कैग्रिलिनटाइड 10 मि.ग्रा

▎ कैग्रिलिनटाइड संरचना

▎ कैग्रिलिंटाइड रिसर्च

कैग्रिलिनटाइड की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

कैग्रिलिंटाइड एक दोहरी एमाइलिन और कैल्सीटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (डीएसीआरए) है जिसे एमाइलिन की संरचना के आधार पर विकसित किया गया है। एमिलिन अग्नाशयी आइलेट β कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है और विभिन्न शारीरिक कार्यों को निष्पादित करने के लिए इंसुलिन के साथ मिलकर काम करता है। यह तृप्ति की भावना पैदा कर सकता है और भोजन का सेवन कम कर सकता है, मुख्य रूप से चौथे वेंट्रिकल के आधार पर क्षेत्र पोस्ट्रेमा में रिसेप्टर्स को सक्रिय करके। तंत्रिका संकेत एकान्त पथ के नाभिक के माध्यम से अग्रमस्तिष्क तक प्रेषित होते हैं और पार्श्व पैराब्राचियल नाभिक के माध्यम से पार्श्व हाइपोथैलेमिक क्षेत्र और अन्य परमाणु समूहों में भी प्रेषित हो सकते हैं, जिससे तृप्ति केंद्र उत्तेजित होता है और भोजन का सेवन बाधित होता है ^[1] । एमिलिन रक्त शर्करा के स्तर को स्थिर बनाए रखने के लिए इंसुलिन और ग्लूकागन के स्राव को रोककर ग्लूकोज होमियोस्टैसिस को भी नियंत्रित कर सकता है ^[2] । इसके तंत्र में अग्नाशयी आइलेट α कोशिकाओं पर सीधा प्रभाव और हाइपोथैलेमस में तंत्रिका संकेतों के माध्यम से ग्लूकागन स्राव का अप्रत्यक्ष विनियमन शामिल है। मधुमेह के रोगियों में, β कोशिकाओं के नष्ट होने से एमिलिन स्राव में कमी आती है। अमाइलिन गैस्ट्रिक खाली करने और भोजन के बाद यकृत ग्लूकोज उत्पादन को रोककर, भोजन के बाद रक्त ग्लूकोज के उतार-चढ़ाव को कम करके ग्लूकोज होमियोस्टैसिस के नियमन में भाग लेता है। यह गैस्ट्रिक खाली करने में देरी कर सकता है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पेरिस्टलसिस को रोक सकता है, भोजन के निवास समय को बढ़ा सकता है और रक्त ग्लूकोज में तेज वृद्धि को रोक सकता है। हालाँकि, प्राकृतिक एमाइलिन का अल्प आधा जीवन इसके नैदानिक ​​अनुप्रयोग को सीमित करता है। हालाँकि प्राम्लिंटाइड एक सहायक दवा के रूप में उपलब्ध है, इसके लिए एक दिन में तीन इंजेक्शन की आवश्यकता होती है, जो असुविधाजनक है और इसके परिणामस्वरूप खराब अनुपालन होता है ^[3] । इस समस्या के समाधान के लिए, कैग्रिलिनटाइड विकसित किया गया था। इसका अनुसंधान और विकास प्राकृतिक एमाइलिन के शारीरिक कार्यों की गहरी समझ पर आधारित है, जिसका उद्देश्य नैदानिक ​​आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए दवा की स्थिरता और लंबे समय तक काम करने वाले गुणों में सुधार करते हुए इसकी क्रिया के तंत्र की नकल करना है।

कैग्रिलिनटाइड क्या है?

कैग्रिलिनटाइड एक नवीन लंबे समय तक काम करने वाला एमाइलिन एनालॉग है जिसमें काफी संभावनाएं हैं, जो पहले ही मोटापे और मधुमेह के उपचार में प्रारंभिक प्रभावशीलता दिखा चुका है। इसे लिपिडेट किया गया है और इसमें स्थिर और लंबे समय तक काम करने वाली विशेषताएं हैं ^[3] । एमिलिन अग्न्याशय की β कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन के साथ सह-मुक्त होता है और मस्तिष्क के होमियोस्टैटिक और आनंद क्षेत्रों पर कार्य करके तृप्ति की भावना पैदा करता है। एक एनालॉग के रूप में, कैग्रिलिनटाइड इस प्रभाव की नकल कर सकता है, जिससे शरीर के वजन को नियंत्रित करने में मदद करने के लिए तृप्ति उत्पन्न होती है। साथ ही, दोहरी एमाइलिन और कैल्सीटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (डीएसीआरए) के रूप में, यह एमाइलिन बैकबोन से प्राप्त होता है और इसमें चयापचय विनियमन में एक अद्वितीय तंत्र होता है।

कैग्रिनलिनटाइड का संरचनात्मक मॉडल

स्रोत: पबमेड ^[3]

कैग्रिलिनटाइड के संबंधित अनुप्रयोग क्या हैं?

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, कैग्रिलिंटाइड ने वजन घटाने में सकारात्मक परिणाम प्राप्त किए हैं। उदाहरण के लिए, एक बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित और सक्रिय तुलनित्र चरण 2 खुराक-खोज परीक्षण में, प्लेसीबो समूह की तुलना में, कैग्रिलिनटाइड (0.3 - 4.5 मिलीग्राम) (6.0% - 10.8%) के प्रत्येक खुराक समूह में बेसलाइन से वजन घटाने का औसत प्रतिशत प्लेसीबो समूह (3.0%) से अधिक था। 4.5 मिलीग्राम समूह में वजन में कमी लिराग्लूटाइड 3.0 मिलीग्राम समूह (10.8% बनाम 9.0%) से भी अधिक थी, जो दर्शाता है कि यह वजन प्रबंधन के लिए एक प्रभावी विकल्प हो सकता है ^[4] । कैग्रिलिंटाइड में जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-1 की तुलना में कार्रवाई का एक अलग लेकिन संबंधित तंत्र है। जीएलपी-1 भूख को कम करता है, इंसुलिन स्राव को बढ़ाता है, और हाइपोथैलेमस में जीएलपी-1 रिसेप्टर्स पर कार्य करके गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करता है, जबकि कैग्रिलिनटाइड एमाइलिन रिसेप्टर को सक्रिय करके भूख को कम करता है। दोनों का संयुक्त उपयोग एक सुपरइम्पोज़्ड प्रभाव उत्पन्न कर सकता है, जो वजन घटाने के प्रभाव को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है ^[5] । मोटापे की जटिलता को देखते हुए, यह संयुक्त उपचार एक उचित और प्रभावी रणनीति है।

टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में, कैग्रिलिनटाइड ने अच्छी रक्त शर्करा नियंत्रण क्षमता का भी प्रदर्शन किया है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि मोटापे और टाइप 2 मधुमेह के उपचार में इसकी अच्छी स्थिरता और प्रभावशीलता है। उदाहरण के लिए, टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के नैदानिक ​​​​परीक्षण में, कैग्रिलिंटाइड और जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-1 के संयुक्त उपयोग ने अच्छा रक्त शर्करा नियंत्रण और वजन घटाने के प्रभाव दिखाए ^[6] । एक अन्य परीक्षण में भी अकेले या जीएलपी-1 ^{[6] के संयोजन में उपयोग करने पर इसकी अच्छी सहनशीलता और सुरक्षा का प्रदर्शन हुआ} , क्योंकि दवा की स्थिरता इसकी सहनशीलता और सुरक्षा से निकटता से संबंधित है।

इसके अलावा, कैग्रिलिनटाइड को नैदानिक ​​​​परीक्षणों में अच्छी तरह से सहन किया गया है। चरण 2 खुराक-खोज परीक्षण में, प्रत्येक उपचार समूह में स्थायी विच्छेदन दरें समान थीं, ज्यादातर प्रतिकूल घटनाओं के कारण। हालांकि, सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार और इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएं थीं, और उनमें से अधिकतर हल्के से मध्यम थे। एक यादृच्छिक, नियंत्रित चरण 1बी परीक्षण में, कैग्रिलिनटाइड और 2.4 मिलीग्राम जीएलपी-1 के संयुक्त उपचार ने भी अच्छी सहनशीलता और सुरक्षा दिखाई ^[7] । इस संयुक्त उपचार की प्रभावशीलता और सुरक्षा का व्यापक मूल्यांकन करने के लिए भविष्य में बड़े पैमाने पर और दीर्घकालिक परीक्षणों की आवश्यकता है।

कैग्रिलिंटाइड मोटापे और टाइप 2 मधुमेह के इलाज के लिए नई आशा लेकर आया है। यह मोटे रोगियों के लिए एक नया उपचार विकल्प प्रदान करता है, विशेष रूप से उन लोगों के लिए जो जीवनशैली में हस्तक्षेप पर अच्छी प्रतिक्रिया नहीं देते हैं और बेरिएट्रिक सर्जरी के लिए उपयुक्त नहीं हैं। इसकी अनूठी क्रिया प्रणाली मोटापे के इलाज के लिए नए विचार और तरीके प्रदान करती है, और पारंपरिक वजन घटाने वाली दवाओं की तुलना में इसके अधिक फायदे हो सकते हैं (डी'एस्कैनियो एएम, 2024)। कैग्रिलिंटाइड और जीएलपी-1 (कैग्रीसेमा) के संयुक्त उपयोग के सफल मामले से पता चलता है कि मोटापे के लिए उपचार प्रतिक्रिया में सुधार करने के लिए बहु-लक्ष्य संयुक्त उपचार एक प्रभावी रणनीति है ^[6] । यह मॉडल मोटापे के प्रबंधन के लिए एक नया प्रतिमान प्रदान करता है और टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में महत्वपूर्ण चयापचय सुधार भी लाता है।

निष्कर्ष में, एक लंबे समय तक काम करने वाले एमाइलिन एनालॉग के रूप में, कैग्रिलिनटाइड में वजन घटाने और रक्त शर्करा नियंत्रण की महत्वपूर्ण क्षमता है। यह एमाइलिन की क्रिया की नकल करके तृप्ति संकेतन मार्ग को सक्रिय करता है और दोहरे रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में मधुमेह को नियंत्रित करता है। नैदानिक ​​परीक्षणों से पता चला है कि कैग्रिलिंटाइड, अकेले या जीएलपी-1 के साथ संयोजन में, शरीर के वजन को काफी कम कर सकता है और अच्छी तरह से सहन किया जाता है। इसके अलावा, इसने टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में अच्छी रक्त शर्करा नियंत्रण क्षमता भी दिखाई है, जो मोटापे और मधुमेह के इलाज के लिए एक नया उपचार विकल्प प्रदान करता है, मौजूदा उपचार के अंतराल को भरता है, खासकर उन रोगियों के लिए जो जीवनशैली में हस्तक्षेप के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया नहीं देते हैं और सर्जरी के लिए उपयुक्त नहीं हैं। इसकी बहु-लक्ष्य उपचार रणनीति चयापचय रोगों के प्रबंधन के लिए नए विचार प्रदान करती है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

डॉ. डीसीडब्ल्यू लाउ कनाडा के कैलगरी विश्वविद्यालय के कमिंग स्कूल ऑफ मेडिसिन में प्रोफेसर हैं। उनकी शोध रुचियों में एंडोक्रिनोलॉजी और मधुमेह, सामान्य और आंतरिक चिकित्सा, हृदय प्रणाली और कार्डियोलॉजी, सार्वजनिक स्वास्थ्य, पर्यावरण और व्यावसायिक स्वास्थ्य, साथ ही ऑन्कोलॉजी शामिल हैं। वह अल्बर्टा हेल्थ सर्विसेज (एएचएस) और ओबेसिटी कनाडा में भी पदों पर हैं और जूलिया मैकफर्लेन डायबिटीज रिसर्च सेंटर में काम करते हैं। डॉ. लाउ को मधुमेह और मोटापा अनुसंधान के क्षेत्र में व्यापक अनुभव है, उनका काम कनाडाई जर्नल ऑफ़ डायबिटीज़ जैसी अकादमिक पत्रिकाओं में प्रकाशित हुआ है। उद्धरण के संदर्भ में डॉ. डीसीडब्ल्यू को सूचीबद्ध किया गया है [4]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] हैनसेन केई, मुरली एस, चावेस आईजेड, एट अल। ग्लाइकोमाक्रोपेप्टाइड अमाइलिन-मध्यस्थता तृप्ति, ग्लूकोज होमोस्टैसिस के पोस्टप्रैंडियल मार्कर, और मोटापे से ग्रस्त पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में फेकल माइक्रोबायोम को प्रभावित करता है [जे]। जर्नल ऑफ़ न्यूट्रिशन, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014।

[2] लिंग डब्ल्यू, हुआंग वाई, क़ियाओ वाई, एट अल। ह्यूमन एमाइलिन: पैथोलॉजी से फिजियोलॉजी और फार्माकोलॉजी तक [जे]। वर्तमान प्रोटीन और पेप्टाइड विज्ञान, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] क्रूस टी, हैनसेन जेएल, डाहल के, एट अल। कैग्रिलिंटाइड का विकास, एक लंबे समय तक काम करने वाला एमाइलिन एनालॉग [जे]। जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565।

[4] लाउ डीसीडब्ल्यू, एरिचसेन एल, फ्रांसिस्को एएम, एट अल। अधिक वजन और मोटापे से ग्रस्त लोगों में वजन प्रबंधन के लिए सप्ताह में एक बार कैग्रिलिनटाइड: एक बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित और सक्रिय-नियंत्रित, खुराक-खोज चरण 2 परीक्षण [जे]। लैंसेट, 2021,398(10317):2160-2172.डीओआई:10.1016/एस0140-6736(21)01751-7।

[5] डी'एस्कैनियो एएम, मुल्ली जेए, फ्रिशमैन डब्ल्यू एच कैग्रिलिंटाइड: मोटापे के उपचार के लिए एक लंबे समय तक काम करने वाला एमिलिन एनालॉग [जे]। समीक्षा में कार्डियोलॉजी, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.000000000000513।

[6] फ्रियास जेपी, दीनादयालन एस, एरिचसेन एल, एट अल। टाइप 2 मधुमेह में एक बार साप्ताहिक जीएलपी-1 2.4 मिलीग्राम के साथ सह-प्रशासित कैग्रिलिनटाइड 2.4 मिलीग्राम की प्रभावकारिता और सुरक्षा: एक बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, सक्रिय-नियंत्रित, चरण 2 परीक्षण [जे]। लैंसेट, 2023,402(10403):720-730.डीओआई:10.1016/एस0140-6736(23)01163-7।

[7] एनेबो एलबी, बर्थेलसन केके, कंकम एम, एट अल। वजन प्रबंधन के लिए जीएलपी-1 2.4 मिलीग्राम के साथ कैग्रिलिंटाइड की कई खुराक के सहवर्ती प्रशासन की सुरक्षा, सहनशीलता, फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स: एक यादृच्छिक, नियंत्रित, चरण 1 बी परीक्षण [जे]। लैंसेट, 2021,397(10286):1736-1748.डीओआई:10.1016/एस0140-6736(21)00845-एक्स।

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