|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ Epitalon szerkezete
Forrás: PubChem |
Sorrend: Ala-Glu-Asp-Gly Molekulaképlet: C 14H 22N 4O9 Molekulasúly: 390,35 g/mol CAS-szám: 307297-39-8 PubChem ügyfél-azonosító: 219042 Szinonimák: Epithalon |
▎ Epitalon Research
Mi az Epitalon kutatási háttere?
Az 1980-as években egy orosz kutatócsoport Vladimir Khavinson vezetésével fedezte fel először az Epitalon1-et [1] . Az Epitalon egy szintetikus rövid peptid,~!phoenix_var97_3!~~!phoenix_var97_4!~ ~!phoenix_var97_5!~~!phoenix_var97_6!~~!phoenix_var97_7!~~!phoenix_var97_8!~~!phoenix_var97_9!~.
Mi az Epitalon hatásmechanizmusa az öregedésgátlás területén?
A reaktív oxigénfajták szintjének csökkentése:
A reaktív oxigénfajták (ROS) fontos szerepet játszanak a petesejtek öregedési folyamatában. A túlzott ROS oxidatív károsodást okoz a petesejtekben, befolyásolva azok minőségét és fejlődési potenciálját. Tanulmányok kimutatták, hogy az Epitalon csökkentheti a petesejtek öregedés okozta citoplazmatikus fragmentációjának sebességét és az intracelluláris reaktív oxigénfajták mennyiségét [2] . Antioxidánsként az Epitalon képes semlegesíteni az intracelluláris ROS-t és csökkenteni a petesejtek károsodását. Pontosabban, ez a következő két módon érhető el: Először is, a ROS közvetlen eltávolítása. Az Epitalon képes lehet közvetlenül reagálni a ROS-szal, és azt ártalmatlan anyagokká alakítani. Másodszor, az antioxidáns enzimek aktivitásának fokozása. Az Epitalon stimulálhatja az intracelluláris antioxidáns enzimek, például a szuperoxid-diszmutáz (SOD), a kataláz (CAT) stb. aktivitását. Ezek az enzimek segíthetnek a ROS megkötésében és az intracelluláris redox egyensúly fenntartásában.
A mitokondriális működés javítása:
A mitokondriumok kulcsszerepet játszanak a petesejtek energia-anyagcseréjében és a sejt túlélésében. A petesejtek öregedésével a mitokondriális funkció fokozatosan hanyatlik, ami a mitokondriális membránpotenciál csökkenésében és a mitokondriális DNS kópiaszámának csökkenésében nyilvánul meg. Az epitalon növelheti a mitokondriális membránpotenciált és a mitokondriális DNS kópiaszámát [2] . Ez segít a petesejtek energiaellátásának javításában és a sejtek normális élettani funkcióinak fenntartásában. A konkrét hatásmechanizmus a következőket foglalhatja magában: Először is, a mitokondriális membránpotenciál növelése. A mitokondriális membránpotenciál fenntartása kulcsfontosságú a mitokondriumok normál működéséhez. Az Epitalon növelheti a mitokondriális membránpotenciált azáltal, hogy szabályozza a mitokondriális membránon lévő ioncsatornákat vagy transzportfehérjéket, fokozva a mitokondriumok energiatermelő képességét. Másodszor, a mitokondriális DNS kópiaszámának növelése. A mitokondriális DNS kópiaszámának növelése javíthatja a mitokondriumok szintézis képességét, és több energiát biztosít a sejtek számára. Az Epitalon növelheti a mitokondriális DNS kópiaszámát azáltal, hogy elősegíti a mitokondriális DNS replikációját vagy csökkenti lebomlását.
Az orsó kóros morfológiájának és a kérgi szemcsék abnormális exocitózisának csökkentése:
A petesejtek öregedési folyamata során megnő a kóros orsómorfológia és a kérgi szemcsék abnormális exocitózisának aránya, ami befolyásolja a petesejtek megtermékenyítését és embrionális fejlődési képességét. Az Epitalon csökkentheti az orsó kóros morfológiájának és a corticalis szemcsék abnormális exocitózisának arányát [2] . Ennek oka lehet az Epitalon szabályozó hatása a citoszkeleton és a sejtmembrán stabilitására: Először is az orsó szerkezetének stabilizálása. Az orsó fontos szerkezet a sejtosztódás folyamatában, és abnormális morfológiája rendellenes kromoszóma szegregációhoz vezet, és befolyásolja a petesejtek fejlődését. Az Epitalon stabilizálja az orsó szerkezetét a tubulin polimerizációjának és depolimerizációjának szabályozásával, csökkentve a kóros morfológia előfordulását. Másodszor, a kérgi szemcsék stabilitásának fenntartása. A kérgi szemcsék fontos szerepet játszanak a petesejtek megtermékenyítési folyamatában. Az Epitalon fenntarthatja a kérgi szemcsék stabilitását a sejtmembrán permeabilitásának vagy a kalciumion jelátvitel szabályozásával, csökkentve a kóros exocitózis előfordulását.
Apoptózis jelek csökkentése:
A petesejtek öregedési folyamata során az apoptózis jelei megnövekednek, ami sejthalálhoz vezet. Az Epitalon csökkentheti az Annexin V festődés pozitív arányát és a γH2AX fluoreszcencia intenzitását in vitro idős petesejtekben [2] . Ez azt jelzi, hogy az Epitalon csökkentheti a petesejtek apoptózisát. A specifikus mechanizmus a következőket foglalhatja magában: Először is, az apoptózis jelátviteli útvonal gátlása. Az Epitalon gátolja az apoptózis jelek átvitelét az apoptózis jelátviteli útvonal kulcsfontosságú fehérjéinek szabályozásával, mint például a Bcl-2 család fehérjéi és a kaszpáz család fehérjéi, és csökkenti a sejthalált. Másodszor, a genomi stabilitás fenntartása. A γH2AX a DNS-károsodás egyik markere. Az Epitalon fenntarthatja a genom stabilitását a DNS-károsodás és az apoptózis jelek csökkentésével.
Az Epitalon fenntartotta a normál orsó integritását és a CG-k eloszlását.
Forrás: PubMed [2]
Mi az Epitalon specifikus hatásmechanizmusa a neurodegeneratív betegségek kezelésében?
Az immunrendszer működésének szabályozása:
Tanulmányok kimutatták, hogy az Epitalon befolyásolhatja az egerek immunválaszát különböző stressz körülmények között. Az immunstimuláló rotációs stressz és az immunszuppresszív kombinált stressz esetén az Epitalon növelheti a timociták proliferációs aktivitását [4] . Ez azt jelenti, hogy az Epitalon az immunrendszer szabályozásával fokozhatja a szervezet ellenálló képességét a neurodegeneratív betegségekkel szemben. A timociták szaporodása szorosan összefügg az immunrendszer működésével, az immunrendszer fontos szerepet játszik a neurodegeneratív betegségek előfordulásában és kialakulásában. Például egyes neurodegeneratív betegségek az immunrendszer rendellenes aktiválódásával vagy diszfunkciójával kapcsolatosak. Az Epitalon timociták szaporodását elősegítő hatása elősegítheti az immunrendszer egyensúlyának fenntartását, ezáltal enyhítve a neurodegeneratív betegségek tüneteit.
A jelátviteli útvonalra gyakorolt hatás:
Az epitalon szabályozó hatással van az interleukin-1β (IL-1β) jelátviteli útvonalra. Pontosabban, az Epitalon növelheti az IL-1β szinergikus hatását, és befolyásolhatja az agykéreg membránjában a ceramid jelátviteli útvonal kulcsenzimének, nevezetesen a membránsemleges szfingomielináz (nSMase) aktivitását [4] . Az IL-1β egy fontos citokin, amely számos fiziológiai és patológiás folyamatban vesz részt. A neurodegeneratív betegségekben az IL-1β rendellenes expressziója ideggyulladáshoz és idegi károsodáshoz vezethet. Az IL-1β jelátviteli útvonal szabályozásával az Epitalon csökkentheti a neuroinflammációt és megvédheti a neuronokat a károsodástól. Ezenkívül az nSMase aktivitásának változásai a neurodegeneratív betegségekhez is kapcsolódnak. Az nSMase aktivitásának Epitalon általi szabályozása segíthet fenntartani az idegsejtek normális működését. Összefoglalva, az Epitalon hatásmechanizmusa a neurodegeneratív betegségek kezelésében magában foglalhatja az immunszabályozást és a jelátviteli útvonal szabályozását. Az Epitalon jelenlegi kutatása a neurodegeneratív betegségek kezelésében azonban még csak az előzetes stádiumban van, és további kutatásokra van szükség annak hatékonyságának és biztonságosságának megerősítéséhez.
Az Epitalon kutatási előrehaladása
Az oociták minőségére gyakorolt hatás
A petesejtek öregedésének késleltetése:
In vitro kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az Epitalon csökkentheti az intracelluláris reaktív oxigénfajták (ROS) szintjét az ovuláció utáni idős egér oocitákban. Idővel a petesejtek fejlődési potenciálja fokozatosan csökkenni fog az ovuláció után in vivo vagy in vitro. Szintetikus rövid peptidként az Epitalon a melatoninhoz hasonlóan hat, és hatékony antioxidáns, aminek az az előnye, hogy meghosszabbítja az élettartamot. Az Epitalon kezelés szignifikánsan csökkentette az orsóhibák gyakoriságát és a kérgi szemcsék abnormális eloszlását az öregedés 12 és 24 órája során, ugyanakkor növelte a mitokondriális membránpotenciált és a mitokondriális DNS kópiaszámát, ezáltal csökkentve a petesejtek apoptózisát 24 órás in vitro öregedés során. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az Epitalon késleltetheti a petesejtek öregedési folyamatát in~!phoenix_var117_1!~.
A petesejtek minőségének javítása:
0,1 mM Epitalon hozzáadása az in vitro táptalajhoz csökkentheti a citoplazmatikus fragmentáció sebességét az ovuláció utáni in vitro öregedés okozta petesejtek partenogenetikus aktivációjában, csökkentheti a kóros orsómorfológiát és a kérgi szemcsék abnormális exocitózisának arányát, növelheti a mitokondriális membrán potenciál és a mitokondriális membrán pozitív kópiaszámát, valamint festődés és a γH2AX fluoreszcencia intenzitása in vitro idős petesejtekben. Ez azt jelzi, hogy az Epitalon javíthatja az organellumok rendellenességét a petesejtek in vitro öregedési folyamata során, és javíthatja a petesejtek minőségét (Xue Yue).
Az idegsejtek differenciálódására gyakorolt hatás
Tanulmányok kimutatták, hogy az AEDG peptid (Epitalon) fokozhatja a neurogén differenciálódási markerek szintézisét a humán gingivális mezenchimális őssejtekben, mint például a Nestin, a GAP43, a β Tubulin III és a Doublecortin. A molekuláris modellezési módszerek azt mutatják, hogy az Epitalon elsősorban a H1/6 és H1/3 hisztonokhoz kötődik, ami az egyik mechanizmus lehet ezen neuronális differenciálódási gének transzkripciójának fokozására [5].
Szabályozó hatás az idegrendszerre
A neuronális aktivitás szabályozása:
Patkányokon végzett kutatások során azt találták, hogy az Epitalon intranazális infúziója (2 ng) néhány percen belül jelentősen aktiválhatja a patkányok agykéregének idegi aktivitását, és a neuronok tüzelési gyakorisága 2-2,5-szeresére nő [6] . Egyes felvételeken több szakaszból álló összetett válaszok is megfigyelhetők voltak. Az Epitalon által a neuronok spontán aktivitásának növekedését a már aktív egységek nagyobb gyakorisága és a korábban néma sejtek részvétele okozza. Az Epitalon hatásának első szakasza legalábbis ennek a peptidnek a motoros kéreg sejtjeire gyakorolt közvetlen hatásával magyarázható.
Stresszvédő hatás:
Az Epitalon stresszvédő hatással bír a különböző stresszhatásoknak kitett egereken. Kísérletek kimutatták, hogy az Epitalon növeli a timociták proliferációs aktivitását. Akár immunstimuláló rotációs stressz hatására fokozódik, akár immunszuppresszív kombinált stressz hatására gátolt, az Epitalon szabályozó szerepet játszhat (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Ugyanakkor az Epitalon fokozhatja az interleukin-1β (IL-1β) szinergikus hatását, és hatással van a szfingomielináz (nSMáz) aktivitásának stressz által kiváltott változásaira az agykéreg membránjában. Ez azt jelzi, hogy az Epitalon stresszvédő hatást fejt ki az IL-1β jelátvitel szintjén a szfingomielin útvonalon és a céltimocita proliferáció szintjén az idegszövetekben.
A főemlősök endokrin funkciójára gyakorolt hatás:
Idős rhesus majmokban az Epitalon csökkentheti a glükóz és az inzulin alapszintjét, és növelheti az éjszakai melatonin alapszintjét. Ugyanakkor az Epitalon csökkentheti a plazma glükózválasz görbe alatti területe~!phoenix_var128_1!~.
Az Epitalon lehetséges alkalmazása idegrendszeri betegségek kezelésében
Alzheimer-kór: Az Alzheimer-kór egy gyakori idegrendszeri degeneratív betegség, amelyet főként a kognitív funkciók hanyatlása és a memóriavesztés jellemez. A jelenlegi kutatások azt mutatják, hogy az Alzheimer-kór a neurogén differenciálódás károsodásával függ össze. Az Alzheimer-kóros betegek agyában csökken az idegi őssejtek száma, és differenciálódási képességük is gátolt. Az Epitalon elősegítheti az idegi őssejtek proliferációját és differenciálódását, növelheti a neuronok számát, és javíthatja az Alzheimer-kórban szenvedő betegek kognitív funkcióit. Ezenkívül az Epitalon szabályozhatja a neurotranszmitterek felszabadulását is, javítva az Alzheimer-kórban szenvedő betegek memóriáját és tanulási képességét [8].
Parkinson-kór: A Parkinson-kór egy neurodegeneratív betegség, amelyet főként motoros rendellenességek jellemeznek. Fő kóros jellemzője a dopaminerg neuronok elvesztése a substantia nigrában. A jelenlegi kezelési módszerek elsősorban dopaminpótlással vagy a dopamin lebomlásának gátlásával enyhítik a tüneteket, de ezekkel a módszerekkel nem lehet megállítani a betegség progresszióját. Az idegi őssejt-transzplantáció potenciális kezelési módszer, de az idegi őssejtek forrása és differenciálódási képessége továbbra is problémát jelent. Az Epitalon elősegítheti az idegi őssejtek proliferációját és differenciálódását, növelheti a dopaminerg neuronok számát, és javíthatja a Parkinson-kóros betegek motoros funkcióit [8].
Stroke és agysérülés: A stroke gyakori agyi érbetegség, melynek fő következménye az idegsejtek pusztulása és neurológiai diszfunkció. Az agysérülés neuronok elvesztéséhez és működési zavarokhoz is vezethet. Az idegi őssejtek fontos szerepet játszanak a stroke és agysérülés utáni helyreállításban és regenerációban. Az Epitalon elősegítheti az idegi őssejtek proliferációját és differenciálódását, növelheti a neuronok számát, és javíthatja a stroke és agysérüléses betegek neurológiai funkcióját [8].
Összefoglalva, mint szintetikus tetrapeptid, az Epitalon alapvető öregedésgátló mechanizmusa abban rejlik, hogy aktiválja a telomeráz reverz transzkriptáz alegység (TERT) gén expresszióját, meghosszabbítja a telomerek hosszát és fenntartja a telomeráz aktivitást, ezáltal beavatkozik a sejtek öregedési folyamatába. Jelentősége abban rejlik, hogy a telomerbiológia szemszögéből először felismerték az öregedésgátló beavatkozást, áttörve a hagyományos antioxidánsok korlátait, amelyek csak a szabad gyököket célozzák, és új célpontot jelentenek az életkorral összefüggő betegségek, például az Alzheimer-kór és a szív- és érrendszeri betegségek késleltetésében. Bár hosszú távú biztonságosságát (különösen a rák kockázatát) a III. fázisú klinikai vizsgálatok során még igazolni kell, az első telomeráz aktivátor típusú öregedésgátló gyógyszer kutatási és fejlesztési paradigmájaként forradalmi áttörést jelent az öregedési beavatkozásban a tünetek jav
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
A tudományos folyóirat szerzője Vladimir Khavinson kiemelkedő orosz biogerontológus és peptid bioregulátor kutató. A Szentpétervári Bioregulációs és Gerontológiai Intézet igazgatója és az Orosz Orvostudományi Akadémia tagja. Khavinson jelentős mértékben hozzájárult az öregedéskutatás területén, és számos publikációt írt olyan neves folyóiratokban, mint a 'Molecular Biology of Aging' és 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Munkája elsősorban a peptid bioregulátorok fejlesztésére és alkalmazására összpontosít az életkorral összefüggő betegségek leküzdésére és az egészségi állapot javítására. Khavinson kutatásai befolyást gyakoroltak a gerontológia területére, új betekintést és terápiás megközelítéseket kínálva az egészséges öregedéshez. Vladimir Khavinson szerepel az idézet hivatkozásában [5].
