Kagrilintid 10 mq

▎ Cagrilintide Strukturu

▎ Cagrilintide Araşdırması

Cagrilintide-nin tədqiqat fonu nədir?

Cagrilintide, amilinin quruluşu əsasında hazırlanmış ikili amilin və kalsitonin reseptor agonistidir (DACRA). Amilin pankreas adacıqlarının β hüceyrələri tərəfindən ifraz olunur və müxtəlif fizioloji funksiyaları yerinə yetirmək üçün insulinlə birlikdə işləyir. O, əsasən dördüncü mədəciyin bazasında postrema bölgəsindəki reseptorları aktivləşdirməklə toxluq hissi yarada və qida qəbulunu azalda bilər. Sinir siqnalları tək traktın nüvəsi vasitəsilə ön beyinə ötürülür və həmçinin yan parabraxial nüvə vasitəsilə lateral hipotalamik nahiyəyə və digər nüvə qruplarına ötürülə bilər, bununla da doyma mərkəzini həyəcanlandırır və qida qəbulunu maneə törədir ^[1] . Amilin həmçinin stabil qan qlükoza səviyyəsini saxlamaq üçün insulin və qlükaqonun ifrazını maneə törətməklə qlükoza homeostazını tənzimləyə bilər ^[2] . Onun mexanizmlərinə pankreas adacığı α hüceyrələrinə birbaşa təsir və hipotalamusda sinir siqnalları vasitəsilə qlükaqonun sekresiyasının dolayı tənzimlənməsi daxildir. Diabetli xəstələrdə β hüceyrələrinin məhv edilməsi amilin ifrazının azalmasına səbəb olur. Amilin mədə boşalmasını və postprandial qaraciyərdə qlükoza istehsalını maneə törətməklə, yeməkdən sonra qanda qlükozanın dəyişməsini azaltmaqla qlükoza homeostazının tənzimlənməsində iştirak edir. O, həmçinin mədə boşalmasını gecikdirə, mədə-bağırsaq peristaltikasını maneə törədə, qidanın qalma müddətini uzadır və qan qlükozasının kəskin artmasının qarşısını ala bilər. Lakin təbii amilinin qısa yarımxaricolma dövrü onun klinik tətbiqini məhdudlaşdırır. Pramlintidin köməkçi dərman kimi mövcud olmasına baxmayaraq, gündə üç inyeksiya tələb olunur ki, bu da əlverişsizdir və zəif uyğunluqla nəticələnir ^[3] . Bu problemi həll etmək üçün Cagrilintide hazırlanmışdır. Onun tədqiqatı və inkişafı təbii amilinin fizioloji funksiyalarının dərindən dərk edilməsinə əsaslanır, onun təsir mexanizmini təqlid etmək, eyni zamanda klinik ehtiyacları ödəmək üçün dərmanın dayanıqlığını və uzun müddət fəaliyyət göstərən xassələrini yaxşılaşdırmaq məqsədi daşıyır.

Cagrilintide nədir?

Cagrilintide, artıq piylənmə və diabetin müalicəsində ilkin effektivliyini göstərmiş, böyük potensiala malik yeni uzunmüddətli amilin analoqudur. O, lipidlənmiş və sabit və uzun müddət fəaliyyət göstərən xüsusiyyətlərə malikdir ^[3] . Amilin mədəaltı vəzinin β hüceyrələri tərəfindən insulinlə birlikdə ifraz olunur və beynin homeostatik və həzz bölgələrinə təsir edərək toxluq hissi yaradır. Analoq olaraq, Cagrilintide bədən çəkisini idarə etməyə kömək etmək üçün toxluq hissi yaradaraq bu təsiri təqlid edə bilər. Eyni zamanda, ikili amilin və kalsitonin reseptor agonisti (DACRA) olaraq, amilin onurğasından əldə edilir və maddələr mübadiləsinin tənzimlənməsində unikal mexanizmə malikdir.

Cagrinlintidin Struktur Modeli

Mənbə:PubMed ^[3]

Cagrilintide ilə əlaqəli tətbiqlər hansılardır?

Klinik sınaqlarda Cagrilintide kilo itkisinə səbəb olmaqda müsbət nəticələr əldə etmişdir. Məsələn, plasebo qrupu ilə müqayisədə çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli və aktiv müqayisəli Faza 2 doza tapma sınağında, Kagrilintidin hər bir doza qrupunda (0,3 - 4,5 mq) başlanğıcdan çəki itkisinin orta faizi (6,0% - 10,8%) plasebo qrupundan daha yüksək idi. 4,5 mq olan qrupda çəki itkisi də liraqlutid 3,0 mq qrupundan (10,8% -ə qarşı 9,0%) daha çox olmuşdur ki, bu da çəki idarə etmək üçün effektiv seçim ola biləcəyini göstərir ^[4] . Cagrilintide, GLP-1 reseptor agonisti semaqlutid ilə müqayisədə fərqli, lakin əlaqəli təsir mexanizminə malikdir. Semaqlutid hipotalamusda GLP-1 reseptorlarına təsir edərək iştahı azaldır, insulin ifrazını artırır və mədə boşalmasını ləngidir, Cagrilintide isə amilin reseptorunu aktivləşdirərək iştahı daha da azaldır. Hər ikisinin birgə istifadəsi arıqlama effektini əhəmiyyətli dərəcədə artıraraq, üst-üstə düşən effekt yarada bilər ^[5] . Piylənmənin mürəkkəbliyini nəzərə alaraq, bu birləşmiş müalicə ağlabatan və effektiv strategiyadır.

2-ci tip diabetli xəstələrdə Cagrilintide qanda qlükozaya yaxşı nəzarət etmək qabiliyyətini də nümayiş etdirmişdir. Klinik tədqiqatlar göstərir ki, piylənmə və tip 2 diabetin müalicəsində yaxşı sabitlik və effektivliyə malikdir. Məsələn, 2-ci tip diabetli xəstələrin klinik sınaqlarında Cagrilintide və GLP-1 reseptor agonisti semaqlutidin birgə istifadəsi yaxşı qan qlükoza nəzarəti və çəki itkisinə təsir göstərdi ^[6] . Başqa bir sınaq da təkbaşına və ya semaqlutid ilə birlikdə istifadə edildikdə yaxşı dözümlülüyünü və təhlükəsizliyini nümayiş etdirdi ^[6] , çünki dərmanın dayanıqlığı onun dözümlülüyü və təhlükəsizliyi ilə sıx bağlıdır.

Bundan əlavə, Cagrilintide klinik sınaqlarda yaxşı tolere edilmişdir. Faza 2-nin dozasını müəyyən edən sınaqda, hər bir müalicə qrupunda daimi dayandırılma nisbətləri, əsasən, mənfi hadisələrə görə oxşar idi. Bununla belə, ən çox rast gəlinən mənfi hadisələr mədə-bağırsaq pozğunluqları və enjeksiyon yerindəki reaksiyalar olub və onların əksəriyyəti yüngül və orta dərəcədə olub. Randomize, nəzarət edilən Faza 1b sınaqında Cagrilintide və 2.4 mq semaqlutidin birləşmiş müalicəsi də yaxşı dözümlülük və təhlükəsizlik nümayiş etdirdi ^[7] . Bu birləşmiş müalicənin effektivliyini və təhlükəsizliyini hərtərəfli qiymətləndirmək üçün gələcəkdə daha geniş miqyaslı və daha uzunmüddətli sınaqlara ehtiyac var.

Cagrilintide, piylənmə və tip 2 diabetin müalicəsi üçün yeni ümidlər gətirir. Xüsusilə həyat tərzi müdaxilələrinə yaxşı reaksiya verməyən və bariatrik cərrahiyyə üçün uyğun olmayan obez xəstələr üçün yeni bir müalicə variantı təqdim edir. Onun unikal fəaliyyət mexanizmi piylənmənin müalicəsi üçün yeni ideyalar və üsullar təqdim edir və o, ənənəvi arıqlama dərmanlarından daha çox üstünlüklərə malik ola bilər (D'Ascanio AM, 2024). Cagrilintide və semaqlutidin (CagriSema) birgə istifadəsinin uğurlu nümunəsi göstərir ki, çox məqsədli kombinə edilmiş müalicə piylənmə üçün müalicə reaksiyasını yaxşılaşdırmaq üçün effektiv strategiyadır ^[6] . Bu model piylənmənin idarə edilməsi üçün yeni bir paradiqma təqdim edir və eyni zamanda 2-ci tip diabetli xəstələrə əhəmiyyətli metabolik təkmilləşdirmələr gətirir.

Nəticə olaraq, yeni uzunmüddətli amilin analoqu olaraq, Cagrilintide çəki itirmək və qan qlükozasına nəzarət üçün əhəmiyyətli potensiala malikdir. Amilinin təsirini təqlid edərək toxluq siqnalı yolunu aktivləşdirir və ikili reseptor agonisti kimi maddələr mübadiləsini tənzimləyir. Klinik sınaqlar göstərmişdir ki, Cagrilintide tək başına və ya semaqlutid ilə birlikdə bədən çəkisini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər və yaxşı tolere edilir. Bundan əlavə, o, həmçinin 2-ci tip diabetli xəstələrdə yaxşı qan qlükoza nəzarət qabiliyyətini göstərdi, piylənmə və diabetin müalicəsi üçün yeni bir müalicə variantı təqdim etdi, mövcud müalicə rejimlərindəki boşluğu doldurdu, xüsusən də həyat tərzi müdaxilələrinə yaxşı cavab verməyən və cərrahiyyə üçün uyğun olmayan xəstələr üçün. Onun çox məqsədli müalicə strategiyası metabolik xəstəliklərin idarə olunması üçün yeni ideyalar təqdim edir.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Dr. DCW Lau Kanadanın Kalqari Universitetinin Kamminq Tibb Məktəbinin professorudur. Onun elmi maraqları endokrinologiya və maddələr mübadiləsi, ümumi və daxili xəstəliklər, ürək-damar sistemi və kardiologiya, ictimai sağlamlıq, ətraf mühit və əməyin mühafizəsi, həmçinin onkologiyanı əhatə edir. O, həmçinin Alberta Health Services (AHS) və Obesity Canada ilə vəzifələr tutur və Julia McFarlane Diabet Araşdırma Mərkəzində işləyir. Dr. Lau Canadian Journal of Diabetes kimi akademik jurnallarda dərc olunmuş işləri ilə diabet və piylənmə tədqiqatı sahələrində geniş təcrübəyə malikdir. Dr. DCW sitat istinadında verilmişdir [4].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ və b. Glikomakropeptid Amilin vasitəçiliyi ilə doymağa, qlükoza homeostazının yeməkdən sonrakı markerlərinə və obez postmenopozal qadınlarda nəcis mikrobiomuna təsir edir[J]. Qidalanma jurnalı, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. İnsan Amilini: Patologiyadan Fiziologiyaya və Farmakologiyaya [J]. Cari Protein və Peptid Elmi, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Uzun müddət fəaliyyət göstərən amilin analoqu olan Cagrilintidin inkişafı [J]. Dərman Kimyası Jurnalı, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Artıq çəki və piylənmə olan insanlarda çəki idarə etmək üçün həftədə bir dəfə olan cagrilintide: çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli və aktiv nəzarətli, doza tapma mərhələsi 2 sınaq [J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: Piylənmənin Müalicəsi üçün Uzun müddətli Amilin Analoqu[J]. Cardiology in Review, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. 2-ci tip diabetdə həftədə bir dəfə 2,4 mq semaqlutidin həftədə bir dəfə 2,4 mq semaqlutidin birgə tətbiqinin effektivliyi və təhlükəsizliyi: çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, ikiqat kor, aktiv nəzarətli, 2-ci faza sınaq [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Çəki idarə etmək üçün semaqlutidin 2.4 mq semaqlutid ilə çoxlu dozada cagrilintidin eyni vaxtda tətbiqinin təhlükəsizliyi, dözümlülüyü, farmakokinetikası və farmakodinamikası: randomizə edilmiş, nəzarət edilən, faza 1b sınağı[J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşərqabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.