▎ Penyelidikan HGH
Apakah latar belakang penyelidikan HGH?
Pemerhatian kes perawakan ekstrem bermula pada pertengahan abad ke-19. Pada tahun 1944, Li dan Evans mengasingkan hormon pertumbuhan (GH) daripada kelenjar pituitari lembu, walaupun kesannya terhadap metabolisme karbohidrat, lipid, dan protein hanya sebahagiannya difahami pada masa itu. Pada penghujung 1950-an, Knobil dan rakan sekerja menubuhkan kekhususan spesies GH, mendapati hanya GH primat yang berkesan dalam primata. Pada tahun 1963, saintis Switzerland, Fork Handle, semasa merawat pesakit dengan penyingkiran kelenjar pituitari, mendapati bahawa penambahan dengan HGH memulihkan petunjuk seperti kadar metabolisme basal ke tahap normal, meletakkan asas untuk penyelidikan anti-penuaan HGH. Berikutan kejayaan pengklonan gen hormon pertumbuhan, hormon pertumbuhan manusia rekombinan (rhGH) muncul pada tahun 1980-an.
Apakah mekanisme tindakan untuk HGH?
Menggalakkan Pertumbuhan dan Pembangunan
Kesan pada Tulang: HGH merangsang aktiviti osteoblas, menggalakkan pertumbuhan tulang membujur. Semasa zaman kanak-kanak dan remaja, sel-sel rawan dalam plat epifisis (plat pertumbuhan) amat sensitif kepada HGH. Dengan mengikat reseptor hormon pertumbuhan, HGH mengaktifkan satu siri laluan isyarat intraselular. Ini menggalakkan percambahan dan pembezaan kondrosit, meningkatkan sintesis dan pemendapan matriks rawan, dan seterusnya membolehkan pemanjangan tulang berterusan. Semasa fasa pertumbuhan normal, tahap HGH yang mencukupi pada kanak-kanak memastikan peningkatan ketinggian yang stabil [1].
Kesan pada Otot: HGH menggalakkan sintesis protein dan meningkatkan jisim otot. Ia merangsang pengambilan asid amino oleh sel otot, mempercepatkan proses asid amino memasuki sel untuk menyediakan bahan mentah yang mencukupi untuk sintesis protein. Pada masa yang sama, HGH menghalang pemecahan protein otot, mengurangkan kehilangan protein otot dan dengan itu mengekalkan jisim dan kekuatan otot [1].
Peraturan Metabolik
Peraturan Metabolisme Glukosa: Kesan HGH pada metabolisme glukosa adalah kompleks. Ia boleh mengurangkan pengambilan tisu periferi dan penggunaan glukosa, meningkatkan tahap glukosa darah dengan cara yang serupa dengan antagonisme insulin. Ini berlaku kerana HGH menghalang laluan isyarat insulin tertentu, mengurangkan sensitiviti insulin selular. Sebaliknya, HGH menggalakkan glikogenolisis hepatik dan glukoneogenesis, meningkatkan pengeluaran glukosa [2].
Peraturan Metabolisme Lemak: HGH menggalakkan lipolisis. Ia mengaktifkan lipase sensitif hormon dalam adiposit, menghidrolisis lemak menjadi gliserol dan asid lemak yang dilepaskan ke dalam aliran darah untuk tenaga. HGH juga mengurangkan bilangan dan isipadu sel lemak, mengurangkan kandungan lemak badan—terutamanya lemak viseral di kawasan seperti perut. Mekanisme ini menjadikan HGH berkesan untuk pengurusan berat badan dan memperbaiki sindrom metabolik. Penyelidikan Slater menunjukkan bahawa suplemen HGH yang sesuai boleh membantu pesakit obes dalam penurunan berat badan dan meningkatkan pengagihan lemak badan [1].
Peraturan Metabolisme Protein: HGH menggalakkan sintesis protein. Di luar kesannya terhadap protein otot, ia merangsang sintesis protein dalam tisu dan organ lain seperti hati dan buah pinggang. Ini mengekalkan struktur dan fungsi normal tisu dan organ badan, menyokong pertumbuhan dan pembaikan. Semasa proses seperti penyembuhan luka dan pemulihan selepas pembedahan, peranan HGH dalam menggalakkan sintesis protein adalah amat penting, mempercepatkan pembaikan dan penjanaan semula tisu yang rosak [1].
Pembezaan dan Penjanaan Semula Sel: HGH memainkan peranan penting dalam pembezaan dan penjanaan semula sel. Ia menggalakkan pembezaan pelbagai jenis sel, seperti membimbing sel stem sumsum tulang ke arah pembezaan sel hematopoietik untuk mengekalkan pengeluaran darah normal. Semasa pembaikan tisu, HGH merangsang percambahan dan pertumbuhan semula sel di tapak kecederaan, mempercepatkan penyembuhan luka. Berikutan kecederaan kulit, HGH menggalakkan percambahan sel epidermis dan fibroblas, memudahkan sintesis komponen matriks ekstraselular seperti kolagen untuk mempercepatkan penutupan luka dan meminimumkan pembentukan parut [1].
Mekanisme tindakan pada peringkat molekul: Dari perspektif biologi molekul, pengikatan HGH kepada reseptor hormon pertumbuhan (GHR) pada permukaan sel sasarannya memulakan tindakannya. Pengikatan ini mendorong dimerisasi GHR, yang seterusnya mengaktifkan kinase tyrosine yang berkaitan dengan reseptor (JAK2). JAK2 memfosforilasi berbilang sisa tirosin pada GHR, menyediakan tapak pengikat untuk molekul isyarat yang mengandungi domain SH2. Ini mengaktifkan rangkaian laluan isyarat hiliran, termasuk laluan JAK-STAT, laluan PI3K-AKT dan laluan MAPK. Laluan ini mengawal proses biologi yang pelbagai seperti percambahan sel, pembezaan, dan metabolisme, akhirnya menjadi pengantara pelbagai fungsi fisiologi HGH [2].
Apakah aplikasi HGH?
Aplikasi dalam Tulang dan Rawan
Menggalakkan Pembentukan Semula Tulang: rHGH memainkan peranan penting dalam pembentukan semula tulang. Tulang ialah tisu dinamik yang menjalani metabolisme yang berterusan, dan rHGH mengambil bahagian dan memacu proses ini, membantu mengekalkan struktur dan fungsi tulang yang normal [1].
Mempengaruhi Pembezaan dan Penjanaan Semula Rawan: rHGH bukan sahaja bertindak pada tulang tetapi juga memberi kesan ketara kepada pembezaan dan penjanaan semula rawan. Semasa pertumbuhan dan perkembangan, pembezaan dan penjanaan semula rawan normal adalah penting untuk pertumbuhan rangka. rHGH menggalakkan percambahan dan pembezaan kondrosit, dengan itu mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan tulang [1].
Aplikasi dalam Pertumbuhan dan Pembangunan
Rawatan Kekurangan Hormon Pertumbuhan Pediatrik: Bagi kanak-kanak yang bertubuh pendek akibat kekurangan hormon pertumbuhan, terapi penggantian rHGH adalah rawatan penting. Menambah dengan rHGH eksogen berkesan menggalakkan pertumbuhan, membantu kanak-kanak mencapai tahap ketinggian normal. Menurut penyelidikan Gasco, penggunaan rHGH yang sesuai dalam merawat kanak-kanak dengan kekurangan hormon pertumbuhan dengan ketara meningkatkan kadar peningkatan ketinggian mereka dan meningkatkan ketinggian akhir [3].
Memperbaiki Pertumbuhan Kanak-kanak dengan Perawakan Pendek Idiopatik: Perawakan pendek idiopatik merujuk kepada gangguan pertumbuhan di mana ketinggian melebihi 2 sisihan piawai di bawah purata untuk umur, jantina dan etnik, tanpa penyakit yang mendasari. Terapi rHGH boleh meningkatkan kadar pertumbuhan pada kanak-kanak ini secara sederhana, menjadikan ketinggian mereka lebih dekat kepada julat normal.
Aplikasi dalam Komposisi Badan dan Metabolisme
Memperbaiki Komposisi Badan: Dalam merawat kekurangan hormon pertumbuhan dewasa, rHGH memberi kesan positif kepada komposisi badan. Ia meningkatkan jisim otot, mengurangkan pengumpulan lemak, dan meningkatkan kadar metabolisme basal. Orang dewasa dengan kekurangan hormon pertumbuhan akibat penyakit atau sebab lain sering mengalami peningkatan kekuatan otot, pengurangan peratusan lemak badan, dan penampilan dan fungsi fizikal keseluruhan yang bertambah baik selepas terapi rHGH [3].
Mengawal Fungsi Metabolik: rHGH mengambil bahagian dalam mengawal metabolisme karbohidrat, lipid dan protein dalam tubuh manusia. Ia menggalakkan sintesis protein, membantu dalam mengekalkan fungsi fisiologi normal dan pembaikan tisu. Ia juga mengawal metabolisme lipid dengan menggalakkan lipolisis dan mengurangkan simpanan lemak. Berkenaan metabolisme karbohidrat, sementara rHGH mungkin memberi pengaruh pada tahap glukosa darah, apabila digunakan dengan sewajarnya, ia membantu mengekalkan kestabilan glukosa dan menunjukkan keberkesanan untuk gangguan metabolik tertentu tertentu.
Aplikasi Berpotensi dalam Kesihatan Kardiovaskular
Mempengaruhi Faktor Risiko Kardiovaskular: Kajian menunjukkan bahawa terapi rHGH boleh meningkatkan faktor risiko kardiovaskular tertentu. Ia boleh membantu menurunkan paras lipid, mengurangkan risiko aterosklerosis; ia juga boleh mempengaruhi fungsi endothelial vaskular secara positif, mengekalkan vasodilatasi dan penguncupan normal [3].
Kesimpulan
Sebagai hormon manusia yang penting, HGH memainkan peranan penting dalam pertumbuhan, perkembangan, dan peraturan metabolik. Ia menggalakkan pertumbuhan tulang dan sintesis otot, mengawal metabolisme glukosa, lipid, dan protein, dan mengambil bahagian dalam peningkatan imun dan pembaikan tisu.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Valentina Gasco ialah seorang penyelidik di Bahagian Endokrinologi, Diabetes dan Metabolisme, Jabatan Sains Perubatan, Universiti Turin, Itali. Beliau telah terlibat dalam penyelidikan klinikal dan translasi dalam endokrinologi, memfokuskan pada gangguan pituitari, kekurangan hormon pertumbuhan dewasa (GHD), dan penyakit metabolik yang berkaitan. Beliau telah menerbitkan secara meluas mengenai topik seperti pengurusan GHD dewasa, terapi penggantian hormon pertumbuhan pada pesakit dengan tumor pituitari, dan hipopituitarisme selepas trauma, memberikan pandangan berharga untuk amalan klinikal dan pembangunan garis panduan, dan memegang kehadiran yang diiktiraf dalam komuniti saintifik antarabangsa. Valentina Gasco disenaraikan dalam rujukan petikan [3].
