Կագրիլինտիդ 10 մգ

▎ Cagrilintide կառուցվածք

▎ Cagrilintide հետազոտություն

Ո՞րն է Cagrilintide-ի հետազոտության նախապատմությունը:

Cagrilintide-ը կրկնակի ամիլինի և կալցիտոնինի ընկալիչների ագոնիստ է (DACRA), որը մշակվել է ամիլինի կառուցվածքի հիման վրա: Ամիլինը արտազատվում է ենթաստամոքսային գեղձի β կղզյակների կողմից և աշխատում է ինսուլինի հետ համատեղ՝ իրականացնելով տարբեր ֆիզիոլոգիական գործառույթներ: Այն կարող է հագեցվածության զգացում առաջացնել և նվազեցնել սննդի ընդունումը, հիմնականում՝ ակտիվացնելով չորրորդ փորոքի հիմքում գտնվող հետրեմայի հատվածի ընկալիչները: Նյարդային ազդանշանները փոխանցվում են նախաուղեղ միայնակ տրակտի միջուկով և կարող են փոխանցվել նաև կողային հիպոթալամուսային տարածք և այլ միջուկային խմբեր կողային պարաբրախիալ միջուկի միջոցով՝ դրանով իսկ գրգռելով հագեցվածության կենտրոնը և արգելակելով սննդի ընդունումը ^[1] : Ամիլինը կարող է նաև կարգավորել գլյուկոզայի հոմեոստազը` արգելակելով ինսուլինի և գլյուկագոնի սեկրեցումը` արյան գլյուկոզի կայուն մակարդակը պահպանելու համար ^[2] : Դրա մեխանիզմները ներառում են ուղղակի ազդեցություն ենթաստամոքսային գեղձի α կղզյակների վրա և գլյուկագոնի սեկրեցիայի անուղղակի կարգավորումը հիպոթալամուսում նյարդային ազդանշանների միջոցով: Շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ β բջիջների քայքայումը հանգեցնում է ամիլինի սեկրեցիայի նվազմանը։ Ամիլինը մասնակցում է գլյուկոզայի հոմեոստազի կարգավորմանը՝ արգելակելով ստամոքսի դատարկումը և հետճաշից հետո լյարդում գլյուկոզայի արտադրությունը՝ նվազեցնելով արյան մեջ գլյուկոզայի տատանումները հետճաշից հետո: Այն կարող է նաև հետաձգել ստամոքսի դատարկումը, արգելակել աղեստամոքսային տրակտի պարբերականությունը, երկարացնել սննդի ընդունման ժամանակը և կանխել արյան գլյուկոզի կտրուկ աճը: Այնուամենայնիվ, բնական ամիլինի կարճ կիսամյակը սահմանափակում է դրա կլինիկական կիրառումը: Չնայած պրամլինթիդը հասանելի է որպես օժանդակ դեղամիջոց, այն պահանջում է օրական երեք ներարկում, ինչը անհարմար է և հանգեցնում է վատ համապատասխանության ^[3] ։ Այս խնդիրը լուծելու համար մշակվել է Cagrilintide-ը: Դրա հետազոտությունն ու զարգացումը հիմնված են բնական ամիլինի ֆիզիոլոգիական գործառույթների խորը ըմբռնման վրա՝ նպատակ ունենալով ընդօրինակել դրա գործողության մեխանիզմը՝ միաժամանակ բարելավելով դեղամիջոցի կայունությունը և երկարատև գործողության հատկությունները՝ բավարարելու կլինիկական կարիքները:

Ի՞նչ է Cagrilintide-ը:

Cagrilintide-ը երկարատև գործող ամիլինային նոր անալոգ է, որն ունի մեծ ներուժ, որն արդեն իսկ նախնական արդյունավետություն է ցուցաբերել գիրության և շաքարախտի բուժման մեջ: Այն լիպիդացված է և օժտված է կայուն և երկարատև գործողությամբ ^[3] ։ Ամիլինը ինսուլինի հետ համատեղ ազատվում է ենթաստամոքսային գեղձի β բջիջներից և առաջացնում է հագեցվածության զգացում` ազդելով ուղեղի հոմեոստատիկ և հաճույքի շրջանների վրա: Որպես անալոգային միջոց՝ Cagrilintide-ը կարող է նմանակել այս էֆեկտը՝ առաջացնելով հագեցվածություն՝ օգնելով վերահսկել մարմնի քաշը: Միևնույն ժամանակ, որպես երկակի ամիլին և կալցիտոնին ընկալիչների ագոնիստ (DACRA), այն ստացվում է ամիլինի ողնաշարից և ունի նյութափոխանակության կարգավորման յուրահատուկ մեխանիզմ:

Կագրինլինտիդի կառուցվածքային մոդելը

Աղբյուր՝ PubMed ^[3]

Որո՞նք են Cagrilintide-ի հարակից կիրառությունները:

Կլինիկական փորձարկումներում Cagrilintide-ը դրական արդյունքների է հասել քաշի կորստի խթանման գործում: Օրինակ՝ բազմակենտրոն, պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո-ով վերահսկվող և ակտիվ համեմատող 2-րդ փուլի դոզան գտնելու փորձարկումներում, համեմատած պլացեբո խմբի հետ, քաշի կորստի միջին տոկոսը ելակետից Cagrilintide-ի յուրաքանչյուր դոզային խմբում (0.3 - 4.5 մգ) (6.0% - 10.3 (10.8%) խմբում ավելի բարձր էր, քան Placebo խմբում: Քաշի կորուստը 4,5 մգ խմբում նույնպես ավելի մեծ էր, քան լիրագլուտիդ 3,0 մգ խմբում (10,8% ընդդեմ 9,0%), ինչը ցույց է տալիս, որ այն կարող է արդյունավետ տարբերակ լինել քաշի կառավարման համար ^[4] : Cagrilintide-ն ունի գործողության տարբեր, բայց կապված մեխանիզմ՝ համեմատած GLP-1 ընկալիչների ագոնիստ GLP-1-ի հետ: GLP-1-ը նվազեցնում է ախորժակը, մեծացնում է ինսուլինի սեկրեցումը և հետաձգում է ստամոքսի դատարկումը՝ ազդելով հիպոթալամուսի GLP-1 ընկալիչների վրա, մինչդեռ Cagrilintide-ն ավելի է նվազեցնում ախորժակը` ակտիվացնելով ամիլինի ընկալիչը: Այս երկուսի համակցված օգտագործումը կարող է առաջացնել վերադրված էֆեկտ՝ զգալիորեն ուժեղացնելով քաշի կորստի էֆեկտը ^[5] : Հաշվի առնելով գիրության բարդությունը՝ այս համակցված բուժումը ողջամիտ և արդյունավետ ռազմավարություն է:

2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ Cagrilintide-ը նաև ցուցադրել է արյան գլյուկոզի վերահսկման լավ կարողություն: Կլինիկական հետազոտությունները ցույց են տվել, որ այն ունի լավ կայունություն և արդյունավետություն գիրության և 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման մեջ: Օրինակ՝ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների կլինիկական փորձարկումների ժամանակ Cagrilintide-ի և GLP-1 ընկալիչների ագոնիստի համատեղ օգտագործումը ցույց տվեց արյան մեջ գլյուկոզայի վերահսկման և քաշի կորստի լավ ազդեցություն ^[6] : Մեկ այլ փորձարկում ցույց տվեց նաև դրա լավ տանելիությունը և անվտանգությունը, երբ օգտագործվում է առանձին կամ GLP-1-ի հետ համատեղ ^[6] , քանի որ դեղամիջոցի կայունությունը սերտորեն կապված է նրա տանելիության և անվտանգության հետ:

Բացի այդ, Cagrilintide-ը լավ հանդուրժվել է կլինիկական փորձարկումներում: 2-րդ փուլի դոզան գտնելու փորձարկումներում բուժման յուրաքանչյուր խմբում մշտական ​​դադարեցման տեմպերը նման էին, հիմնականում՝ անբարենպաստ իրադարձությունների պատճառով: Այնուամենայնիվ, ամենատարածված անբարենպաստ իրադարձությունները եղել են աղեստամոքսային տրակտի խանգարումները և ներարկման տեղում ռեակցիաները, և դրանցից շատերը եղել են թեթևից միջին ծանրության: Պատահականացված, վերահսկվող 1b փուլի փորձարկումներում Cagrilintide-ի և 2.4 մգ GLP-1-ի համակցված բուժումը նույնպես ցույց տվեց լավ տանելիություն և անվտանգություն ^[7] : Այս համակցված բուժման արդյունավետությունն ու անվտանգությունը համապարփակ գնահատելու համար ապագայում անհրաժեշտ են ավելի լայնածավալ և երկարաժամկետ փորձարկումներ:

Cagrilintide-ը նոր հույս է բերում գիրության և 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման համար: Այն ապահովում է բուժման նոր տարբերակ գեր հիվանդների համար, հատկապես նրանց, ովքեր լավ չեն արձագանքում ապրելակերպի միջամտություններին և հարմար չեն բարիատրիկ վիրահատությունների համար: Նրա գործողության յուրահատուկ մեխանիզմը նոր գաղափարներ և մեթոդներ է տալիս գիրության բուժման համար, և այն կարող է ավելի շատ առավելություններ ունենալ, քան քաշի կորստի ավանդական դեղամիջոցները (D'Ascanio AM, 2024): Cagrilintide-ի և GLP-1-ի (CagriSema) համակցված օգտագործման հաջող դեպքը ցույց է տալիս, որ բազմաթիրախային համակցված բուժումը արդյունավետ ռազմավարություն է գիրության բուժման արձագանքը բարելավելու համար ^[6] : Այս մոդելը նոր պարադիգմ է ապահովում գիրության կառավարման համար, ինչպես նաև նյութափոխանակության զգալի բարելավումներ է բերում 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդներին:

Եզրափակելով, որպես ամիլինի երկարատև գործող նոր անալոգ՝ Cagrilintide-ն ունի քաշի կորստի և արյան գլյուկոզի վերահսկման զգալի ներուժ: Այն ակտիվացնում է հագեցվածության ազդանշանային ուղին` ընդօրինակելով ամիլինի գործողությունը և կարգավորում է շաքարախտը որպես կրկնակի ընկալիչների ագոնիստ: Կլինիկական փորձարկումները ցույց են տվել, որ Cagrilintide-ը, առանձին կամ GLP-1-ի հետ համատեղ, կարող է զգալիորեն նվազեցնել մարմնի քաշը և լավ հանդուրժող է: Բացի այդ, այն նաև ցույց է տվել արյան գլյուկոզի վերահսկման լավ կարողություն 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ՝ ապահովելով բուժման նոր տարբերակ գիրության և շաքարախտի բուժման համար, լրացնելով առկա բուժման ռեժիմների բացը, հատկապես այն հիվանդների համար, ովքեր լավ չեն արձագանքում ապրելակերպի միջամտություններին և պիտանի չեն վիրահատության: Նրա բազմաթիրախային բուժման ռազմավարությունը նոր գաղափարներ է տալիս նյութափոխանակության հիվանդությունների կառավարման համար:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Դոկտոր DCW Lau-ն Կանադայի Կալգարի համալսարանի Քամինգ բժշկական դպրոցի պրոֆեսոր է: Նրա գիտական ​​հետաքրքրություններն ընդգրկում են էնդոկրինոլոգիան և շաքարախտը, ընդհանուր և ներքին բժշկությունը, սրտանոթային համակարգը և սրտաբանությունը, հանրային առողջությունը, շրջակա միջավայրի և մասնագիտական ​​առողջությունը, ինչպես նաև ուռուցքաբանությունը: Նա նաև պաշտոններ է զբաղեցնում Alberta Health Services-ում (AHS) և Obesity Canada-ում և աշխատում է Julia McFarlane դիաբետի հետազոտական ​​կենտրոնում: Բժ. Դոկտոր DCW-ն թվարկված է վկայակոչման մեջ [4]:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. Գլիկոմակրոպեպտիդն ազդում է ամիլինով պայմանավորված հագեցվածության վրա, գլյուկոզայի հոմեոստազի հետճաշից հետո մարկերների և ֆեկալ միկրոբիոմի վրա գեր հետդաշտանադադարի շրջանում գտնվող կանանց մոտ [J]: Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. Մարդու ամիլին. պաթոլոգիայից մինչև ֆիզիոլոգիա և ֆարմակոլոգիա [J]. Ընթացիկ Protein & Peptide Science, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Cagrilintide-ի զարգացում՝ երկարատև գործող ամիլինային անալոգի [J]: Journal of Medicinal Chemistry, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565:

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Շաբաթական մեկ անգամ կագրիլինտիդ՝ ավելորդ քաշ և գիրություն ունեցող մարդկանց քաշի կառավարման համար. բազմակենտրոն, պատահական, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող և ակտիվ վերահսկվող, դոզան գտնելու 2-րդ փուլի փորձարկում [J]: Lancet, 2021,398 (10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7:

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide. A Long-acting Amylin Analog for Treatment of Obesity [J]: Սրտաբանությունը վերանայման մեջ, 2024,32 (1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513:

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Շաբաթական մեկ անգամ 2,4 մգ կագրիլինտիդի արդյունավետությունը և անվտանգությունը շաբաթական մեկ անգամ GLP-1-ի հետ 2,4 մգ 2-րդ տիպի շաքարախտի դեպքում. բազմակենտրոն, պատահական, կրկնակի կույր, ակտիվ վերահսկվող, 2-րդ փուլի փորձարկում [J]: Lancet, 2023,402 (10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7:

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Անվտանգություն, հանդուրժողականություն, ֆարմակոկինետիկա և ֆարմակոդինամիկան GLP-1-ի 2,4 մգ բազմակի չափաբաժիններով կաղրիլինտիդի միաժամանակյա ընդունման համար՝ քաշի կառավարման համար. Lancet, 2021,397 (10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X:

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե սպասքի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: