Cagrilintide 10mg

▎ Cagrilintide-struktur

▎ Cagrilintide Research

Hva er forskningsbakgrunnen til Cagrilintide?

Cagrilintide er en dobbel amylin- og kalsitoninreseptoragonist (DACRA) utviklet basert på strukturen til amylin. Amylin skilles ut av bukspyttkjertelens β-celler og fungerer sammen med insulin for å utøve ulike fysiologiske funksjoner. Det kan indusere metthetsfølelse og redusere matinntaket, hovedsakelig ved å aktivere reseptorene i området postrema ved bunnen av den fjerde ventrikkelen. De nevrale signalene overføres til forhjernen gjennom kjernen i solitærkanalen og kan også overføres til det laterale hypotalamiske området og andre nukleære grupper via den laterale parabrachiale kjernen, og derved stimulerer metthetssenteret og hemmer matinntaket ^[1] . Amylin kan også regulere glukosehomeostase ved å hemme utskillelsen av insulin og glukagon for å opprettholde stabile blodsukkernivåer ^[2] . Mekanismene inkluderer en direkte effekt på α-celler i bukspyttkjertelen og en indirekte regulering av glukagonsekresjon gjennom nevrale signaler i hypothalamus. Hos pasienter med diabetes fører ødeleggelsen av β-celler til en reduksjon i amylinsekresjon. Amylin deltar i reguleringen av glukosehomeostase ved å hemme gastrisk tømming og postprandial hepatisk glukoseproduksjon, og redusere postprandiale blodsukkersvingninger. Det kan også forsinke magetømming, hemme gastrointestinal peristaltikk, forlenge oppholdstiden for mat og forhindre en kraftig økning i blodsukkeret. Imidlertid begrenser den korte halveringstiden til naturlig amylin dens kliniske anvendelse. Selv om pramlintid er tilgjengelig som et hjelpemiddel, krever det tre injeksjoner om dagen, noe som er upraktisk og resulterer i dårlig etterlevelse ^[3] . For å løse dette problemet ble Cagrilintide utviklet. Forskningen og utviklingen er basert på en dyp forståelse av de fysiologiske funksjonene til naturlig amylin, med sikte på å etterligne dens virkningsmekanisme samtidig som den forbedrer stabiliteten og langtidsvirkende egenskapene til stoffet for å møte kliniske behov.

Hva er Cagrilintide?

Cagrilintide er en ny langtidsvirkende amylinanalog med stort potensiale, som allerede har vist initial effektivitet i behandlingen av fedme og diabetes. Det har blitt lipidert og har stabile og langtidsvirkende egenskaper ^[3] . Amylin frigjøres sammen med insulin av β-celler i bukspyttkjertelen og induserer en metthetsfølelse ved å virke på de homeostatiske og nytelsesområdene i hjernen. Som en analog kan Cagrilintide etterligne denne effekten, og indusere metthetsfølelse for å kontrollere kroppsvekten. Samtidig, som en dobbel amylin- og kalsitoninreseptoragonist (DACRA), er den avledet fra amylinryggraden og har en unik mekanisme i metabolsk regulering.

Strukturell modell av Cagrinlintide

Kilde:PubMed ^[3]

Hva er de relaterte bruksområdene for Cagrilintide?

I kliniske studier har Cagrilintide oppnådd positive resultater med å indusere vekttap. For eksempel, i en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert og aktiv komparator fase 2 dosefinnende studie, sammenlignet med placebogruppen, var den gjennomsnittlige prosentandelen av vekttap fra baseline i hver dosegruppe av Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) (6,0 % - 10,8 %) høyere enn i placebogruppen. Vekttapet i 4,5 mg-gruppen var også større enn i liraglutid 3,0 mg-gruppen (10,8 % vs. 9,0 %), noe som indikerer at det kan være et effektivt alternativ for vektkontroll ^[4] . Cagrilintide har en annen, men relatert virkningsmekanisme sammenlignet med GLP-1-reseptoragonisten GLP-1. GLP-1 reduserer appetitten, øker insulinsekresjonen og forsinker magetømmingen ved å virke på GLP-1-reseptorene i hypothalamus, mens Cagrilintide reduserer appetitten ytterligere ved å aktivere amylinreseptoren. Den kombinerte bruken av de to kan gi en overliggende effekt, noe som forsterker vekttapeffekten betydelig ^[5] . Gitt kompleksiteten til fedme, er denne kombinerte behandlingen en rimelig og effektiv strategi.

Hos pasienter med type 2 diabetes har Cagrilintide også vist god blodsukkerkontroll. Kliniske studier har vist at det har god stabilitet og effektivitet i behandlingen av fedme og type 2 diabetes. For eksempel, i en klinisk studie av pasienter med type 2-diabetes, viste kombinert bruk av Cagrilintide og GLP-1-reseptoragonisten GLP-1 god blodsukkerkontroll og vekttapeffekter ^[6] . En annen studie viste også god tolerabilitet og sikkerhet når det brukes alene eller i kombinasjon med GLP-1 ^[6] , fordi stabiliteten til legemidlet er nært knyttet til dets tolerabilitet og sikkerhet.

I tillegg har Cagrilintide blitt godt tolerert i kliniske studier. I fase 2-dosefinnende studie var de permanente seponeringsratene i hver behandlingsgruppe like, hovedsakelig på grunn av uønskede hendelser. De vanligste bivirkningene var imidlertid gastrointestinale lidelser og reaksjoner på injeksjonsstedet, og de fleste av dem var milde til moderate. I en randomisert, kontrollert fase 1b-studie viste den kombinerte behandlingen av Cagrilintide og 2,4 mg GLP-1 også god tolerabilitet og sikkerhet ^[7] . Større skala og langsiktige studier er nødvendig i fremtiden for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til denne kombinerte behandlingen.

Cagrilintide gir nytt håp for behandling av fedme og type 2 diabetes. Det gir et nytt behandlingsalternativ for overvektige pasienter, spesielt de som ikke reagerer godt på livsstilsintervensjoner og ikke er egnet for fedmekirurgi. Dens unike virkningsmekanisme gir nye ideer og metoder for behandling av fedme, og den kan ha flere fordeler enn tradisjonelle vekttapsmedisiner (D'Ascanio AM, 2024). Det vellykkede tilfellet med kombinert bruk av Cagrilintide og GLP-1 (CagriSema) viser at multi-target kombinert behandling er en effektiv strategi for å forbedre behandlingsresponsen for fedme ^[6] . Denne modellen gir et nytt paradigme for håndtering av fedme og gir også betydelige metabolske forbedringer til pasienter med type 2 diabetes.

Som konklusjon, som en ny langtidsvirkende amylinanalog, har Cagrilintide betydelig potensial for vekttap og blodsukkerkontroll. Den aktiverer metthetssignalveien ved å etterligne virkningen av amylin og regulerer diabetes som en dobbel reseptoragonist. Kliniske studier har vist at Cagrilintide, enten alene eller i kombinasjon med GLP-1, kan redusere kroppsvekten betydelig og tolereres godt. I tillegg har det også vist god blodsukkerkontroll hos pasienter med type 2 diabetes, og gir et nytt behandlingsalternativ for behandling av fedme og diabetes, og fyller gapet i eksisterende behandlingsregimer, spesielt for pasienter som ikke responderer godt på livsstilsintervensjoner og ikke er egnet for kirurgi. Dens multi-target behandlingsstrategi gir nye ideer for håndtering av metabolske sykdommer.

Om forfatteren

De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.

Forfatter av vitenskapelig tidsskrift

Dr. DCW Lau er professor ved Cumming School of Medicine, University of Calgary, Canada. Hans forskningsinteresser dekker endokrinologi og diabetes, generell og indremedisin, kardiovaskulært system og kardiologi, folkehelse, miljø- og arbeidshelse, samt onkologi. Han har også stillinger hos Alberta Health Services (AHS) og Obesity Canada og jobber ved Julia McFarlane diabetes Research Centre. Dr. Lau har lang erfaring innen diabetes og fedmeforskning, med sitt arbeid publisert i akademiske tidsskrifter som Canadian Journal of diabetes. Dr. DCW er oppført i referansen til sitat [4].

▎ Relevante sitater

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. Glycomacropeptide påvirker amylin-mediert metthet, postprandiale markører for glukosehomeostase og det fekale mikrobiomet hos overvektige postmenopausale kvinner[J]. Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. Humant amylin: Fra patologi til fysiologi og farmakologi[J]. Current Protein & Peptide Science, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Utvikling av Cagrilintide, en langtidsvirkende amylin-analog[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Cagrilintide én gang i uken for vektkontroll hos personer med overvekt og fedme: en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert og aktiv-kontrollert, dosefinnende fase 2-studie[J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: A Long-Acting Amylin Analog for the Treatment of Obesity[J]. Cardiology in Review, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.00000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Effekt og sikkerhet av samtidig administrert en gang ukentlig cagrilintide 2,4 mg med en gang ukentlig GLP-1 2,4 mg ved type 2 diabetes: en multisenter, randomisert, dobbeltblind, aktiv-kontrollert fase 2 studie[J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk ved samtidig administrering av flere doser cagrilintid med GLP-1 2,4 mg for vektkontroll: en randomisert, kontrollert fase 1b-studie[J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMASJON GITT PÅ DETTE NETTSTEDET ER KUN FOR INFORMASJONSSPREDNING OG UTDANNINGSFORMÅL.  

Produktene som tilbys på denne nettsiden er utelukkende ment for in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glass*, som betyr i glass) utføres utenfor menneskekroppen. Disse produktene er ikke farmasøytiske, har ikke blitt godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), og må ikke brukes til å forebygge, behandle eller kurere noen medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov å introdusere disse produktene i menneske- eller dyrekroppen i noen form.