Кагрилинтид 10 мг

▎ Кагрилинтид құрылымы

▎ Cagrilintide Research

Кагрилинтидтің зерттеу негізі қандай?

Кагрилинтид – амилиннің құрылымы негізінде әзірленген қос амилин және кальцитонин рецепторларының агонисті (DACRA). Амилин ұйқы безінің β-жасушалары арқылы шығарылады және әртүрлі физиологиялық функцияларды орындау үшін инсулинмен бірге жұмыс істейді. Ол негізінен төртінші қарыншаның түбіндегі пострема аймағындағы рецепторларды белсендіру арқылы қанықтыру сезімін тудыруы және тағам қабылдауды азайтуы мүмкін. Нейрондық сигналдар жалғыз жолдың ядросы арқылы алдыңғы миға беріледі, сонымен қатар бүйірлік гипоталамус аймағына және бүйірлік парабрахиялық ядро ​​арқылы басқа ядролық топтарға берілуі мүмкін, осылайша қанықтыру орталығын қоздырады және тағамды қабылдауды тежейді ^[1] . Амилин сонымен қатар қандағы глюкозаның тұрақты деңгейін ұстап тұру үшін инсулин мен глюкагон секрециясын тежеу ​​арқылы глюкоза гомеостазын реттей алады ^[2] . Оның механизмдеріне ұйқы безінің α- аралшық жасушаларына тікелей әсер ету және гипоталамустағы нейрондық сигналдар арқылы глюкагон секрециясын жанама реттеу жатады. Қант диабетімен ауыратын науқастарда β жасушаларының бұзылуы амилин секрециясының төмендеуіне әкеледі. Амилин глюкоза гомеостазын реттеуге қатысады, асқазанның босатылуын және бауырда глюкозаның постпрандиальды түзілуін тежейді, қандағы глюкозаның тамақтан кейінгі ауытқуын азайтады. Ол сондай-ақ асқазанның босатылуын баяулатады, асқазан-ішек перистальтикасын тежейді, тағамның болу уақытын ұзартады және қандағы глюкозаның күрт көтерілуіне жол бермейді. Дегенмен, табиғи амилиннің қысқа жартылай шығарылу кезеңі оның клиникалық қолданылуын шектейді. Прамлинтид көмекші дәрі ретінде қол жетімді болса да, ол күніне үш инъекцияны қажет етеді, бұл ыңғайсыз және нашар сәйкестікке әкеледі ^[3] . Бұл мәселені шешу үшін Cagrilintide әзірленді. Оның зерттеулері мен әзірлемелері табиғи амилиннің физиологиялық функцияларын терең түсінуге негізделген, клиникалық қажеттіліктерді қанағаттандыру үшін препараттың тұрақтылығы мен ұзақ әсер ету қасиеттерін жақсарта отырып, оның әсер ету механизмін имитациялауға бағытталған.

Кагрилинтид дегеніміз не?

Кагрилинтид - бұл семіздік пен қант диабетін емдеуде бастапқы тиімділігін көрсеткен үлкен әлеуеті бар жаңа ұзақ әсер ететін амилин аналогы. Ол липидтенген және тұрақты және ұзақ әсер ететін сипаттамаларға ие ^[3] . Амилин ұйқы безінің β-жасушалары арқылы инсулинмен бірге бөлінеді және мидың гомеостатикалық және ләззат аймақтарына әсер ете отырып, қанықтыру сезімін тудырады. Аналог ретінде Cagrilintide дене салмағын бақылауға көмектесу үшін қанықтыруды тудыратын бұл әсерді қайталай алады. Сонымен қатар, қос амилинді және кальцитонинді рецепторлардың агонисті (DACRA) ретінде ол амилиндік магистральдан алынған және метаболизмді реттеуде бірегей механизмге ие.

Кагринлинтидтің құрылымдық моделі

Дереккөз: PubMed ^[3]

Кагрилинтидтің қандай қосымшалары бар?

Клиникалық зерттеулерде Кагрилинтид салмақ жоғалтуды ынталандыруда оң нәтижелерге қол жеткізді. Мысалы, плацебо тобымен салыстырғанда көп орталықты, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын және белсенді салыстырмалы 2 фазадағы дозаны анықтауға арналған сынақта Кагрилинтидтің әрбір доза тобындағы (0,3 - 4,5 мг) (6,0% - 10,8%) бастапқы деңгейден салмақ жоғалтудың орташа пайызы осыдан (3,0%) жоғары болды. 4,5 мг тобындағы салмақ жоғалту лираглютид 3,0 мг тобына қарағанда жоғары болды (10,8% қарсы 9,0%), бұл салмақты басқарудың тиімді нұсқасы болуы мүмкін екенін көрсетеді ^[4] . Кагрилинтидтің GLP-1 рецепторларының агонисті семаглутидпен салыстырғанда басқа, бірақ байланысты әсер ету механизмі бар. Семаглутид тәбетті төмендетеді, инсулин секрециясын арттырады және гипоталамустағы GLP-1 рецепторларына әсер ету арқылы асқазанның босатылуын баяулатады, ал Кагрилинтид амилин рецепторын белсендіру арқылы тәбетті одан әрі төмендетеді. Екеуін бірге қолдану салмақ жоғалту әсерін айтарлықтай күшейте отырып, үстеме әсерді тудыруы мүмкін ^[5] . Семіздіктің күрделілігін ескере отырып, бұл аралас емдеу ақылға қонымды және тиімді стратегия болып табылады.

2 типті қант диабеті бар емделушілерде Кагрилинтид қандағы глюкозаны бақылаудың жақсы қабілетін көрсетті. Клиникалық зерттеулер семіздік пен 2 типті қант диабетін емдеуде жақсы тұрақтылық пен тиімділікке ие екенін көрсетті. Мысалы, 2 типті қант диабеті бар емделушілерге жүргізілген клиникалық сынақта Кагрилинтид пен GLP-1 рецепторларының агонисті семаглютидті біріктіріп қолдану қандағы глюкозаны бақылауға және салмақ жоғалтуға жақсы әсер етті ^[6] . Тағы бір сынақ сонымен қатар жеке немесе семаглютидпен бірге қолданғанда оның жақсы төзімділігі мен қауіпсіздігін көрсетті ^[6] , өйткені препараттың тұрақтылығы оның төзімділігі мен қауіпсіздігімен тығыз байланысты.

Сонымен қатар, Кагрилинтид клиникалық зерттеулерде жақсы көтерімді болды. Дозаны анықтауға арналған 2-фазалық сынақта әрбір емдеу тобында тұрақты тоқтату жиілігі ұқсас болды, бұл негізінен жағымсыз әсерлерге байланысты. Дегенмен, ең жиі кездесетін жағымсыз құбылыстар асқазан-ішек жолдарының бұзылуы және инъекция орнындағы реакциялар болды және олардың көпшілігі жеңіл және орташа болды. Рандомизацияланған, бақыланатын фаза 1b сынақында Кагрилинтид пен 2,4 мг семаглютидті біріктірілген емдеу де жақсы төзімділік пен қауіпсіздікті көрсетті ^[7] . Болашақта осы біріктірілген емнің тиімділігі мен қауіпсіздігін жан-жақты бағалау үшін ауқымды және ұзақ мерзімді сынақтар қажет.

Кагрилинтид семіздік пен 2 типті қант диабетін емдеуге жаңа үміт әкеледі. Ол семіздікке шалдыққан науқастарды, әсіресе өмір салты араласуға жақсы жауап бермейтін және бариатриялық хирургияға жарамсыз науқастарды емдеудің жаңа нұсқасын ұсынады. Оның бірегей әрекет ету механизмі семіздікті емдеудің жаңа идеялары мен әдістерін ұсынады және ол салмақ жоғалтуға арналған дәстүрлі дәрілерге қарағанда артықшылықтарға ие болуы мүмкін (D'Ascanio AM, 2024). Кагрилинтид пен семаглютидті (CagriSema) біріктіріп қолданудың сәтті жағдайы көп мақсатты біріктірілген емдеу семіздікке қарсы емдеу реакциясын жақсартудың тиімді стратегиясы екенін көрсетеді ^[6] . Бұл модель семіздікпен күресудің жаңа парадигмасын ұсынады, сонымен қатар 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарға айтарлықтай метаболикалық жақсартулар әкеледі.

Қорытындылай келе, ұзақ әсер ететін амилиннің жаңа аналогы ретінде Кагрилинтид салмақ жоғалту және қандағы глюкозаны бақылау үшін маңызды әлеуетке ие. Амилиннің әсерін имитациялау арқылы қанықтыру сигналының жолын белсендіреді және қос рецепторлы агонист ретінде метаболизмді реттейді. Клиникалық зерттеулер Кагрилинтидтің жеке немесе семаглютидпен біріктірілімде дене салмағын айтарлықтай төмендететінін және жақсы көтерімді екенін көрсетті. Сонымен қатар, ол сонымен қатар 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда қандағы глюкозаны бақылаудың жақсы қабілетін көрсетті, семіздік пен қант диабетін емдеудің жаңа емдеу нұсқасын ұсынады, қолданыстағы емдеу режимдеріндегі, әсіресе өмір салты араласуға жақсы жауап бермейтін және хирургиялық араласуға жарамсыз науқастар үшін олқылықты толтырады. Оның көп мақсатты емдеу стратегиясы метаболикалық ауруларды басқаруға арналған жаңа идеяларды ұсынады.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Доктор DCW Лау - Камминг медицина мектебінің профессоры, Калгари университеті, Канада. Оның ғылыми қызығушылықтары эндокринология және метаболизм, жалпы және ішкі аурулар, жүрек-қан тамырлары жүйесі және кардиология, қоғамдық денсаулық сақтау, қоршаған орта және еңбек денсаулығы, сондай-ақ онкологияны қамтиды. Ол сонымен қатар Alberta Health Services (AHS) және Obesity Canada компанияларында қызмет атқарады және Джулия МакФарлейн диабетін зерттеу орталығында жұмыс істейді. Доктор Лаудың қант диабеті және семіздік мәселелерін зерттеу салаларында үлкен тәжірибесі бар, оның жұмысы Canadian Journal of Diabetes сияқты академиялық журналдарда жарияланған. Доктор DCW сілтемеде [4] көрсетілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ және т.б. Гликомаропептид амилинмен қанықтыруға, глюкоза гомеостазының постпрандиальды маркерлеріне және семіздік постменопаузадағы әйелдердегі фекальды микробиомаға әсер етеді[J]. Тамақтану журналы, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y және т.б. Адам амилині: патологиядан физиологияға және фармакологияға [J]. Current Protein & Peptide Science, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, т.б. Кагрилинтидтің дамуы, ұзақ әсер ететін амилин аналогы[J]. Дәрілік химия журналы, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, т.б. Артық салмағы және семіздігі бар адамдарда салмақты басқаруға арналған аптасына бір рет қолданылатын кагрилинтид: көп орталықты, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын және белсенді бақыланатын, дозаны анықтайтын 2 фазалық сынақ[J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: семіздікті емдеуге арналған ұзақ әсер ететін амилин аналогы[J]. Кардиология шолуда, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, т.б. 2 типті қант диабетінде аптасына бір рет 2,4 мг кагрилинтидті аптасына бір рет 2,4 мг семаглютидпен бір мезгілде тағайындаудың тиімділігі мен қауіпсіздігі: көп орталықты, рандомизацияланған, қос соқыр, белсенді бақыланатын, 2 фазалық сынақ[J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Дене салмағын бақылау үшін 2,4 мг семаглютидпен кагрилинтидтің бірнеше дозасын бір мезгілде қолданудың қауіпсіздігі, төзімділігі, фармакокинетикасы және фармакодинамикасы: рандомизацияланған, бақыланатын, 1b фазалық зерттеу[J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) тарапынан мақұлданбаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.