|
1kits (10Vials) .
| Kaadu: | |
|---|---|
▎ Panagsukisok ti GLP-3
Ania ti background ti panagsirarak ti GLP-3?
Nagbalinen ti kinalukmeg a maysa kadagiti nalatak a karit iti salun-at ti publiko iti agdama a kagimongan. Mabalin a mangpataud dayta iti adu a parikut iti salun-at kas iti type 2 metabolism mellitus, sakit ti puso ken dagiti urat, alta presion, dyslipidemia, ken saan nga alkoholiko a sakit ti taba a dalem. Iti agtultuloy nga iyaadu ti insidente ti kinalukmeg, umad-adu ti naganat a panagkasapulan kadagiti baro a panangagas a sieepektibo a mangtarawidwid iti timbang ti bagi ken mangpasayaat kadagiti kasasaad ti salun-at [1] . Nupay dagiti panangibabaet iti estilo ti panagbiag, kas iti ad-adu a pisikal nga aktibidad ken panangkontrol iti taraon, ti kangrunaan a rukod para iti panangtarawidwid iti timbang, narigat unay para iti adu nga adulto a nalukmeg a pasiente a mangtaginayon iti napaut a panaglukmeg.
Ti GLP-3, kas maysa a nobela a triple receptor agonist, ket mabalin nga agtignay iti kasla glucagon a peptide-1 a reseptor (
GLP-1R), agpannuray iti glukosa nga insulinotropiko a polipeptido a reseptor (GIPR), ken glukagon a reseptor (GCGR). Daytoy a multi-receptor a mekanismo ti panagtignay ket mangted iti daytoy kadagiti dakkel a pagimbagan iti tay-ak ti panaglukmeg. No idilig kadagiti agas a mangkissay iti timbang nga agtignay laeng iti maymaysa a reseptor, ti GLP-3 ket ad-adda a komprehensibo a mangregula kadagiti metaboliko a proseso ti bagi [1] . Maragpat ti GLP-3 ti panaglukmeg babaen ti panangregularna iti adu a hormone receptor, a saan laeng a mangipakita iti naisangsangayan nga epektibo no di ket addaan met kadagiti medio saan unay nga epekto iti tian ken bagis. Mainayon pay, kas triple receptor agonist, ti GLP-3 ket addaan iti napigpigsa nga epekto ti panaglukmeg ken nalawlawa a sakop dagiti mayaplikar a populasion no idilig kadagiti dadduma a baro nga agas a mangkissay iti timbang.
Ania ti GLP-3?
Ti GLP-3 ket maysa a nobela nga atiddog nga agtigtignay a kasla glucagon a peptide-1 (GLP-1) a reseptor nga agonista. Daytoy ket nabaliwan ken nasayaat a naibatay iti estruktura ti natural a GLP-1, ken daytoy ket mabalin nga espesipiko a mangisilpo ken mangpaaktibo iti GLP-1 a reseptor, a mangipatungpal kadagiti pisiolohiko nga aramid a kapada dagitoy ti natural a GLP-1, a kas ti panangitandudo ti panagruar ti insulin, pananglapped ti panagruar ti glukagon, panangitantan ti panaguksob ti tian, panangkissay ti ganas a mangan, kdpy.. Daytoy ket addaan kadagiti nalawa a panagusar a namnama iti panangagas ti metabolismo ken panagtengngel ti timbang.
Ania ti mekanismo ti panagtignay ti GLP-3?
Ti mekanismo ti panagtignay ti GLP-3 ket nagtaud manipud kadagiti agonistiko nga epektona kadagiti adu a reseptor. Umuna, ti agonistiko nga epektona iti kasla glucagon a peptide-1 a reseptor (GLP-1R) ket mabalin a mangpaadu ti panagruar ti insulin, manglapped ti panagruar ti glucagon, mangpababa ti lebel ti glukosa iti dara, ken iti isu met laeng a panawen ket mangpabayag ti panaguksob ti tian, mangpaadu ti pannakapnek, ken mangkissay ti panagtaraon [2] . Maikadua, ti agonistiko nga epektona iti glukosa-a-nagdepende nga insulinotropiko a polipeptido a reseptor (GIPR) ket mabalin a mangitandudo ti panagruar ti insulin, mangpasayaat ti panagusar ti glukosa, ken mangapektar ti metabolismo ti taba, a manglapped ti lipolisis ken mangitandudo ti sintesis ti taba [2] . Maysa pay, ti agonistic nga epekto ti GLP-3 iti glucagon receptor (GCGR) ket kadawyan a mangitandudo ti glycogenolysis ken gluconeogenesis iti dalem, a mangpaadu ti lebel ti glucose iti dara. Nupay kasta, iti sidong ti panagtignay ti GLP-3, daytoy nga epekto a mangingato ti glukosa ket mabalbaliwan babaen dagiti epekto ti sabali a dua a reseptor, bayat a mangitandudo ti lipolisis ken mangkissay ti panagurnong ti taba [2] . Daytoy a multi-target mode of action ket mabalin nga ad-adda nga epektibo iti panangagas iti kinalukmeg ngem dagiti single receptor agonists.
Babaen ti aggigiddan a panangpaaktibo kadagitoy tallo a reseptor, ti GLP-3 ket makaipakat kadagiti nadumaduma a metaboliko a regulatorio nga epekto ken mangpataud kadagiti therapeutic nga epekto iti kinalukmeg ken dagiti mainaig a sakit. Iti termino ti panangregulate iti lebel ti glukosa iti dara, gapu ta ti pannakapaaktibo ti GLP-1R ken GIPR ket mangitandudo iti panagruar ti insulin ken manglapped iti panagruar ti glucagon, ken ti pannakapaaktibo ti GCGR ket mabalbaliwan babaen dagiti epekto ti sabali pay a dua a reseptor, ti GLP-3 ket epektibo a mangregula iti lebel ti glukosa iti dara, a dakkel ti kaipapanan daytoy para iti panangagas iti tipo 2 a metabolism mellitus [1, 2] . Iti termino ti panangkissay ti panagurnong ti taba, ti panagpaaktibo ti GCGR ket mangitandudo ti lipolysis ken mangkissay ti panagurnong ti taba, bayat a ti panagpaaktibo ti GLP-1R ket mangpaadu ti pannakapnek ken mangkissay ti panaginum ti taraon, nga ad-adda a mangkissay ti sintesis ti taba [1] . Mainayon pay, ti GLP-3 ket addaan met iti mangpasayaat nga epekto iti saan nga alkoholiko a nataba a sakit ti dalem. Mabalin a pabassitenna ti taba iti dalem ken pasayaatenna ti panagandar ti dalem.
HbA1c, timbang ti bagi, presion ti dara, ken dagiti lipido Dagiti datos ket dagiti kabassitan-kuadrado a kaibuksilan (nga addaan kadagiti bara ti biddut a mangipakpakita kadagiti SE) manipud iti naikeddeng ti panaganalisar ti kinaepektibo, malaksid no naibaga ti sabali.
Gubuayan:PubMed [4] .
Kadagiti ania nga aspeto nga ipakita ti GLP-3 dagiti epektona?
Ti GLP-3 ket mangipakpakita kadagiti naipangpangruna nga epekto kadagiti adu nga aspeto
Napateg nga epekto ti panaglukmeg: Impakita ti GLP-3 dagiti dakkel nga epekto ti panaglukmeg iti adu a klinikal a panagsubok. Kas pagarigan, iti klinikal a panagadal a nakairamanan ti 338 nga adulto (Jastreboff AMM, 2023), dagiti pasiente a naagasan iti nadumaduma a dosis ti GLP-3 ket nakapadas iti dakkel a panaglugi ti timbang iti 48 a lawas. Karaman kadagitoy, dagiti pasiente iti grupo ti dosis a 12mg ket napukawda ti 24.2% iti timbang ti bagida, ken nangato a paset dagiti pasiente ti nakagun-od iti panaglugi iti nadumaduma a tukad. Kas pagarigan, kadagiti pasiente nga umaw-awat iti 4mg, 8mg, ken 12mg a dosis, 92%, 100%, ken 100% kadagiti pasiente, agpada, ti naikkat iti 5% wenno ad-adu pay a timbang ti bagida. Iti sabali pay a panagadal [3] , dua a randomized controlled trials a nakairamanan ti 353 a pasiente nga addaan iti type 2 metabolism mellitus ket nangipakita a no idilig iti placebo, ti GLP-3 ket mabalin a nangruna a mangkissay iti timbang ti bagi dagiti pasiente iti 11.89kg, ken mangkissay pay iti glycated hemoglobin (HbA1C). Mainayon pay, kadagiti panagsubok kadagiti nataengan a pasiente nga addaan iti kinalukmeg nga awan ti metabolismo, ti GLP-3 ti nakaigapuan ti 24.2% a panaglugi ti timbang dagiti pasiente, ken 83% kadagiti pasiente ti nakapukaw iti 15% wenno ad-adu pay a timbang ti bagida iti 48 a lawas. Ipamatmat dagitoy a resulta a dakkel ti potensial ti GLP-3 iti panaglukmeg.
Panagpaagas iti type 2 metabolism mellitus: Ipakita met ti GLP-3 ti sumagmamano a potensial iti panangagas iti type 2 metabolism mellitus. Iti dadduma a klinikal a panagadal, impakita ti GLP-3 ti pannakakissay ti glycated hemoglobin (HbA1c) ken ti panaglugi ti timbang a nakadepende iti dosis. Kas pagarigan, iti maysa a panagadal, kadagiti pasiente nga addaan iti type 2 metabolism mellitus, impakita ti GLP-3 dagiti napateg nga epekto iti panangkontrol iti glucose iti dara. No idilig iti placebo, bimmaba ti glycated hemoglobin iti 1.64% [3] . Iti pay maipatinayon, iti maysa a randomized, doble-bulsek, placebo ken aktibo-a-nakontrol a parallel-grupo a paset 2 a panagsubok, dagiti modelo ti ayup nga addaan iti tipo 2 a metabolismo mellitus, kalpasan ti pannakaawat ti GLP-3 a panangagas, ket nangipakita ti dakkel a panagbaba ti glycated a lebel ti hemoglobin, ken ti timbang ti bagida ket bimmaba pay iti dosis-a-nagdepende a wagas [4] . Mabalin a mainaig daytoy kadagiti komprehensibo nga epekto ti agas iti GLP-1, GCGR, ken GIPR, a mangpasayaat iti metabolismo ti glucose ken balanse ti enerhia.
Panagpasayaat dagiti peggad ti puso ken dagiti urat: Saan laeng a mapabassit ti GLP-3 ti timbang ti bagi no di ket pasayaatenna pay dagiti peggad ti puso ken dagiti urat, kas iti serum lipid profile ken glycated hemoglobin levels. Ipamatmat daytoy ti nasinged a patopisiolohiko a pannakaisilpo ti kinalukmeg ken dagiti sakit ti puso ken dagiti urat, ken ti GLP-3 ket mabalin a mangpasayaat ti salun-at ti puso ken dagiti urat dagiti nalukmeg a pasiente babaen ti adu a dalan. Kas pagarigan, ti panangkissay iti saan nga HDL-C, apoB, ken LDLP a kaadu ket mabalin a mangkissay iti peggad ti atherosclerosis; ti panangkissay iti glycated hemoglobin levels ket mabalin a mangpasayaat iti panangkontrol iti glucose iti dara kadagiti pasiente nga addaan iti metabolismo, iti kasta mapabassit ti peggad dagiti komplikasion ti puso ken dagiti urat [3, 5, 6]..
Panagpaagas iti saan nga alkoholiko a sakit ti taba a dalem (NAFLD): Ti GLP-3 ket maysa a nobela a triple receptor agonist peptide a mangpuntiria iti glucagon receptor (GCGR), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), ken kasla glucagon a peptide-1 receptor (GLP-1R). Impakita dagiti panagadal a ti GLP-3 ket addaan iti potensial a mangagas iti non-alcoholic fatty liver disease. Iti maysa a panagadal, ti randomized, double-blind, placebo-controlled trial ket naaramid iti 48 a lawas kadagiti nakipaset nga addaan iti metabolic dysfunction-associated fatty liver disease ken ti linaon ti taba ti dalem a ≥10%. Impakita dagiti resulta nga iti 24 a lawas, ti promedio a relatibo a panagbalbaliw ti taba ti dalem manipud iti baseline kadagiti nakipaset a naagasan iti nadumaduma a dosis ti GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, ken 12mg) ket -42.9%, -57.0%, -81.4%, ken -82.4%, agpada, bayat a ti adda iti grupo ti placebo ket +0.3% [7] . Ipamatmat daytoy a ti GLP-3 ket mabalin nga addaan iti dakkel a therapeutic effect iti saan nga alkoholiko a nataba a sakit ti dalem.
Kas konklusion, kas maysa a nobela a triple receptor agonist, ti GLP-3 ket mangipakita iti dakkel a potensial iti panangagas iti kinalukmeg ken dagiti mainaig a sakit. Daytoy ket mabalinna a mangregula ti metabolismo ti tao manipud kadagiti adu a dimension babaen ti panangpaaktibo ti glucagon a reseptor, ti glukosa-a-nagdepende nga insulinotropiko a polipeptido a reseptor, ken ti kasla glucagon a peptido-1 a reseptor, a mangpasayaat ti panagtengngel ti glukosa ti dara, mangkissay ti timbang ti bagi, ken mangregula ti metabolismo ti lipido. Ti panagruar ti GLP-3 ket nangiyeg kadagiti baro a pagpilian ti panangagas para kadagiti pasiente nga addaan iti kinalukmeg, type 2 metabolism mellitus, kdpy.. Manamnama a manglabsing daytoy kadagiti limitasion dagiti tradisional a single receptor agonist drugs, mangipaay iti ad-adda a nabileg nga igam para iti panangrisut kadagiti umad-adu a nakaro a parikut ti kinalukmeg ken metaboliko a sakit, mangitandudo iti ad-adu pay a panagrang-ay dagiti mainaig a medikal a tay-ak, mangpasayaat iti kalidad ti biag dagiti pasiente, ken mangkissay iti sosial a medikal nga agas dadagsen.
Maipapan iti Autor
Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.
Autor ti Sientipiko a Pagwarnak
Ni Rosenstock J ket maysa nga impluensial unay nga eskolar iti tay-ak ti medisina, a nasinged a makitintinnulong kadagiti institusion a kas ti Unibersidad ti Texas Southwestern Medical Center ken ti Unibersidad ti Texas Dallas. Isu ket agsuksukisok pay kadagiti sentro a kas ti Canadian VIGOR Center ken Veloc Clin Res Ctr Med City.
Ti panagsukisok na ket mangsaklaw ti endokrinolohia ken metabolismo, sistema ti puso ken dagiti urat ken kardiolohia, parmakolohia, ken eksperimental a medisina, nga addaan iti panangipamaysa iti metabolismo, kinalukmeg, ken dagiti mainaig a panangagas ken panagrang-ay ti agas. Ni J Rosenstock ket nakagun-od ti dakkel a balligi iti klinikal a medisina, a nainaganan a kas maysa a Nangato a Nadakamat a Managsirarak manipud idi 2017 aginggana idi 2024. Daytoy ket mangitag-ay ti nangato nga epekto ken nalawa a pannakabigbig ti obrana. Babaen ti panagtitinnulong kadagiti adu nga institusion ti panagsukisok, isu ket sibaballigi a nangipatarus kadagiti batayan a naduktalan ti panagsukisok kadagiti klinikal nga aplikasion, a nakagunggonaan kadagiti pasiente nga addaan kadagiti sakit ti metaboliko ken puso ken dagiti urat ken nangparang-ay ti medikal a siensia. Ni Rosenstock J ket nailista iti reperensia ti sitasion [4].
