Retatrutid (GLP-3) 50mg

▎ GLP-3 संरचना

▎ GLP-3 अनुसन्धान

GLP-3 को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?

मोटोपना समकालीन समाजमा प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौतीहरू मध्ये एक भएको छ। यसले टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस, हृदय रोग, उच्च रक्तचाप, डिस्लिपिडेमिया, र गैर-अल्कोहल फ्याटी कलेजो रोग जस्ता धेरै स्वास्थ्य समस्याहरू जन्माउन सक्छ। मोटोपनाको घटनामा निरन्तर वृद्धिसँगै, शरीरको तौललाई प्रभावकारी रूपमा व्यवस्थापन गर्न र स्वास्थ्य अवस्थालाई सुधार गर्न सक्ने नयाँ उपचारहरूको लागि बढ्दो तत्काल आवश्यकता छ ^[१] । यद्यपि जीवनशैली हस्तक्षेपहरू, जस्तै बढ्दो शारीरिक गतिविधि र आहार नियन्त्रण, तौल व्यवस्थापनको लागि मुख्य उपायहरू हुन्, यो धेरै वयस्क मोटो रोगीहरूको लागि दीर्घकालीन वजन घटाउनको लागि धेरै गाह्रो छ।

GLP-3, एक उपन्यास ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा, ग्लुकागन-जस्तो पेप्टाइड-1 रिसेप्टरमा कार्य गर्न सक्छ (

GLP-1R), ग्लुकोज-निर्भर इन्सुलिनोट्रोपिक पोलिपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR), र ग्लुकागन रिसेप्टर (GCGR)। कार्यको यो बहु-रिसेप्टर संयन्त्रले यसलाई वजन घटानेको क्षेत्रमा महत्त्वपूर्ण फाइदाहरू प्रदान गर्दछ। एकल रिसेप्टरमा काम गर्ने तौल घटाउने औषधिसँग तुलना गर्दा, GLP-3 ले शरीरको मेटाबोलिक प्रक्रियाहरूलाई थप व्यापक रूपमा नियमन गर्न सक्छ ^[१] । GLP-3 ले धेरै हार्मोन रिसेप्टरहरू विनियमित गरेर तौल घटाउँछ, उल्लेखनीय प्रभावकारिता मात्र देखाउँदैन तर अपेक्षाकृत हल्का जस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्टहरू पनि गर्दछ। थप रूपमा, ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा, GLP-3 सँग थप शक्तिशाली तौल घटाउने प्रभाव छ र अन्य नयाँ तौल घटाउने औषधिहरूको तुलनामा लागू हुने जनसंख्याको व्यापक दायरा छ।

GLP-3 के हो?

GLP-3 एक उपन्यास लामो-अभिनय ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-1 (GLP-1) रिसेप्टर एगोनिस्ट हो। यो प्राकृतिक GLP-1 को संरचनाको आधारमा परिमार्जन र अप्टिमाइज गरिएको छ, र यसले विशेष रूपमा GLP-1 रिसेप्टरलाई बाँध्न र सक्रिय गर्न सक्छ, प्राकृतिक GLP-1 जस्तै शारीरिक कार्यहरू प्रयोग गर्दै, जस्तै इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन, ग्लुकागन स्रावलाई रोक्न, ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने ढिलाइ, ग्यास्ट्रिक रिसेप्टर, इत्यादि उपचारमा प्रयोग गर्न सकिन्छ। चयापचय र वजन व्यवस्थापन।

GLP-3 को कार्य संयन्त्र के हो?

GLP-3 को कार्यको संयन्त्र बहु ​​रिसेप्टरहरूमा यसको एगोनिस्टिक प्रभावबाट उत्पन्न हुन्छ। पहिले, ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-१ रिसेप्टर (GLP-1R) मा यसको एगोनिस्टिक प्रभावले इन्सुलिन स्राव बढाउन सक्छ, ग्लुकागन स्रावलाई रोक्छ, रगतमा ग्लुकोजको स्तर कम गर्न सक्छ, र एकै समयमा ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्न, तृप्ति बढाउन र खानाको सेवन कम गर्न सक्छ ^[२] । दोस्रो, ग्लुकोज-निर्भर इन्सुलिनोट्रोपिक पोलिपेप्टाइड रिसेप्टर (जीआईपीआर) मा यसको एगोनिस्टिक प्रभावले इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन सक्छ, ग्लुकोजको उपयोग बढाउन सक्छ, र फ्याट मेटाबोलिज्मलाई असर गर्छ, लिपोलिसिसलाई रोक्छ र फ्याट संश्लेषणलाई बढावा दिन्छ ^[२] । यसबाहेक, ग्लुकागन रिसेप्टर (GCGR) मा GLP-3 को एगोनिस्टिक प्रभावले सामान्यतया कलेजोमा ग्लाइकोजेनोलिसिस र ग्लुकोनोजेनेसिसलाई बढावा दिन्छ, रगतमा ग्लुकोजको स्तर बढाउँछ। जे होस्, GLP-3 को कार्य अन्तर्गत, यो ग्लुकोज-उठाउने प्रभाव अन्य दुई रिसेप्टरहरूको प्रभावबाट अफसेट हुन्छ, जबकि लिपोलिसिसलाई बढावा दिँदै र फ्याट संचयलाई कम गर्दै ^[२] । कार्यको यो बहु-लक्ष्य मोड एकल रिसेप्टर एगोनिस्टहरू भन्दा मोटोपनाको उपचारमा बढी प्रभावकारी हुन सक्छ।

यी तीन रिसेप्टरहरूलाई एकै साथ सक्रिय गरेर, GLP-3 ले विभिन्न प्रकारका मेटाबोलिक नियामक प्रभावहरू प्रयोग गर्न सक्छ र मोटोपना र सम्बन्धित रोगहरूमा चिकित्सीय प्रभावहरू उत्पादन गर्न सक्छ। रगतमा ग्लुकोजको स्तरलाई नियमन गर्ने सन्दर्भमा, GLP-1R र GIPR को सक्रियताले इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन्छ र ग्लुकागन स्रावलाई रोक्छ, र GCGR को सक्रियता अन्य दुई रिसेप्टरहरूको प्रभावबाट अफसेट हुन्छ, GLP-3 ले प्रभावकारी रूपमा रगतमा ग्लुकोजको स्तरलाई विनियमित गर्न सक्छ, जुन mebolism 1 को ठूलो लक्षण हो। ^२] । बोसो संचय घटाउने सन्दर्भमा, GCGR को सक्रियताले lipolysis लाई बढावा दिन्छ र बोसो संचय कम गर्दछ, जबकि GLP-1R को सक्रियताले तृप्ति बढाउँछ र खानाको सेवन घटाउँछ, थप फ्याट संश्लेषण कम गर्दछ ^[1] । यसको अतिरिक्त, GLP-3 को गैर-अल्कोहल फ्याटी कलेजो रोग मा सुधार प्रभाव छ। यसले कलेजोमा बोसोको मात्रा घटाउन र कलेजोको कार्यमा सुधार ल्याउन सक्छ।

HbA1c, शरीरको तौल, रक्तचाप, र लिपिड डेटा प्रभावकारिता विश्लेषण सेटबाट न्यूनतम-वर्ग माध्यम (SEs देखाउने त्रुटि बारहरू सहित) हो, अन्यथा उल्लेख नगरेसम्म।

स्रोत: पबमेड ^[४]

कुन पक्षहरूमा GLP-3 ले यसको प्रभाव देखाउँछ?

GLP-3 ले धेरै पक्षहरूमा महत्त्वपूर्ण प्रभावहरू प्रदर्शन गर्दछ

महत्त्वपूर्ण वजन घटाने प्रभाव: GLP-3 ले धेरै क्लिनिकल परीक्षणहरूमा महत्त्वपूर्ण वजन घटाउने प्रभावहरू प्रदर्शन गरेको छ। उदाहरणका लागि, 338 वयस्कहरू (Jastreboff AMM, 2023) समावेश गरिएको क्लिनिकल अध्ययनमा, GLP-3 को विभिन्न खुराकहरूसँग उपचार गरिएका बिरामीहरूले 48 हप्तामा महत्त्वपूर्ण वजन घटाउने अनुभव गरे। तिनीहरूमध्ये, 12mg खुराक समूहका बिरामीहरूले आफ्नो शरीरको तौलको 24.2% गुमाए, र बिरामीहरूको उच्च अनुपातले फरक-फरक डिग्रीमा तौल घटाए। उदाहरणका लागि, 4mg, 8mg, र 12mg खुराकहरू प्राप्त गर्ने बिरामीहरूमध्ये क्रमशः 92%, 100%, र 100% बिरामीहरूले आफ्नो शरीरको तौलको 5% वा बढी गुमाए। अर्को अध्ययनमा ^[३] , टाइप २ मेटाबोलिज्म मेलिटस भएका ३५३ बिरामीहरू समावेश गरिएका दुई अनियमित नियन्त्रण परीक्षणहरूले प्लेसबोको तुलनामा GLP-3 ले बिरामीहरूको शरीरको तौल ११.८९ केजीले घटाउन सक्छ र ग्लाइकेटेड हेमोग्लोबिन (HbA1C) लाई पनि घटाउन सक्छ। थप रूपमा, चयापचय बिना मोटोपना भएका वयस्क बिरामीहरूको परीक्षणहरूमा, GLP-3 बिरामीहरूमा 24.2% तौल घट्यो, र 83% बिरामीहरूले 48 हप्तामा आफ्नो शरीरको वजनको 15% वा बढी गुमाए। यी परिणामहरूले संकेत गर्दछ कि GLP-3 वजन घटानेमा ठूलो क्षमता छ।

टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटसको उपचार: GLP-3 ले टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटसको उपचारमा पनि निश्चित सम्भावना देखाउँछ। केही क्लिनिकल परीक्षणहरूमा, GLP-3 ले ग्लाइकेटेड हेमोग्लोबिन (HbA1c) र खुराक-निर्भर तौल घटाएको देखाएको छ। उदाहरणका लागि, एक अध्ययनमा, टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस भएका बिरामीहरूमा, GLP-3 ले महत्त्वपूर्ण रक्त शर्करा नियन्त्रण प्रभावहरू देखाएको छ। प्लेसबोको तुलनामा, ग्लाइकेटेड हेमोग्लोबिन १.६४% ^{[३] ले घट्यो} । थप रूपमा, अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड, प्लेसबो र सक्रिय-नियन्त्रित समानान्तर-समूह चरण 2 परीक्षणमा, प्रकार 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस भएका पशु मोडेलहरूले GLP-3 उपचार प्राप्त गरेपछि, ग्लाइकेटेड हेमोग्लोबिन स्तरहरूमा उल्लेखनीय कमी देखायो, र तिनीहरूको शरीरको वजन पनि खुराक-निर्भर रूपमा ^। घट्यो यो GLP-1, GCGR, र GIPR मा औषधिको व्यापक प्रभावहरूलाई श्रेय दिन सकिन्छ, जसले ग्लुकोज चयापचय र ऊर्जा सन्तुलन सुधार गर्दछ।

कार्डियोभास्कुलर जोखिम कारकहरूको सुधार: GLP-3 ले शरीरको तौल मात्र घटाउन सक्दैन तर सीरम लिपिड प्रोफाइल र ग्लाइकेटेड हेमोग्लोबिन स्तर जस्ता हृदयघाती जोखिम कारकहरूलाई पनि सुधार गर्न सक्छ। यसले मोटोपना र कार्डियोभास्कुलर रोगहरू बीचको घनिष्ठ प्याथोफिजियोलोजिकल लिङ्कलाई संकेत गर्दछ, र GLP-3 ले धेरै मार्गहरू मार्फत मोटो बिरामीहरूको हृदय स्वास्थ्य सुधार गर्न सक्छ। उदाहरणका लागि, गैर-HDL-C, apoB, र LDLP स्तरहरू कम गर्नाले एथेरोस्क्लेरोसिसको जोखिम कम गर्न सक्छ; ग्लाइकेटेड हेमोग्लोबिनको स्तर कम गर्नाले मेटाबोलिजम भएका बिरामीहरूमा रगतमा ग्लुकोज नियन्त्रण सुधार गर्न सक्छ, जसले गर्दा हृदयाघातको जटिलताको जोखिम कम हुन्छ ^{[३, ५, ६]}.

गैर-अल्कोहोलिक फ्याटी लिभर रोग (NAFLD) को उपचार: GLP-3 एक उपन्यास ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइड हो जसले ग्लुकागन रिसेप्टर (GCGR), ग्लुकोज-निर्भर इन्सुलिनोट्रोपिक पोलिपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR), र ग्लुकागन-like peptide-1 रिसेप्टर (GLP1-1 रिसेप्टर) लाई लक्षित गर्दछ। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि GLP-3 मा गैर-अल्कोहल फ्याटी कलेजो रोगको उपचार गर्ने क्षमता छ। एउटा अध्ययनमा, मेटाबोलिक डिसफंक्शन-सम्बद्ध फ्याटी लिभर रोग र ≥10% को कलेजोको बोसो सामग्री भएका सहभागीहरूमा 48 हप्ताको लागि अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड, प्लेसबो-नियन्त्रित परीक्षण सञ्चालन गरिएको थियो। नतिजाहरूले देखाए कि 24 हप्तामा, GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, र 12mg) को विभिन्न खुराकहरूसँग उपचार गरिएका सहभागीहरूमा आधारभूत कलेजोको बोसोमा औसत सापेक्ष परिवर्तनहरू -42.9%, -57.0%, -81.4%, र -82.4% थिए, क्रमशः +7%, जबकि + ^{% थियो।} 7 यसले संकेत गर्छ कि GLP-3 को गैर-अल्कोहलयुक्त फ्याटी लिभर रोगमा महत्त्वपूर्ण उपचारात्मक प्रभाव हुन सक्छ।

निष्कर्षमा, एक उपन्यास ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा, GLP-3 ले मोटोपन र सम्बन्धित रोगहरूको उपचारमा ठूलो सम्भावना देखाउँदछ। यसले ग्लुकागन रिसेप्टर, ग्लुकोज-आश्रित इन्सुलिनोट्रोपिक पोलिपेप्टाइड रिसेप्टर, र ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-१ रिसेप्टर, रगतमा ग्लुकोज नियन्त्रणमा सुधार, शरीरको तौल घटाएर, र लिपिड चयापचय विनियमित गरेर धेरै आयामहरूबाट मानव चयापचयलाई विनियमित गर्न सक्छ। GLP-3 को उदयले मोटोपना, टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस, इत्यादि भएका बिरामीहरूका लागि नयाँ उपचार विकल्पहरू ल्याएको छ। यसले परम्परागत एकल रिसेप्टर एगोनिस्ट औषधिहरूको सीमितताहरू तोड्ने, मोटोपना र चयापचय रोगहरूको बढ्दो गम्भीर समस्याहरू समाधान गर्न थप शक्तिशाली हतियार प्रदान गर्ने, सम्बन्धित चिकित्सा क्षेत्रको थप विकासलाई प्रवर्द्धन गर्ने, बिरामीहरूको सामाजिक जीवनको गुणस्तर सुधार गर्ने र स्वास्थ्य समस्याहरू कम गर्ने अपेक्षा गरिएको छ।

लेखक को बारेमा

माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

Rosenstock J चिकित्सा क्षेत्र मा एक उच्च प्रभावशाली विद्वान हो, टेक्सास साउथवेस्टर्न मेडिकल सेन्टर र टेक्सास डलास विश्वविद्यालय जस्तै संस्थाहरु संग नजिकको सहयोग। उनले क्यानेडियन भिगोर सेन्टर र भेलोक क्लिन रेस सीटीआर मेड सिटी जस्ता केन्द्रहरूमा अनुसन्धान पनि गर्छन्। 

उनको अनुसन्धानले मेटाबोलिज्म, मोटोपना, र सम्बन्धित उपचार र औषधिको विकासमा ध्यान केन्द्रित गरी एन्डोक्रिनोलोजी र मेटाबोलिज्म, कार्डियोभास्कुलर प्रणाली र कार्डियोलोजी, फार्माकोलजी, र प्रयोगात्मक चिकित्सामा फैलिएको छ। J Rosenstock ले 2017 देखि 2024 सम्म उच्च उद्धृत अनुसन्धानकर्ताको नाममा, क्लिनिकल मेडिसिनमा महत्त्वपूर्ण सफलता हासिल गरेको छ। यसले उनको कामको उच्च प्रभाव र व्यापक मान्यतालाई हाइलाइट गर्दछ। धेरै अनुसन्धान संस्थाहरूसँगको सहकार्यमार्फत, उहाँले आधारभूत अनुसन्धान निष्कर्षहरूलाई नैदानिक ​​​​अनुप्रयोगहरूमा सफलतापूर्वक अनुवाद गर्नुभएको छ, चयापचय र हृदय रोगका बिरामीहरूलाई फाइदा पुर्‍याउँदै र चिकित्सा विज्ञानलाई अगाडि बढाउँदै। Rosenstock J उद्धरण को सन्दर्भ मा सूचीबद्ध छ [4]।

▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू

[१] कौर एम, मिश्रा एस. अनुसन्धानात्मक औषधि GLP-3 को समीक्षा, मोटोपनको उपचारको लागि उपन्यास ट्रिपल एगोनिस्ट एजेन्ट [J]। क्लिनिकल फार्माकोलजीको यूरोपीयन जर्नल, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0।

[२] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al। ट्रिपल-हर्मोन-रिसेप्टर एगोनिस्ट GLP-3 मोटोपनाको लागि - एक चरण 2 परीक्षण [J]। न्यू इङ्गल्याण्ड जर्नल अफ मेडिसिन, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972।

[३] लोपेज डीसी, पजिम्ना जेटी, मिलान एमडी, एट अल। 7792 वजन घटाउनको लागि GLP-3 को प्रभावकारिता र वयस्कहरूमा यसको कार्डियोमेटाबोलिक प्रभावहरू: एक प्रणालीगत समीक्षा र मेटा-विश्लेषण [J]। जर्नल अफ द एन्डोक्राइन सोसाइटी, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749।

[४] रोजेनस्टक जे, फ्रियास जे, जस्ट्रेबोफ एएम, एट अल। GLP-3, एक GIP, GLP-1 र ग्लुकागन रिसेप्टर एगोनिस्ट, टाइप 2 मेटाबोलिज्म भएका मानिसहरूका लागि: एक अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड, प्लेसबो र सक्रिय-नियन्त्रित, समानान्तर-समूह, संयुक्त राज्य अमेरिका [J] मा आयोजित चरण 2 परीक्षण। ल्यान्सेट, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X।

[५] निकोल्स एस, पिरो वी, लिन वाई, एट अल। ट्रिपल-हर्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट GLP-3 मोटोपना वा अधिक तौल भएका सहभागीहरूमा लिपोप्रोटिन र एपोलिपोप्रोटिन प्रोफाइलहरूमा उल्लेखनीय सुधार गर्दछ [J]। युरोपेली हार्ट जर्नल, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501।

[६] रे ए जीएलपी-३: मोटापा व्यवस्थापनका लागि ट्रिपल इन्क्रेटिन रिसेप्टर एगोनिस्ट [जे]। अनुसन्धानात्मक औषधि, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754 मा विशेषज्ञ राय।

[७] सान्याल एजे, कपलान एलएम, फ्रियास जेपी, एट अल। ट्रिपल हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट GLP-3 मेटाबोलिक डिसफंक्शन-सम्बन्धित स्टेटोटिक लिभर रोगको लागि: एक अनियमित चरण 2a परीक्षण [J]। प्रकृति चिकित्सा, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2।

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।  

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।