▎ HGH зерттеуі
HGH зерттеу фоны қандай?
Төтенше дене бойындағы жағдайларды бақылау 19 ғасырдың ортасында басталды. 1944 жылы Ли мен Эванс сиыр гипофизінен өсу гормонын (GH) бөліп алды, бірақ оның көмірсулар, липидтер және ақуыз алмасуына әсері сол кезде тек ішінара түсінілген. 1950 жылдардың соңында Кнобил мен әріптестері тек приматтардың GH приматтарда тиімді екенін анықтай отырып, GH түр ерекшелігін анықтады. 1963 жылы швейцариялық ғалым Fork Handle, гипофизді алып тастаумен ауыратын науқастарды емдеу кезінде, HGH-мен толықтыру негізгі метаболизм жылдамдығы сияқты көрсеткіштерді қалыпты деңгейге дейін қалпына келтіріп, HGH қартаюға қарсы зерттеулердің негізін қалайтынын анықтады. Өсу гормонының генін сәтті клондағаннан кейін 1980 жылдары адамның рекомбинантты өсу гормоны (rhGH) пайда болды.
HGH әсер ету механизмдері қандай?
Өсу мен дамуға жәрдемдесу
Сүйекке әсері: HGH остеобласт белсенділігін ынталандырады, сүйектің бойлық өсуіне ықпал етеді. Балалық және жасөспірімдік кезеңде эпифиздік пластиналардағы шеміршек жасушалары (өсу тақталары) HGH-ге әсіресе сезімтал. Өсу гормонының рецепторымен байланысу арқылы HGH жасушаішілік сигнал беру жолдарының сериясын белсендіреді. Бұл хондроциттердің пролиферациясы мен дифференциациясына ықпал етеді, шеміршек матрицасының синтезі мен тұндыруын арттырады, демек, сүйектің үздіксіз ұзаруын қамтамасыз етеді. Қалыпты өсу фазаларында балалардағы HGH барабар деңгейлері бойының тұрақты өсуін қамтамасыз етеді [1].
Бұлшықеттерге әсері: HGH ақуыз синтезіне ықпал етеді және бұлшықет массасын арттырады. Ол ақуыз синтезі үшін мол шикізатты қамтамасыз ету үшін аминқышқылдарының жасушаларға ену процесін жеделдете отырып, бұлшықет жасушаларының аминқышқылдарын қабылдауын ынталандырады. Бір мезгілде HGH бұлшықет ақуызының ыдырауын тежейді, бұлшықет ақуызының жоғалуын азайтады және осылайша бұлшықет массасы мен күшін сақтайды [1].
Метаболизмді реттеу
Глюкоза метаболизмін реттеу: HGH глюкоза метаболизміне әсері күрделі. Ол перифериялық тіндердің сіңуін және глюкозаның пайдаланылуын азайтып, қандағы глюкоза деңгейін инсулин антагонизміне ұқсас түрде жоғарылатуы мүмкін. Бұл HGH белгілі бір инсулин сигнал беру жолдарын тежейтіндіктен, жасушалық инсулинге сезімталдықты төмендететіндіктен орын алады. Керісінше, HGH бауырдың гликогенолизі мен глюконеогенезіне ықпал етеді, глюкоза өндірісін арттырады [2].
Майдың метаболизмін реттеу: HGH липолизге ықпал етеді. Ол адипоциттерде гормонға сезімтал липазаны белсендіреді, майды глицеринге және энергия алу үшін қанға шығарылатын май қышқылдарына гидролиздейді. HGH сонымен қатар май жасушаларының саны мен көлемін азайтады, дене майының құрамын, әсіресе іш сияқты аймақтардағы висцеральды майды азайтады. Бұл механизм салмақты басқару және метаболикалық синдромды жақсарту үшін HGH тиімді етеді. Слейтердің зерттеулері сәйкес HGH қоспасы семіздікпен ауыратын науқастарға салмақ жоғалтуға және дене майының таралуын жақсартуға көмектесетінін көрсетеді [1].
Протеин метаболизмін реттеу: HGH ақуыз синтезіне ықпал етеді. Бұлшықет ақуыздарына әсер етуінен басқа, ол бауыр мен бүйрек сияқты басқа тіндер мен органдарда ақуыз синтезін ынталандырады. Бұл дене тіндері мен мүшелерінің қалыпты құрылымы мен қызметін қолдайды, өсу мен жөндеуді қолдайды. Жараларды емдеу және операциядан кейінгі қалпына келтіру сияқты процестер кезінде HGH-ның ақуыз синтезін ынталандырудағы рөлі, әсіресе зақымдалған тіндердің қалпына келуін және қалпына келуін жеделдетуде өте маңызды [1].
Жасуша дифференциациясы және регенерациясы: HGH жасушалық дифференциация мен регенерацияда маңызды рөл атқарады. Ол қалыпты қан өндірісін сақтау үшін сүйек кемігінің дің жасушаларын гемопоэтикалық жасушалардың дифференциациясына бағыттау сияқты әртүрлі жасуша түрлерінің дифференциациясына ықпал етеді. Тіндерді қалпына келтіру кезінде HGH жарақат ошақтарында жасуша пролиферациясын және регенерациясын ынталандырады, жараның жазылуын жеделдетеді. Терінің зақымдануынан кейін HGH эпидермис жасушалары мен фибробласттардың көбеюіне ықпал етеді, коллаген сияқты жасушадан тыс матрица компоненттерінің синтезін жеңілдетіп, жараның жабылуын тездетеді және тыртықтардың пайда болуын азайтады [1].
Молекулалық деңгейдегі әсер ету механизмі: Молекулярлық биология тұрғысынан, HGH-ның мақсатты жасуша бетіндегі өсу гормонының рецепторымен (GHR) байланысуы оның әрекетін бастайды. Бұл байланысу GHR димеризациясын индукциялайды, бұл өз кезегінде рецепторлармен байланысты тирозинкиназаны (JAK2) белсендіреді. JAK2 GHR-де көптеген тирозин қалдықтарын фосфорлайды, SH2 домендері бар сигналдық молекулалар үшін байланыстыру орындарын қамтамасыз етеді. Бұл JAK-STAT жолын, PI3K-AKT жолын және MAPK жолын қоса, төменгі ағынды сигнал беру жолдарының каскадын белсендіреді. Бұл жолдар жасушалардың көбеюі, дифференциациясы және метаболизмі сияқты әртүрлі биологиялық процестерді реттейді, сайып келгенде HGH әртүрлі физиологиялық функцияларына делдалдық етеді [2].
HGH қолданбалары қандай?
Сүйек пен шеміршектегі қолдану
Сүйектің қалпына келуіне ықпал ету: rHGH сүйекті қалпына келтіруде шешуші рөл атқарады. Сүйек тұрақты метаболизмнен өтетін динамикалық тін болып табылады және rHGH бұл процеске қатысады және оны басқарады, сүйектің қалыпты құрылымы мен қызметін сақтауға көмектеседі [1].
Шеміршек дифференциациясына және регенерациясына әсер ету: rHGH сүйектерге әсер етіп қана қоймайды, сонымен қатар шеміршектің дифференциациясы мен регенерациясына айтарлықтай әсер етеді. Өсу және даму кезінде шеміршектің қалыпты дифференциациясы мен регенерациясы қаңқаның өсуі үшін өте маңызды. rHGH хондроциттердің көбеюіне және дифференциациясына ықпал етеді, осылайша сүйектің өсуі мен дамуына әсер етеді [1].
Өсу және дамудағы қолданбалар
Педиатриялық өсу гормонының тапшылығын емдеу: өсу гормонының тапшылығына байланысты қысқа бойы бар балалар үшін rHGH алмастыру терапиясы маңызды ем болып табылады. Экзогенді rHGH-мен толықтыру балалардың қалыпты бой деңгейіне жетуіне көмектесе отырып, өсуге тиімді ықпал етеді. Гаско зерттеулеріне сәйкес, өсу гормонының тапшылығы бар балаларды емдеуде rHGH дұрыс қолдану олардың бойының өсу жылдамдығын айтарлықтай арттырады және соңғы бойын жақсартады [3].
Идиопатиялық қысқа бойы бар балалардың өсуін жақсарту: Идиопатиялық қысқа бойлық өсудің бұзылуын білдіреді, онда бойдың жасы, жынысы және этникалық белгілері бойынша орташа мәннен 2 стандартты ауытқудан төмен, негізгі ауруы жоқ. rHGH терапиясы бұл балалардың өсу қарқынын қалыпты түрде арттырып, олардың бойын қалыпты диапазонға жақындатады.
Дене құрамы мен метаболизміндегі қолдану
Дене құрамын жақсарту: ересек өсу гормонының тапшылығын емдеуде rHGH дене құрамына оң әсер етеді. Бұл бұлшықет массасын арттырады, майдың жиналуын азайтады және базальды метаболизм жылдамдығын арттырады. Ауруға немесе басқа себептерге байланысты өсу гормонының тапшылығы бар ересектер rHGH терапиясынан кейін бұлшықет күшін арттырады, дене майының пайызын төмендетеді және жалпы физикалық көрініс пен функцияны жақсартады [3].
Метаболикалық функцияларды реттеу: rHGH адам ағзасындағы көмірсулар, липидтер және ақуыз алмасуын реттеуге қатысады. Ол ақуыз синтезіне ықпал етеді, қалыпты физиологиялық функцияларды сақтауға және тіндердің қалпына келуіне көмектеседі. Ол сондай-ақ липолизді ынталандыру және майдың сақталуын азайту арқылы липидтер алмасуын реттейді. Көмірсулар алмасуына келетін болсақ, rHGH қандағы глюкоза деңгейіне белгілі бір әсер етуі мүмкін, бірақ дұрыс пайдаланылған кезде ол глюкозаның тұрақтылығын сақтауға көмектеседі және белгілі бір зат алмасу бұзылыстары үшін тиімділік көрсетеді.
Жүрек-қан тамырлары денсаулығында әлеуетті қолданбалар
Жүрек-қантамырлық қауіп факторларына әсер ету: Зерттеулер rHGH терапиясы жүрек-қан тамырларының қауіп факторларын жақсартуы мүмкін екенін көрсетеді. Бұл липидтердің деңгейін төмендетуге көмектесуі мүмкін, атеросклероз қаупін азайтады; ол сондай-ақ қан тамырларының эндотелий функциясына оң әсер етуі мүмкін, қалыпты вазодиляция мен жиырылуын сақтайды [3].
Қорытынды
Адамның өмірлік маңызды гормоны ретінде HGH өсуде, дамуда және метаболизмді реттеуде орталық рөл атқарады. Ол сүйектердің өсуіне және бұлшықет синтезіне ықпал етеді, глюкоза, липидтер және ақуыз алмасуын реттейді, иммунитетті күшейтуге және тіндерді қалпына келтіруге қатысады.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Валентина Гаско – Турин университетінің медицина ғылымдары департаментінің эндокринология, қант диабеті және метаболизм бөлімінің ғылыми қызметкері, Италия. Ол эндокринологияда клиникалық және трансляциялық зерттеулермен айналысып, гипофиздің бұзылуына, ересектердің өсу гормонының тапшылығына (GHD) және олармен байланысты метаболикалық ауруларға назар аударды. Ол ересектердегі ЖҚА басқару, гипофиз ісіктері бар емделушілерде өсу гормонын алмастыру терапиясы және жарақаттан кейінгі гипопитуитаризм сияқты тақырыптарда кеңінен жарияланды, клиникалық тәжірибе мен нұсқаулықтарды әзірлеу үшін құнды түсініктер береді және халықаралық ғылыми қоғамдастықта танылған қатысуға ие. Валентина Гаско сілтемеде [3] келтірілген.
