कैग्रिलिनटाइड 10 मि.ग्रा

▎ कैग्रिलिनटाइड संरचना

▎ कैग्रिलिंटाइड रिसर्च

आणविक पृष्ठभूमि

कैग्रिलिंटाइड एक सिंथेटिक, लंबे समय तक काम करने वाला एसाइलेटेड एमाइलिन एनालॉग है जो सी20 फैटी डायएसिड संशोधन के साथ 37 अमीनो एसिड से बना है। यह एमाइलिन रिसेप्टर्स (AMY1R, AMY2R, और AMY3R) और कैल्सीटोनिन रिसेप्टर (CTR) पर एक गैर-चयनात्मक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है। पबकेम ने CID 171397054 के तहत कैग्रिलिनटाइड को सूचीबद्ध किया है, जिसका आणविक सूत्र C194H312N54O59S2 और आणविक भार लगभग 4409 g/mol है।[7]

अनुसंधान प्रगति

एकल-नाभिक आरएनए अनुक्रमण (snRNA-seq), लुडविग एट अल का उपयोग करना। चूहों, चूहों और मकाक के दुम मस्तिष्क से 530,000 से अधिक कोशिकाओं से युक्त एक ट्रांसक्रिप्टोमिक एटलस का निर्माण किया और इसे स्थानिक ट्रांसक्रिप्टोमिक्स के साथ जोड़ा। जांचकर्ताओं ने डोर्सल वेगल कॉम्प्लेक्स (डीवीसी) में न्यूरोनल आबादी की जांच करने के लिए कैग्रिलिनटाइड एक्सपोज़र का उपयोग किया। उन्होंने पोस्ट्रेमा क्षेत्र के कैलक्र/रैम्प3 न्यूरॉन्स में तीव्र ट्रांसक्रिप्शनल प्रतिक्रियाओं की सूचना दी और, चूहों में लंबे समय तक संपर्क में रहने के बाद, एनटीएस कैलक्र/पीआरएलएच न्यूरॉन्स में पीआरएलएच अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई। अनुवर्ती प्रयोगों ने चूहे के मॉडल में देखे गए दीर्घकालिक भोजन-सेवन और शरीर-वजन प्रतिक्रियाओं में इन न्यूरोनल आबादी की भूमिका का समर्थन किया। निष्कर्ष प्रयोगात्मक स्थितियों के तहत क्रॉस-प्रजाति तंत्रिका-सर्किट और ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रतिक्रियाओं का वर्णन करते हैं। [2]

चित्र 1: उद्धृत अध्ययन में पृष्ठीय योनि परिसर की क्रॉस-प्रजाति एकल-न्यूक्लियस ट्रांसक्रिप्टोमिक एटलस। [2]
स्रोत का आंकड़ा आहार-प्रेरित मोटे चूहों और चूहों, अनुपचारित मकाक, यूएमएपी-परिभाषित न्यूरोनल और ग्लियाल आबादी और प्रजातियों में प्रत्येक आबादी के योगदान में विवो अध्ययन डिजाइन का सारांश देता है। मूल प्रकाशन में संपूर्ण समूह परिभाषाएँ, सेल नंबर और विश्लेषणात्मक तरीके बताए गए हैं।[2]

कार्वस एट अल. नर जंगली-प्रकार और उच्च वसा वाले आहार पर रखे गए RAMP1/3 नॉकआउट चूहों का उपयोग करके कैग्रिलिंटाइड प्रतिक्रियाओं में एमिलिन रिसेप्टर उपप्रकारों के योगदान की जांच की गई। 3-सप्ताह के अध्ययन के दौरान, जानवरों को वाहन, सैल्मन कैल्सीटोनिन, या कैग्रिलिंटाइड प्राप्त हुआ। लेखकों ने जंगली प्रकार और RAMP1/3 नॉकआउट चूहों के बीच शरीर-वजन और भोजन-सेवन माप में अंतर की सूचना दी, साथ ही पृष्ठीय योनि परिसर और पार्श्व पैराब्राचियल न्यूक्लियस में सीएफओ सिग्नलिंग में परिवर्तन के साथ। चयनित मस्तिष्क क्षेत्रों में जीन-अभिव्यक्ति पैटर्न की जांच करने के लिए बल्क आरएनए अनुक्रमण का भी उपयोग किया गया था। परिणामों ने इस माउस मॉडल में देखे गए कैग्रिलिंटाइड की प्रतिक्रियाओं में AMY1R और AMY3R की भागीदारी का समर्थन किया।[3]

अंक 2। उद्धृत अध्ययन में उच्च वसा-आहार-आहार वाले जंगली प्रकार के चूहों में कैग्रिलिनटाइड खुराक का चयन करने के लिए भोजन-सेवन और शरीर-वजन माप का उपयोग किया जाता है।[3]
स्रोत का आंकड़ा वाहन और कैग्रीलिंटाइड अध्ययन समूहों में दैनिक और साप्ताहिक भोजन सेवन, दैनिक शरीर के वजन और संचयी शरीर-वजन परिवर्तन की तुलना करता है। मूल प्रकाशन में समूह के आकार, खुराक, सांख्यिकीय तरीके और संपूर्ण प्रयोगात्मक प्रक्रियाएं बताई गई हैं। [3]

पीटरसन एट अल. अकेले और संयोजन में, सेमाग्लूटाइड या जीएलपी-2 युक्त मिलान-खुराक तुलनित्र संयोजनों के साथ, कैग्रीलिंटाइड और जीएलपी -3 की तुलना करने के लिए नर चूहों में आहार-प्रेरित मोटापा मॉडल का उपयोग किया। जांचकर्ताओं ने शरीर के वजन, भोजन का सेवन, वसा-ऊतक द्रव्यमान, परिसंचारी चयापचय मार्कर, प्लाज्मा प्रोटिओमिक्स और मस्तिष्क ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रतिक्रियाओं को मापा। उन्होंने कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, इंसुलिन, प्लाज्मा प्रोटीन और केंद्रीय न्यूरोनल जीन कार्यक्रमों में अंतर के साथ-साथ अध्ययन स्थितियों के तहत इक्विमोलर मोनोथेरेपी की तुलना में कैग्रीलिंटाइड-जीएलपी -3 संयोजन के साथ शरीर के वजन और भोजन सेवन में बड़े बदलाव की सूचना दी। क्योंकि यह एक संयोजन अध्ययन था, रिपोर्ट किए गए निष्कर्षों को केवल कैग्रिलिनटाइड के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जाना चाहिए। [4]

वेरा वुल्फमेयर और सहकर्मियों ने कैग्रीलिंटाइड से जुड़े गुर्दे के सिग्नलिंग का पता लगाने के लिए, दुबले नियंत्रण और मोटे मधुमेह वाले जानवरों सहित 20 नर ज़कर डायबिटिक फैटी (जेडडीएफ) चूहों से एक पूर्व विवो किडनी-ट्यूब्यूल मॉडल का उपयोग किया। फॉस्फोडिएस्टरेज़ निषेध के बाद कॉर्टिकल और मेडुलरी ट्यूब्यूल अंशों को वाहन, कैग्रिलिंटाइड, या सैल्मन कैल्सीटोनिन के संपर्क में लाया गया और इंट्रासेल्युलर सीएमपी को मापा गया। लेखकों ने स्वस्थ चूहे नलिकाओं में एनकेसीसी 2 और एनसीसी जैसे आयन ट्रांसपोर्टरों से जुड़े फॉस्फोराइलेशन परिवर्तनों की सूचना दी और कैग्रीलिंटाइड एक्सपोजर के बाद डायबिटिक जेडडीएफ चूहों से कॉर्टिकल नलिकाओं में एक महत्वपूर्ण सीएमपी वृद्धि हुई, जबकि स्वस्थ चूहों ने समान सीएमपी प्रतिक्रिया नहीं दिखाई। प्रकाशन एक सम्मेलन सार है जिसमें प्रारंभिक पूर्व विवो निष्कर्षों का वर्णन किया गया है, जिसमें प्रकाशन के समय फॉस्फोप्रोटेमिक विश्लेषण जारी बताया गया है। [5]

काओ एट अल. सक्रिय AMY1R, AMY2R, AMY3R और CTR कॉम्प्लेक्स से जुड़े कैग्रिलिंटाइड को चिह्नित करने के लिए क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी और आणविक-गतिकी दृष्टिकोण का उपयोग किया गया। लेखकों ने कैल्सीटोनिन-परिवार रिसेप्टर्स में रिसेप्टर-विशिष्ट गठनात्मक गतिशीलता के साथ एक एमाइलिन-जैसे बाइंडिंग मोड की सूचना दी। [6] गु एट अल. एएमवाई1आर और सीटीआर से बंधे कैग्रिलिनटाइड की स्वतंत्र रूप से निर्धारित क्रायो-ईएम संरचनाएं और गैर-चयनात्मक जीएस-युग्मित रिसेप्टर सक्रियण से जुड़े आणविक संपर्कों का वर्णन किया। ये संरचनात्मक अध्ययन प्रायोगिक स्थितियों के तहत पेप्टाइड-रिसेप्टर इंटरैक्शन को परिभाषित करते हैं और स्वयं नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता या सुरक्षा स्थापित नहीं करते हैं।[1]

चित्र3. उद्धृत संरचनात्मक अध्ययन में एमाइलिन रिसेप्टर्स और कैल्सीटोनिन रिसेप्टर से जुड़े कैग्रिलिंटाइड के अमीनो-एसिड अनुक्रम संरेखण और क्रायो-ईएम संरचनाएं।
स्रोत का आंकड़ा सक्रिय, जीएस-युग्मित एएमवाई1आर, एएमवाई2आर, एएमवाई3आर और सीटीआर कॉम्प्लेक्स के साथ कैग्रीलिंटाइड अनुक्रम और लिपिड संशोधन को दर्शाता है। जैसा कि अध्ययन लेखकों द्वारा रिपोर्ट किया गया है, संरचनात्मक संरेखण और रिसेप्टर घटकों को प्रस्तुत किया गया है। [6]

अनुसंधान सीमाएँ

ऊपर संक्षेपित अध्ययन विभिन्न प्रीक्लिनिकल और विश्लेषणात्मक प्रणालियों का उपयोग करते हैं, जिनमें कृंतक मॉडल, पूर्व विवो किडनी नलिकाएं, ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रोफाइलिंग और शुद्ध रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स शामिल हैं। इन प्रणालियों के परिणाम सीधे तौर पर विनिमेय नहीं हैं। कैग्रिलिंटाइड-जीएलपी-3 अध्ययन ने एक संयोजन का मूल्यांकन किया और इसलिए प्रत्येक रिपोर्ट किए गए परिणाम में कैग्रिलिंटाइड के स्वतंत्र योगदान को निर्धारित नहीं किया जा सकता है।[4] किडनी अध्ययन को प्रारंभिक पूर्व विवो निष्कर्षों के साथ एक सम्मेलन सार के रूप में प्रकाशित किया गया था और दीर्घकालिक गुर्दे संचय, नैदानिक ​​सुरक्षा, या मानव किडनी परिणामों का मूल्यांकन नहीं किया गया था। [5]

कैग्रिलिंटाइड एक संशोधित एमाइलिन एनालॉग है, जबकि देशी एमाइलिन कुछ जैविक स्थितियों के तहत एकत्रित होने की प्रवृत्ति के लिए जाना जाता है। कैग्रिलिंटाइड का संरचनात्मक संशोधन आंशिक रूप से फाइब्रिलेशन को कम करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, लेकिन यहां उद्धृत अध्ययन स्वतंत्र रूप से आपूर्ति की गई अनुसंधान सामग्री की दीर्घकालिक सुरक्षा, फार्माकोकाइनेटिक्स या नैदानिक ​​​​प्रदर्शन स्थापित नहीं करते हैं। व्याख्या प्रत्येक प्रकाशन में बताए गए सटीक आणविक रूप, प्रयोगात्मक मॉडल और अध्ययन स्थितियों से जुड़ी रहनी चाहिए। [1,5,6]

COCER पेप्टाइड्स कैग्रिलिनटाइड को केवल प्रयोगशाला अनुसंधान और विश्लेषणात्मक उपयोग के लिए प्रस्तुत करता है। यह मानव या पशु चिकित्सा उपयोग के लिए अभिप्रेत नहीं है। यह COCER पेप्टाइड्स सामग्री FDA-अनुमोदित दवा उत्पाद नहीं है। ऊपर वर्णित शोध तीसरे पक्ष के प्रकाशनों में रिपोर्ट किए गए निष्कर्षों का सारांश प्रस्तुत करता है और यह नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, सुरक्षा, निदान, उपचार, रोकथाम या उपयोग के लिए निर्देश का विवरण नहीं है।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

संदर्भ

[1] गु वाई, युआन क्यू, ली एक्स, एट अल। एमाइलिन और कैल्सीटोनिन रिसेप्टर्स [जे] में कैग्रिलिंटाइड के दोहरे सक्रियण में संरचनात्मक और यंत्रवत अंतर्दृष्टि। एक्टा फार्माकोलोगिका सिनिका, 2026,47(1):162-172।

डीओआई:10.1038/एस41401-025-01635-2।

[2] लुडविग एमक्यू, कोएस्टर बी, गोर्डियन डी, एट अल। पृष्ठीय योनि परिसर का एक क्रॉस-प्रजाति एटलस ऊर्जा संतुलन पर कैग्रिलिंटाइड के प्रभावों के तंत्रिका मध्यस्थों को प्रकट करता है [जे]। प्रकृति मधुमेह, 2026,8(6):1350-1367।

डीओआई:10.1038/एस42255-026-01539-3।

[3] कार्वस एओ, लेउथर्ड ए, कुल्का पी, एट अल। कैग्रिलिनटाइड मस्तिष्क एमिलिन रिसेप्टर्स 1 और 3[जे] के माध्यम से शरीर का वजन कम करता है। ईबायोमेडिसिन, 2025,118:105836।

डीओआई:10.1016/जे.ईबीओएम.2025.105836।

[4] पीटरसन जे, मेरिल्ड सी, होल्म एसके, एट अल। कैग्रिलिंटाइड और जीएलपी-3 संयोजन चिकित्सा मोटे नर चूहों में वजन घटाने और चयापचय परिणामों को बढ़ाती है [जे]। प्रकृति मधुमेह, 2026।

डीओआई:10.1038/एस42255-026-01603-वाई।

[5] वुल्फमेयर वी, बिलिंग ए, भयाना एस, एट अल। #2426 गुर्दे में कैग्रिलिंटाइड की क्रिया के तंत्र की खोज[जे]। नेफ्रोलॉजी डायलिसिस प्रत्यारोपण, 2025,40(पूरक_3):gfaf116.1902।

डीओआई:10.1093/एनडीटी/जीएफएएफ116.1902।

[6] काओ जे, बेलौसॉफ एमजे, जॉनसन आरएम, एट अल। कैल्सीटोनिन और एमाइलिन रिसेप्टर्स [जे] के लिए कैग्रिलिनटाइड बाइंडिंग की संरचनात्मक और गतिशील विशेषताएं। नेचर कम्युनिकेशंस, 2025,16:3388।

डीओआई:10.1038/एस41467-025-58680-वाई।
[7] एनसीबीआई पबकेम। कैग्रिलिनटाइड। पबकेम सीआईडी ​​171397054।

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