Cagrilintide 10 mg

▎ Struttura della Cagrilintide

▎ Ricerca sulla Cagrilintide

Qual è il contesto di ricerca di Cagrilintide?

Cagrilintide è un duplice agonista dei recettori dell'amilina e della calcitonina (DACRA) sviluppato sulla base della struttura dell'amilina. L'amilina è secreta dalle cellule β delle isole pancreatiche e lavora di concerto con l'insulina per esercitare varie funzioni fisiologiche. Può indurre un senso di sazietà e ridurre l'assunzione di cibo, principalmente attivando i recettori nell'area postrema alla base del quarto ventricolo. I segnali neurali vengono trasmessi al prosencefalo attraverso il nucleo del tratto solitario e possono anche essere trasmessi all'area ipotalamica laterale e ad altri gruppi nucleari attraverso il nucleo parabrachiale laterale, eccitando così il centro di sazietà e inibendo l'assunzione di cibo ^[1] . L'amilina può anche regolare l'omeostasi del glucosio inibendo la secrezione di insulina e glucagone per mantenere stabili i livelli di glucosio nel sangue ^[2] . I suoi meccanismi includono un effetto diretto sulle cellule α delle isole pancreatiche e una regolazione indiretta della secrezione di glucagone attraverso segnali neurali nell'ipotalamo. Nei pazienti con diabete, la distruzione delle cellule β porta ad una diminuzione della secrezione di amilina. L'amilina partecipa alla regolazione dell'omeostasi del glucosio inibendo lo svuotamento gastrico e la produzione epatica di glucosio postprandiale, riducendo le fluttuazioni del glucosio nel sangue postprandiale. Può anche ritardare lo svuotamento gastrico, inibire la peristalsi gastrointestinale, prolungare il tempo di permanenza del cibo e prevenire un forte aumento della glicemia. Tuttavia, la breve emivita dell’amilina naturale ne limita l’applicazione clinica. Sebbene la pramlintide sia disponibile come farmaco adiuvante, richiede tre iniezioni al giorno, il che è scomodo e determina una scarsa compliance ^[3] . Per risolvere questo problema è stato sviluppato Cagrilintide. La sua ricerca e sviluppo si basano su una profonda comprensione delle funzioni fisiologiche dell'amilina naturale, con l'obiettivo di imitarne il meccanismo d'azione migliorando al contempo la stabilità e le proprietà a lunga durata d'azione del farmaco per soddisfare le esigenze cliniche.

Cos'è Cagrilintide?

Cagrilintide è un nuovo analogo dell’amilina a lunga durata d’azione con un grande potenziale, che ha già mostrato un’efficacia iniziale nel trattamento dell’obesità e del diabete. È stato lipidato e possiede caratteristiche stabili e di lunga durata d'azione ^[3] . L'amilina viene rilasciata insieme all'insulina dalle cellule β del pancreas e induce un senso di sazietà agendo sulle regioni omeostatiche e del piacere del cervello. Come analogo, Cagrilintide può imitare questo effetto, inducendo sazietà per aiutare a controllare il peso corporeo. Allo stesso tempo, come duplice agonista dei recettori dell'amilina e della calcitonina (DACRA), deriva dalla struttura dell'amilina e possiede un meccanismo unico nella regolazione metabolica.

Modello strutturale di Cagrinlintide

Fonte: PubMed ^[3]

Quali sono le applicazioni correlate di Cagrilintide?

Negli studi clinici, Cagrilintide ha ottenuto risultati positivi nell’indurre la perdita di peso. Ad esempio, in uno studio di fase 2 di determinazione della dose multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con comparatore attivo, rispetto al gruppo placebo, la percentuale media di perdita di peso rispetto al basale in ciascun gruppo di dosaggio di Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) (6,0% - 10,8%) era superiore a quella del gruppo placebo (3,0%). Anche la perdita di peso nel gruppo 4,5 mg è stata maggiore di quella nel gruppo liraglutide 3,0 mg (10,8% vs 9,0%), indicando che può essere un'opzione efficace per la gestione del peso ^[4] . Cagrilintide ha un meccanismo d'azione diverso ma correlato rispetto all'agonista del recettore GLP-1 GLP-1. Il GLP-1 riduce l'appetito, aumenta la secrezione di insulina e ritarda lo svuotamento gastrico agendo sui recettori del GLP-1 nell'ipotalamo, mentre Cagrilintide riduce ulteriormente l'appetito attivando il recettore dell'amilina. L'uso combinato dei due può produrre un effetto sovrapposto, migliorando significativamente l'effetto dimagrante ^[5] . Data la complessità dell’obesità, questo trattamento combinato rappresenta una strategia ragionevole ed efficace.

Nei pazienti con diabete di tipo 2, Cagrilintide ha dimostrato anche una buona capacità di controllo della glicemia. Studi clinici hanno dimostrato che ha una buona stabilità ed efficacia nel trattamento dell’obesità e del diabete di tipo 2. Ad esempio, in uno studio clinico su pazienti con diabete di tipo 2, l'uso combinato di Cagrilintide e dell'agonista del recettore GLP-1 GLP-1 ha mostrato un buon controllo della glicemia ed effetti sulla perdita di peso ^[6] . Un altro studio ha inoltre dimostrato la sua buona tollerabilità e sicurezza se usato da solo o in combinazione con GLP-1 ^[6] , poiché la stabilità del farmaco è strettamente correlata alla sua tollerabilità e sicurezza.

Inoltre, Cagrilintide è stata ben tollerata negli studi clinici. Nello studio di fase 2 per la determinazione della dose, i tassi di interruzione permanente in ciascun gruppo di trattamento erano simili, principalmente a causa di eventi avversi. Tuttavia, gli eventi avversi più comuni sono stati disturbi gastrointestinali e reazioni nel sito di iniezione, e la maggior parte di essi sono stati da lievi a moderati. In uno studio randomizzato e controllato di Fase 1b, anche il trattamento combinato di Cagrilintide e 2,4 mg di GLP-1 ha mostrato una buona tollerabilità e sicurezza ^[7] . In futuro saranno necessari studi su larga scala e a lungo termine per valutare in modo completo l’efficacia e la sicurezza di questo trattamento combinato.

Cagrilintide offre nuove speranze per il trattamento dell’obesità e del diabete di tipo 2. Fornisce una nuova opzione di trattamento per i pazienti obesi, in particolare quelli che non rispondono bene agli interventi sullo stile di vita e non sono idonei alla chirurgia bariatrica. Il suo meccanismo d'azione unico fornisce nuove idee e metodi per il trattamento dell'obesità e potrebbe avere più vantaggi rispetto ai tradizionali farmaci dimagranti (D'Ascanio AM, 2024). Il caso di successo dell’uso combinato di Cagrilintide e GLP-1 (CagriSema) mostra che il trattamento combinato multi-target è una strategia efficace per migliorare la risposta al trattamento per l’obesità ^[6] . Questo modello fornisce un nuovo paradigma per la gestione dell’obesità e apporta anche significativi miglioramenti metabolici ai pazienti con diabete di tipo 2.

In conclusione, in quanto nuovo analogo dell’amilina a lunga durata d’azione, Cagrilintide ha un potenziale significativo per la perdita di peso e il controllo della glicemia. Attiva la via di segnalazione della sazietà imitando l'azione dell'amilina e regola il diabete come agonista del doppio recettore. Studi clinici hanno dimostrato che Cagrilintide, da solo o in combinazione con GLP-1, può ridurre significativamente il peso corporeo ed è ben tollerato. Inoltre, ha anche dimostrato una buona capacità di controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2, fornendo una nuova opzione terapeutica per il trattamento dell’obesità e del diabete, colmando il divario nei regimi terapeutici esistenti, soprattutto per i pazienti che non rispondono bene agli interventi sullo stile di vita e non sono idonei alla chirurgia. La sua strategia di trattamento multi-target fornisce nuove idee per la gestione delle malattie metaboliche.

Informazioni sull'autore

I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.

Autore di riviste scientifiche

Il dottor DCW Lau è professore presso la Cumming School of Medicine, Università di Calgary, Canada. I suoi interessi di ricerca riguardano l'endocrinologia e il diabete, la medicina generale e interna, il sistema cardiovascolare e la cardiologia, la sanità pubblica, la salute ambientale e del lavoro, nonché l'oncologia. Ricopre anche incarichi presso Alberta Health Services (AHS) e Obesity Canada e lavora presso il Centro di ricerca sul diabete Julia McFarlane. Il dottor Lau ha una vasta esperienza nel campo della ricerca sul diabete e sull'obesità, con il suo lavoro pubblicato su riviste accademiche come il Canadian Journal of diabete. Il Dr. DCW è elencato nel riferimento della citazione [4].

▎ Citazioni rilevanti

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. Il glicomacropeptide influisce sulla sazietà mediata dall'amilina, sui marcatori postprandiali dell'omeostasi del glucosio e sul microbioma fecale nelle donne obese in postmenopausa[J]. Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. Amilina umana: dalla patologia alla fisiologia e alla farmacologia[J]. Current Protein & Peptide Science, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Sviluppo di Cagrilintide, un analogo dell'amilina a lunga durata d'azione[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Cagrilintide una volta alla settimana per il controllo del peso nelle persone con sovrappeso e obesità: uno studio di fase 2 per la definizione della dose, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con controllo attivo[J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: un analogo dell'amilina a lunga azione per il trattamento dell'obesità[J]. Cardiology in Review, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Efficacia e sicurezza della co-somministrazione di cagrilintide 2,4 mg una volta alla settimana con GLP-1 2,4 mg una volta alla settimana nel diabete di tipo 2: uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo, di fase 2[J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica della somministrazione concomitante di dosi multiple di cagrilintide con GLP-1 2,4 mg per il controllo del peso: uno studio randomizzato, controllato, di fase 1b[J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

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