▎ מחקר HGH
מהו הרקע המחקרי של HGH?
תצפיות על מקרי גובה גוף קיצוניים החלו באמצע המאה ה-19. בשנת 1944, Li ואוונס בודדו הורמון גדילה (GH) מבלוטות יותרת המוח של בקר, אם כי השפעותיו על חילוף החומרים של פחמימות, שומנים וחלבונים הובנו רק באופן חלקי באותה תקופה. בסוף שנות ה-50, קנוביל ועמיתיו ביססו את סגוליות המין של GH, ומצאו שרק GH פרימטים היה יעיל בפרימטים. בשנת 1963, המדען השוויצרי Fork Handle, בזמן שטיפל בחולים עם הסרת בלוטת יותרת המוח, גילה שתוספת עם HGH החזירה אינדיקטורים כמו קצב חילוף החומרים הבסיסי לרמות נורמליות, מה שמניח את הבסיס למחקר אנטי אייג'ינג HGH. בעקבות שיבוט מוצלח של גן הורמון הגדילה, הופיע הורמון גדילה אנושי רקומביננטי (rhGH) בשנות ה-80.
מהם מנגנוני הפעולה של HGH?
קידום צמיחה ופיתוח
השפעות על העצם: HGH ממריץ פעילות אוסטאובלסטים, מקדם צמיחת עצם אורכית. במהלך הילדות וההתבגרות, תאי סחוס בפלטות האפיפיזיות (צלחות הגדילה) רגישים במיוחד ל-HGH. על ידי קישור לקולטן הורמון הגדילה, HGH מפעיל סדרה של מסלולי איתות תוך תאיים. זה מקדם שגשוג והתמיינות של כונדרוציטים, מגביר את הסינתזה וההשקעה של מטריצת הסחוס, וכתוצאה מכך מאפשר התארכות מתמשכת של העצם. במהלך שלבי גדילה תקינים, רמות HGH נאותות בילדים מבטיחות עלייה קבועה בגובה [1].
השפעות על שרירים: HGH מעודד סינתזת חלבון ומגביר מסת שריר. זה מגרה ספיגת חומצות אמינו על ידי תאי שריר, מאיץ את תהליך הכניסה של חומצות אמינו לתאים כדי לספק חומרי גלם רבים לסינתזת חלבון. במקביל, HGH מעכב פירוק חלבון שריר, מפחית אובדן חלבון שריר ובכך שומר על מסת שריר וחוזק [1].
ויסות מטבולי
ויסות מטבוליזם של גלוקוז: ההשפעות של HGH על חילוף החומרים של הגלוקוז מורכבות. זה יכול להפחית את ספיגת הרקמות ההיקפיות וניצול הגלוקוז, להעלות את רמות הגלוקוז בדם באופן דומה לאנטגוניזם של אינסולין. זה קורה מכיוון ש-HGH מעכב מסלולי איתות מסוימים לאינסולין, ומפחית את הרגישות לאינסולין הסלולרי. לעומת זאת, HGH מעודד גליקוגנוליזה כבדית וגלוקוניאוגנזה, ומגביר את ייצור הגלוקוז [2].
ויסות מטבוליזם של שומן: HGH מקדם ליפוליזה. זה מפעיל ליפאז רגיש להורמונים בתוך אדיפוציטים, תוך הידרוליזה של שומן לגליצרול וחומצות שומן המשתחררות לזרם הדם לצורך אנרגיה. HGH גם מפחית את מספר ונפח תאי השומן, ומפחית את תכולת השומן בגוף - במיוחד שומן קרביים באזורים כמו הבטן. מנגנון זה הופך את HGH ליעיל לניהול משקל ושיפור התסמונת המטבולית. המחקר של סלייטר מצביע על כך שתוסף HGH מתאים יכול לסייע לחולים שמנים בירידה במשקל ולשפר את פיזור השומן בגוף [1].
ויסות מטבוליזם של חלבון: HGH מעודד סינתזת חלבון. מעבר להשפעותיו על חלבוני השריר, הוא ממריץ סינתזת חלבון ברקמות ואיברים אחרים כמו הכבד והכליות. זה שומר על המבנה והתפקוד התקינים של רקמות ואיברים גופניים, תומך בצמיחה ובתיקון. במהלך תהליכים כמו ריפוי פצעים והתאוששות לאחר הניתוח, תפקידו של HGH בקידום סינתזת חלבון הוא חיוני במיוחד, ומאיץ את התיקון וההתחדשות של רקמות פגועות [1].
בידול והתחדשות תאים: HGH ממלא תפקיד חיוני בהתמיינות והתחדשות התא. זה מקדם את ההתמיינות של סוגי תאים שונים, כגון הנחיית תאי גזע של מח עצם לעבר התמיינות תאים המטופואטית כדי לשמור על ייצור דם תקין. במהלך תיקון רקמות, HGH ממריץ שגשוג והתחדשות תאים באתרי פציעה, ומאיץ ריפוי פצעים. בעקבות פגיעה בעור, HGH מעודד שגשוג של תאי אפידרמיס ופיברובלסטים, מקל על סינתזה של רכיבי מטריקס חוץ-תאיים כמו קולגן כדי לזרז את סגירת הפצע ולמזער היווצרות צלקות [1].
מנגנון פעולה ברמה המולקולרית: מנקודת מבט של ביולוגיה מולקולרית, הקישור של HGH לקולטן הורמון הגדילה (GHR) על פני תא המטרה שלו מתחיל את פעולתו. קשירה זו גורמת לדימריזציה של GHR, אשר בתורה מפעילה טירוזין קינאז הקשור לקולטן (JAK2). JAK2 מזרחן שיירי טירוזין מרובים על GHR, ומספק אתרי קישור למולקולות איתות המכילות תחומי SH2. זה מפעיל מפל של מסלולי איתות במורד הזרם, כולל מסלול JAK-STAT, מסלול PI3K-AKT ומסלול MAPK. מסלולים אלה מווסתים תהליכים ביולוגיים מגוונים כגון שגשוג תאים, התמיינות ומטבוליזם, ובסופו של דבר מתווכים את התפקודים הפיזיולוגיים השונים של HGH [2].
מהם היישומים של HGH?
יישומים בעצמות ובסחוס
קידום שיפוץ עצמות: rHGH ממלא תפקיד מכריע בעיצוב עצם מחדש. עצם היא רקמה דינמית העוברת חילוף חומרים קבוע, ו-rHGH משתתף ומניע את התהליך הזה, ועוזר לשמור על מבנה ותפקוד תקינים של העצם [1].
השפעה על התמיינות והתחדשות הסחוס: rHGH לא רק פועל על העצמות אלא גם משפיע באופן משמעותי על התמיינות והתחדשות הסחוסים. במהלך הצמיחה וההתפתחות, התמיינות והתחדשות סחוסים תקינים הם חיוניים לצמיחת השלד. rHGH מעודד שגשוג והתמיינות של כונדרוציטים, ובכך משפיע על צמיחת והתפתחות העצם [1].
יישומים בצמיחה ופיתוח
טיפול במחסור בהורמון גדילה לילדים: לילדים עם קומה נמוכה עקב מחסור בהורמון גדילה, טיפול תחליפי rHGH הוא טיפול חיוני. תוספת עם rHGH אקסוגני מעודדת צמיחה ביעילות, ועוזרת לילדים להגיע לרמות גובה נורמליות. על פי המחקר של Gasco, שימוש מתאים ב-rHGH בטיפול בילדים עם מחסור בהורמון גדילה מגביר באופן משמעותי את שיעור העלייה בגובה שלהם ומשפר את הגובה הסופי [3].
שיפור גדילה אצל ילדים עם קומה אידיופטית קצרה: קומה אידיופטית קצרה מתייחסת להפרעת גדילה שבה הגובה הוא יותר מ-2 סטיות תקן מתחת לממוצע לגיל, מין ומוצא אתני, ללא מחלה בסיסית. טיפול ב-rHGH יכול להגביר באופן מתון את שיעורי הגדילה בילדים אלה, ולקרב את הגובה שלהם לטווח הנורמלי.
יישומים בהרכב גוף ומטבוליזם
שיפור הרכב הגוף: בטיפול במחסור בהורמון גדילה למבוגרים, rHGH משפיע באופן חיובי על הרכב הגוף. זה מגדיל את מסת השריר, מפחית את הצטברות השומן ומעלה את קצב חילוף החומרים הבסיסי. מבוגרים עם מחסור בהורמון גדילה עקב מחלה או סיבות אחרות חווים לעיתים קרובות חוזק שרירים מוגבר, אחוזי שומן מופחתים ושיפור מראה פיזי ותפקוד כללי לאחר טיפול ב-rHGH [3].
ויסות פונקציות מטבוליות: rHGH משתתף בוויסות חילוף החומרים של פחמימות, שומנים וחלבונים בגוף האדם. זה מקדם סינתזת חלבון, מסייע בשמירה על תפקודים פיזיולוגיים תקינים ותיקון רקמות. זה גם מווסת את חילוף החומרים של שומנים על ידי קידום ליפוליזה והפחתת אחסון שומן. לגבי חילוף החומרים של פחמימות, בעוד ש-rHGH עשוי להשפיע במידה מסוימת על רמות הגלוקוז בדם, כאשר משתמשים בו כראוי, הוא עוזר לשמור על יציבות הגלוקוז ומפגין יעילות עבור הפרעות מטבוליות מסוימות.
יישומים פוטנציאליים בבריאות הלב וכלי הדם
השפעה על גורמי סיכון קרדיווסקולריים: מחקרים מצביעים על כך שטיפול ב-rHGH עשוי לשפר גורמי סיכון קרדיווסקולריים מסוימים. זה עשוי לסייע בהורדת רמות השומנים, תוך הפחתת הסיכון לטרשת עורקים; זה עשוי גם להשפיע לטובה על תפקוד האנדותל של כלי הדם, שמירה על הרחבת כלי דם והתכווצות תקינים [3].
מַסְקָנָה
כהורמון אנושי חיוני, HGH ממלא תפקיד מרכזי בגדילה, התפתחות וויסות מטבולי. הוא מקדם צמיחת עצמות וסינתזת שרירים, מווסת את חילוף החומרים של גלוקוז, שומנים וחלבונים ומשתתף בשיפור החיסון ובתיקון רקמות.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
ולנטינה גאסקו היא חוקרת בחטיבה לאנדוקרינולוגיה, סוכרת ומטבוליזם, המחלקה למדעי הרפואה, אוניברסיטת טורינו, איטליה. היא עסקה במחקר קליני ותרגום באנדוקרינולוגיה, תוך התמקדות בהפרעות יותרת המוח, מחסור בהורמון גדילה למבוגרים (GHD) ומחלות מטבוליות נלוות. היא פרסמה רבות בנושאים כגון ניהול GHD למבוגרים, טיפול חלופי בהורמון גדילה בחולים עם גידולי יותרת המוח, והיפופיפיזה פוסט-טראומטית, מספקת תובנות חשובות לפרקטיקה קלינית ולפיתוח קווים מנחים, ומחזיקה בנוכחות מוכרת בקהילה המדעית הבינלאומית. ולנטינה גאסקו רשומה בהפניה של הציטוט [3].
