|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ Дослідження GLP-3
Яка основа дослідження GLP-3?
Ожиріння стало однією з головних проблем охорони здоров’я в сучасному суспільстві. Це може спричинити численні проблеми зі здоров’ям, такі як метаболічний діабет 2 типу, серцево-судинні захворювання, гіпертонія, дисліпідемія та неалкогольна жирова хвороба печінки. З безперервним зростанням захворюваності на ожиріння виникає дедалі гостріша потреба в нових методах лікування, які могли б ефективно контролювати масу тіла та покращити стан здоров’я [1] . Хоча втручання у спосіб життя, такі як збільшення фізичної активності та контроль дієти, є основними заходами для контролю ваги, багатьом дорослим пацієнтам із ожирінням надзвичайно важко підтримувати тривалу втрату ваги.
GLP-3, як новий агоніст потрійних рецепторів, може діяти на рецептор глюкагоноподібного пептиду-1 (
GLP-1R), глюкозозалежний інсулінотропний поліпептидний рецептор (GIPR) і рецептор глюкагону (GCGR). Цей мультирецепторний механізм дії наділяє його значними перевагами в області схуднення. У порівнянні з препаратами для схуднення, які діють лише на один рецептор, GLP-3 може більш комплексно регулювати метаболічні процеси в організмі [1] . GLP-3 забезпечує втрату ваги шляхом регуляції багатьох гормональних рецепторів, не тільки показуючи надзвичайну ефективність, але й маючи відносно легкі шлунково-кишкові побічні ефекти. Крім того, як агоніст потрійних рецепторів, GLP-3 має більш потужний ефект зниження ваги та ширший діапазон застосовних популяцій порівняно з іншими новими препаратами для зниження ваги.
Що таке GLP-3?
GLP-3 є новим агоністом рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) тривалої дії. Він модифікований і оптимізований на основі структури природного GLP-1, і він може специфічно зв’язуватися з рецептором GLP-1 і активувати його, виконуючи фізіологічні функції, подібні до функцій природного GLP-1, такі як сприяння секреції інсуліну, пригнічення секреції глюкагону, затримка спорожнення шлунка, зниження апетиту тощо. Він має широкі перспективи застосування в лікуванні метаболізму та контролю ваги.
Який механізм дії GLP-3?
Механізм дії GLP-3 пов’язаний з його агоністичним впливом на численні рецептори. По-перше, його агоністична дія на рецептор глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1R) може збільшити секрецію інсуліну, пригнічувати секрецію глюкагону, знижувати рівень глюкози в крові та в той же час затримувати спорожнення шлунка, підвищувати насичення та зменшувати споживання їжі [2] . По-друге, його агоністична дія на глюкозозалежний інсулінотропний поліпептидний рецептор (GIPR) може сприяти секреції інсуліну, посилювати використання глюкози та впливати на метаболізм жиру, пригнічуючи ліполіз і сприяючи синтезу жиру [2] . Крім того, агоністичний ефект GLP-3 на рецептор глюкагону (GCGR) зазвичай сприяє глікогенолізу та глюконеогенезу в печінці, підвищуючи рівень глюкози в крові. Однак під дією GLP-3 цей ефект підвищення рівня глюкози компенсується ефектами двох інших рецепторів, одночасно сприяючи ліполізу та зменшуючи накопичення жиру [2] . Цей багатоцільовий спосіб дії може бути більш ефективним у лікуванні ожиріння, ніж агоністи одного рецептора.
Одночасно активуючи ці три рецептори, GLP-3 може проявляти різноманітні метаболічні регуляторні ефекти та справляти терапевтичні ефекти при ожирінні та пов’язаних із ним захворюваннях. З точки зору регуляції рівня глюкози в крові, оскільки активація GLP-1R і GIPR сприяє секреції інсуліну та пригнічує секрецію глюкагону, а активація GCGR компенсується ефектами двох інших рецепторів, GLP-3 може ефективно регулювати рівень глюкози в крові, що має велике значення для лікування метаболічного діабету 2 типу [1, 2] . З точки зору зменшення накопичення жиру, активація GCGR сприяє ліполізу та зменшує накопичення жиру, тоді як активація GLP-1R підвищує насичення та зменшує споживання їжі, ще більше зменшуючи синтез жиру [1] . Крім того, GLP-3 також має покращувальну дію на неалкогольну жирову хворобу печінки. Це може зменшити вміст жиру в печінці та покращити функцію печінки.
HbA1c, маса тіла, артеріальний тиск і ліпіди Дані є середніми за методом найменших квадратів (зі смугами похибок, що показують SE) з набору аналізу ефективності, якщо не зазначено інше.
Джерело: PubMed [4]
У яких аспектах GLP-3 виявляє свою дію?
GLP-3 виявляє значні ефекти в багатьох аспектах
Значний ефект зниження ваги: GLP-3 продемонстрував значний ефект зниження ваги в багатьох клінічних дослідженнях. Наприклад, у клінічному дослідженні за участю 338 дорослих (Jastreboff AMM, 2023) пацієнти, які отримували різні дози GLP-3, зазнали значної втрати ваги через 48 тижнів. Серед них пацієнти в групі дозування 12 мг втратили 24,2% маси тіла, і велика частка пацієнтів досягла різного ступеня втрати ваги. Наприклад, серед пацієнтів, які отримували дози 4 мг, 8 мг і 12 мг, 92%, 100% і 100% пацієнтів відповідно втратили 5% або більше маси тіла. В іншому дослідженні [3] два рандомізованих контрольованих дослідження за участю 353 пацієнтів із метаболізмом типу 2 показали, що порівняно з плацебо GLP-3 може значно знизити масу тіла пацієнтів на 11,89 кг, а також знизити глікований гемоглобін (HbA1C). Крім того, у випробуваннях дорослих пацієнтів із ожирінням без метаболізму GLP-3 викликав у пацієнтів втрату ваги на 24,2%, а 83% пацієнтів втратили 15% або більше маси тіла через 48 тижнів. Ці результати вказують на те, що GLP-3 має великий потенціал для зниження ваги.
Лікування метаболізму типу 2: GLP-3 також демонструє певний потенціал у лікуванні метаболізму типу 2. У деяких клінічних дослідженнях GLP-3 продемонстрував зниження глікованого гемоглобіну (HbA1c) і дозозалежну втрату ваги. Наприклад, в одному дослідженні у пацієнтів із метаболізмом типу 2 GLP-3 продемонстрував значні ефекти контролю рівня глюкози в крові. У порівнянні з плацебо глікований гемоглобін знизився на 1,64% [3] . Крім того, у рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо та активно-контрольованому паралельно-груповому дослідженні фази 2, тваринні моделі з цукровим діабетом 2 типу після лікування GLP-3 показали значне зниження рівня глікованого гемоглобіну, і їх маса тіла також зменшувалася залежно від дози [4] . Це можна пояснити комплексним впливом препарату на GLP-1, GCGR та GIPR, які покращують метаболізм глюкози та енергетичний баланс.
Покращення серцево-судинних факторів ризику: GLP-3 може не тільки зменшити масу тіла, але й покращити серцево-судинні фактори ризику, такі як ліпідний профіль сироватки крові та рівні глікованого гемоглобіну. Це вказує на тісний патофізіологічний зв'язок між ожирінням і серцево-судинними захворюваннями, і GLP-3 може покращувати серцево-судинне здоров'я пацієнтів із ожирінням різними шляхами. Наприклад, зниження рівнів не-HDL-C, apoB і LDLP може знизити ризик атеросклерозу; зниження рівня глікованого гемоглобіну може покращити контроль рівня глюкози в крові у пацієнтів із порушенням метаболізму, тим самим зменшуючи ризик серцево-судинних ускладнень [3, 5, 6].
Лікування неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП): GLP-3 — це новий пептид-агоніст потрійного рецептора, який націлений на рецептор глюкагону (GCGR), рецептор глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (GIPR) і рецептор глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1R). Дослідження показали, що GLP-3 має потенціал для лікування неалкогольної жирової хвороби печінки. В одному дослідженні протягом 48 тижнів проводилося рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження за участю учасників з жировою хворобою печінки, пов’язаною з метаболічною дисфункцією, і вмістом жиру в печінці ≥10%. Результати показали, що через 24 тижні середні відносні зміни жиру в печінці порівняно з вихідним рівнем в учасників, які отримували різні дози GLP-3 (1 мг, 4 мг, 8 мг і 12 мг), становили -42,9%, -57,0%, -81,4% і -82,4% відповідно, тоді як у групі плацебо це було +0,3% [7] . Це вказує на те, що GLP-3 може мати значний терапевтичний ефект при неалкогольній жировій хворобі печінки.
На завершення, як новий агоніст потрійних рецепторів, GLP-3 демонструє великий потенціал у лікуванні ожиріння та пов’язаних із ним захворювань. Він може регулювати метаболізм людини з багатьох вимірів, активуючи рецептор глюкагону, глюкозозалежний рецептор інсулінотропного поліпептиду та рецептор глюкагоноподібного пептиду-1, покращуючи контроль рівня глюкози в крові, знижуючи масу тіла та регулюючи ліпідний обмін. Поява GLP-3 принесла нові варіанти лікування пацієнтів із ожирінням, метаболічним захворюванням типу 2 тощо. Очікується, що він подолає обмеження традиційних препаратів-агоністів одного рецептора, забезпечить більш потужну зброю для вирішення все більш серйозних проблем ожиріння та метаболічних захворювань, сприятиме подальшому розвитку суміжних галузей медицини, покращить якість життя пацієнтів та зменшить соціальний медичний тягар.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
Розенсток Дж. — дуже впливовий вчений у галузі медицини, який тісно співпрацює з такими установами, як Південно-Західний медичний центр Техаського університету та Техаський університет Далласа. Він також проводить дослідження в таких центрах, як канадський VIGOR Center і Veloc Clin Res Ctr Med City.
Його дослідження охоплюють ендокринологію та метаболізм, серцево-судинну систему та кардіологію, фармакологію та експериментальну медицину, зосереджуючись на метаболізмі, ожирінні та пов’язаних із цим методах лікування та розробці ліків. Дж. Розенсток досяг значного успіху в клінічній медицині, отримавши звання високоцитованого дослідника з 2017 по 2024 рік. Це підкреслює високий вплив і широке визнання його роботи. Завдяки співпраці з багатьма дослідницькими установами він успішно перевів результати фундаментальних досліджень у клінічне застосування, приносячи користь пацієнтам із метаболічними та серцево-судинними захворюваннями та розвиваючи медичну науку. Rosenstock J вказано в посиланні на цитування [4].
