▎ HGH հետազոտություն
Ո՞րն է HGH-ի հետազոտության նախապատմությունը:
Ծայրահեղ մարմնի հասակի դեպքերի դիտարկումները սկսվել են 19-րդ դարի կեսերին: 1944 թվականին Լին և Էվանսը մեկուսացրեցին աճի հորմոնը (GH) եղջերավոր գեղձերի գեղձերից, թեև դրա ազդեցությունը ածխաջրերի, լիպիդների և սպիտակուցների նյութափոխանակության վրա այն ժամանակ միայն մասամբ էր հասկացվել: 1950-ականների վերջին Նոբիլը և գործընկերները հաստատեցին GH-ի տեսակների առանձնահատկությունը՝ պարզելով, որ միայն պրիմատների GH-ն է արդյունավետ պրիմատների մոտ: 1963 թվականին շվեյցարացի գիտնական Ֆորկ Հենդլը, երբ բուժում էր հիպոֆիզային գեղձի հեռացումով հիվանդներին, հայտնաբերեց, որ HGH-ի հավելումը վերականգնում է այն ցուցանիշները, ինչպիսիք են բազալ նյութափոխանակության մակարդակը, ինչը հիմք է դնում HGH-ի հակատարիքային հետազոտության համար: Աճի հորմոնի գենի հաջող կլոնավորումից հետո 1980-ականներին ի հայտ եկավ մարդու ռեկոմբինանտ աճի հորմոնը (rhGH):
Որո՞նք են HGH-ի գործողության մեխանիզմները:
Աճի և զարգացման խթանում
Ազդեցություն ոսկորների վրա. HGH-ն խթանում է օստեոբլաստների ակտիվությունը՝ նպաստելով ոսկրերի երկայնական աճին: Մանկության և պատանեկության ընթացքում էպիֆիզային թիթեղների (աճի թիթեղների) աճառային բջիջները հատկապես զգայուն են HGH-ի նկատմամբ: Կապվելով աճի հորմոնի ընկալիչի հետ՝ HGH-ն ակտիվացնում է մի շարք ներբջջային ազդանշանային ուղիներ: Սա նպաստում է խոնդրոցիտների բազմացմանն ու տարբերակմանը, մեծացնում է աճառային մատրիցայի սինթեզը և նստվածքը և, հետևաբար, հնարավորություն է տալիս ոսկրերի շարունակական երկարացում: Նորմալ աճի փուլերում երեխաների մոտ HGH-ի բավարար մակարդակն ապահովում է հասակի կայուն աճ [1].
Ազդեցություն մկանների վրա. HGH-ն նպաստում է սպիտակուցի սինթեզին և մեծացնում մկանային զանգվածը: Այն խթանում է ամինաթթուների կլանումը մկանային բջիջների կողմից՝ արագացնելով ամինաթթուների բջիջներ ներթափանցելու գործընթացը՝ սպիտակուցի սինթեզի համար մեծ քանակությամբ հումք ապահովելու համար: Միաժամանակ, HGH-ն արգելակում է մկանային սպիտակուցի քայքայումը՝ նվազեցնելով մկանային սպիտակուցի կորուստը և դրանով իսկ պահպանելով մկանային զանգվածն ու ուժը [1].
Նյութափոխանակության կարգավորում
Գլյուկոզայի նյութափոխանակության կարգավորում. HGH-ի ազդեցությունը գլյուկոզայի նյութափոխանակության վրա բարդ է: Այն կարող է նվազեցնել ծայրամասային հյուսվածքների կլանումը և գլյուկոզայի օգտագործումը, բարձրացնելով արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակը ինսուլինի անտագոնիզմի նման ձևով: Դա տեղի է ունենում այն պատճառով, որ HGH-ն արգելակում է ինսուլինի ազդանշանային որոշ ուղիներ՝ նվազեցնելով բջջային ինսուլինի զգայունությունը: Ընդհակառակը, HGH-ն խթանում է լյարդի գլիկոգենոլիզը և գլյուկոնեոգենեզը՝ մեծացնելով գլյուկոզայի արտադրությունը [2].
Ճարպերի նյութափոխանակության կարգավորում. HGH-ն նպաստում է լիպոլիզին: Այն ակտիվացնում է հորմոնների նկատմամբ զգայուն լիպազը ճարպային բջիջներում՝ հիդրոլիզացնելով ճարպը գլիցերինի և ճարպաթթուների, որոնք թողարկվում են արյան մեջ էներգիա ստանալու համար: HGH-ը նաև նվազեցնում է ճարպային բջիջների քանակն ու ծավալը՝ նվազեցնելով մարմնի ճարպի պարունակությունը, մասնավորապես, որովայնի նման տարածքներում գտնվող օրգանական ճարպը: Այս մեխանիզմը HGH-ն արդյունավետ է դարձնում քաշի կառավարման և նյութափոխանակության համախտանիշի բարելավման համար: Սլեյթերի հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ HGH-ի համապատասխան հավելումը կարող է օգնել գեր հիվանդներին քաշի կորստի հարցում և բարելավել մարմնի ճարպի բաշխումը [1].
Սպիտակուցների նյութափոխանակության կարգավորում. HGH-ն նպաստում է սպիտակուցի սինթեզին: Բացի մկանային սպիտակուցների վրա իր ազդեցությունից, այն խթանում է սպիտակուցի սինթեզը այլ հյուսվածքներում և օրգաններում, ինչպիսիք են լյարդը և երիկամները: Սա պահպանում է մարմնի հյուսվածքների և օրգանների նորմալ կառուցվածքն ու գործառույթը՝ աջակցելով աճին և վերականգնմանը: Այն գործընթացների ժամանակ, ինչպիսիք են վերքերի ապաքինումը և հետվիրահատական վերականգնումը, HGH-ի դերը սպիտակուցի սինթեզի խթանման գործում հատկապես կարևոր է՝ արագացնելով վնասված հյուսվածքների վերականգնումն ու վերականգնումը [1].
Բջիջների տարբերակում և վերականգնում. HGH-ը կենսական դեր է խաղում բջիջների տարբերակման և վերածնման գործում: Այն նպաստում է տարբեր տեսակի բջիջների տարբերակմանը, ինչպես օրինակ՝ ուղղորդում է ոսկրածուծի ցողունային բջիջները դեպի արյունաստեղծ բջիջների տարբերակումը՝ նորմալ արյան արտադրությունը պահպանելու համար: Հյուսվածքների վերականգնման ժամանակ HGH-ն խթանում է բջիջների բազմացումը և վերականգնումը վնասվածքների վայրերում՝ արագացնելով վերքերի ապաքինումը: Մաշկի վնասվածքից հետո HGH-ն նպաստում է էպիդերմիսի բջիջների և ֆիբրոբլաստների բազմացմանը՝ հեշտացնելով արտաբջջային մատրիցային բաղադրիչների սինթեզը, ինչպիսին է կոլագենը, արագացնելով վերքի փակումը և նվազագույնի հասցնել սպիների ձևավորումը [1].
Գործողության մեխանիզմը մոլեկուլային մակարդակում. Մոլեկուլային կենսաբանության տեսանկյունից, HGH-ի կապը աճի հորմոնի ընկալիչին (GHR) իր թիրախային բջիջների մակերեսին սկսում է դրա գործողությունը: Այս կապը առաջացնում է GHR dimerization, որն իր հերթին ակտիվացնում է ընկալիչների հետ կապված թիրոզին կինազը (JAK2): JAK2-ը ֆոսֆորիլացնում է բազմաթիվ թիրոզինի մնացորդներ GHR-ի վրա՝ ապահովելով կապող վայրեր SH2 տիրույթներ պարունակող ազդանշանային մոլեկուլների համար: Սա ակտիվացնում է ներքևում գտնվող ազդանշանային ուղիների կասկադը, ներառյալ JAK-STAT ուղին, PI3K-AKT ուղին և MAPK ուղին: Այս ուղիները կարգավորում են կենսաբանական տարբեր պրոցեսներ, ինչպիսիք են բջիջների բազմացումը, տարբերակումը և նյութափոխանակությունը՝ ի վերջո միջնորդելով HGH-ի տարբեր ֆիզիոլոգիական գործառույթները [2]:.
Որո՞նք են HGH-ի կիրառությունները:
Կիրառումներ ոսկորների և աճառի մեջ
Ոսկրածուծի վերականգնման խթանում. rHGH-ը վճռորոշ դեր է խաղում ոսկրերի վերականգնման գործում: Ոսկորը դինամիկ հյուսվածք է, որը ենթարկվում է մշտական նյութափոխանակության, և rHGH-ը մասնակցում և ղեկավարում է այս գործընթացը՝ օգնելով պահպանել ոսկրերի նորմալ կառուցվածքն ու գործառույթը [1].
Ազդում է աճառի տարբերակման և վերականգնման վրա. rHGH-ը ոչ միայն գործում է ոսկորների վրա, այլև էապես ազդում է աճառի տարբերակման և վերականգնման վրա: Աճի և զարգացման ընթացքում աճառի նորմալ տարբերակումը և վերականգնումը կարևոր նշանակություն ունեն կմախքի աճի համար: rHGH-ն նպաստում է քոնդրոցիտների բազմացմանն ու տարբերակմանը, դրանով իսկ ազդելով ոսկրերի աճի և զարգացման վրա [1].
Ծրագրեր աճի և զարգացման մեջ
Մանկական աճի հորմոնի անբավարարության բուժում. աճի հորմոնի անբավարարության պատճառով ցածր հասակ ունեցող երեխաների համար rHGH փոխարինող թերապիան կենսական բուժում է: Էկզոգեն rHGH-ի հավելումը արդյունավետորեն նպաստում է աճին` օգնելով երեխաներին հասնել նորմալ հասակի մակարդակի: Համաձայն Գասկոյի հետազոտության, աճի հորմոնի անբավարարությամբ երեխաների բուժման համար rHGH-ի պատշաճ օգտագործումը զգալիորեն մեծացնում է նրանց հասակի բարձրացման արագությունը և բարելավում վերջնական հասակը [3].
Իդիոպաթիկ կարճ հասակ ունեցող երեխաների աճի բարելավում. իդիոպաթիկ ցածր հասակը վերաբերում է աճի խանգարմանը, որտեղ հասակը 2-ից ավելի ստանդարտ շեղումներից ցածր է միջինից տարիքի, սեռի և էթնիկ պատկանելության համար՝ առանց հիմքում ընկած հիվանդության: rHGH թերապիան կարող է չափավոր մեծացնել աճի տեմպերը այս երեխաների մոտ՝ մոտեցնելով նրանց հասակը նորմալ միջակայքին:
Կիրառումներ մարմնի կազմի և նյութափոխանակության մեջ
Մարմնի կազմի բարելավում. մեծահասակների աճի հորմոնի անբավարարությունը բուժելիս rHGH-ը դրականորեն է ազդում մարմնի կազմի վրա: Այն մեծացնում է մկանային զանգվածը, նվազեցնում ճարպերի կուտակումը և բարձրացնում բազալ նյութափոխանակության արագությունը: Հիվանդության կամ այլ պատճառների պատճառով աճի հորմոնի անբավարարություն ունեցող մեծահասակները հաճախ ունենում են ուժեղացված մկանային ուժ, մարմնի ճարպի տոկոսի նվազում և ընդհանուր ֆիզիկական տեսքի և գործառույթի բարելավում rHGH թերապիայից հետո [3].
Կարգավորում է նյութափոխանակության գործառույթները. rHGH-ը մասնակցում է մարդու մարմնում ածխաջրերի, լիպիդների և սպիտակուցների նյութափոխանակության կարգավորմանը: Այն նպաստում է սպիտակուցի սինթեզին՝ նպաստելով նորմալ ֆիզիոլոգիական ֆունկցիաների պահպանմանը և հյուսվածքների վերականգնմանը: Այն նաև կարգավորում է լիպիդային նյութափոխանակությունը՝ խթանելով լիպոլիզը և նվազեցնելով ճարպերի կուտակումը: Ինչ վերաբերում է ածխաջրերի նյութափոխանակությանը, մինչդեռ rHGH-ը կարող է որոշակի ազդեցություն ունենալ արյան գլյուկոզայի մակարդակի վրա, երբ այն օգտագործվում է պատշաճ կերպով, այն օգնում է պահպանել գլյուկոզի կայունությունը և ցույց է տալիս արդյունավետությունը որոշակի կոնկրետ նյութափոխանակության խանգարումների համար:
Հնարավոր կիրառություններ սրտանոթային առողջության մեջ
Սրտանոթային ռիսկի գործոնների վրա ազդող ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ rHGH թերապիան կարող է բարելավել սրտանոթային ռիսկի որոշ գործոններ: Այն կարող է օգնել նվազեցնել լիպիդների մակարդակը՝ նվազեցնելով աթերոսկլերոզի առաջացման վտանգը; այն կարող է նաև դրականորեն ազդել անոթային էնդոթելիի ֆունկցիայի վրա՝ պահպանելով նորմալ անոթների լայնացումը և կծկումը [3].
Եզրակացություն
Որպես մարդկային կենսական հորմոն՝ HGH-ը կենտրոնական դեր է խաղում աճի, զարգացման և նյութափոխանակության կարգավորման գործում: Այն նպաստում է ոսկրերի աճին և մկանների սինթեզին, կարգավորում է գլյուկոզի, լիպիդների և սպիտակուցների նյութափոխանակությունը և մասնակցում է իմունային համակարգի ամրապնդմանը և հյուսվածքների վերականգնմանը:
Հեղինակի մասին
Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։
Գիտական հանդես Հեղինակ
Վալենտինա Գասկոն Իտալիայի Թուրինի համալսարանի բժշկական գիտությունների բաժանմունքի էնդոկրինոլոգիայի, շաքարախտի և նյութափոխանակության բաժնի գիտաշխատող է: Նա զբաղվել է էնդոկրինոլոգիայի կլինիկական և թարգմանչական հետազոտություններով՝ կենտրոնանալով հիպոֆիզի խանգարումների, մեծահասակների աճի հորմոնի (GHD) անբավարարության և հարակից նյութափոխանակության հիվանդությունների վրա: Նա լայնածավալ հրապարակումներ է արել այնպիսի թեմաների շուրջ, ինչպիսիք են մեծահասակների GHD-ի կառավարումը, աճի հորմոնի փոխարինող թերապիան հիպոֆիզի ուռուցքներով հիվանդների մոտ և հետվնասվածքային հիպոպիտուիտարիզմ, որոնք արժեքավոր պատկերացումներ են տալիս կլինիկական պրակտիկայի և ուղեցույցների մշակման համար և ունի ճանաչված ներկայություն միջազգային գիտական հանրությունում: Վալենտինա Գասկոն թվարկված է հղումի մեջ [3]:
