Кагрілінтид 10 мг

▎ Структура кагрілінтиду

▎ Дослідження Cagrilintide

Яка основа дослідження кагрілінтиду?

Кагрілінтід — подвійний агоніст рецепторів аміліну та кальцитоніну (DACRA), розроблений на основі структури аміліну. Амілін виділяється β-клітинами острівців підшлункової залози та працює разом з інсуліном для виконання різноманітних фізіологічних функцій. Він може викликати відчуття ситості та зменшити споживання їжі, головним чином, шляхом активації рецепторів у area postrema біля основи четвертого шлуночка. Нейронні сигнали передаються в передній мозок через ядро ​​солітарного тракту, а також можуть передаватися в бічну область гіпоталамуса та інші ядерні групи через латеральне парабрахіальне ядро, тим самим збуджуючи центр насичення та перешкоджаючи прийому їжі ^[1] . Амілін також може регулювати гомеостаз глюкози шляхом пригнічення секреції інсуліну та глюкагону для підтримки стабільного рівня глюкози в крові ^[2] . Його механізми включають прямий вплив на α-клітини острівців підшлункової залози та непряму регуляцію секреції глюкагону через нервові сигнали в гіпоталамусі. У хворих на цукровий діабет руйнування β-клітин призводить до зниження секреції аміліну. Амілін бере участь у регуляції гомеостазу глюкози, пригнічуючи спорожнення шлунка та постпрандіальне виробництво глюкози в печінці, зменшуючи постпрандіальні коливання глюкози в крові. Він також може затримувати спорожнення шлунка, гальмувати перистальтику шлунково-кишкового тракту, подовжувати час перебування їжі та запобігати різкому підвищенню рівня глюкози в крові. Однак короткий період напіврозпаду природного аміліну обмежує його клінічне застосування. Хоча прамлінтид доступний як допоміжний препарат, він потребує трьох ін’єкцій на день, що незручно та призводить до поганої комплаєнсу ^[3] . Щоб вирішити цю проблему, був розроблений Cagrilintide. Його дослідження та розробки базуються на глибокому розумінні фізіологічних функцій природного аміліну з метою імітації його механізму дії, одночасно покращуючи стабільність і властивості тривалої дії препарату для задоволення клінічних потреб.

Що таке Cagrilintide?

Кагрілінтід — це новий аналог аміліну тривалої дії з великим потенціалом, який уже продемонстрував початкову ефективність у лікуванні ожиріння та діабету. Він був ліпідований і має стабільні характеристики тривалої дії ^[3] . Амілін вивільняється разом з інсуліном β-клітинами підшлункової залози та викликає відчуття ситості, впливаючи на гомеостатичні області мозку та зони задоволення. Як аналог Cagrilintide може імітувати цей ефект, викликаючи насичення, щоб допомогти контролювати вагу тіла. У той же час, як подвійний агоніст рецепторів аміліну та кальцитоніну (DACRA), він походить від амілінового скелета та має унікальний механізм метаболічної регуляції.

Структурна модель Cagrinlintide

Джерело: PubMed ^[3]

Які суміжні застосування Cagrilintide?

Під час клінічних випробувань Cagrilintide досяг позитивних результатів у зниженні ваги. Наприклад, у багатоцентровому, рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому та активному порівняльному дослідженні фази 2 визначення дози, порівняно з групою плацебо, середній відсоток втрати ваги від вихідного рівня в кожній групі дозування кагрілінтиду (0,3–4,5 мг) (6,0%–10,8%) був вищим, ніж у групі плацебо (3,0%). Втрата ваги в групі 4,5 мг також була більшою, ніж у групі ліраглутиду 3,0 мг (10,8% проти 9,0%), що вказує на те, що це може бути ефективним варіантом контролю ваги ^[4] . Кагрілінтид має інший, але споріднений механізм дії порівняно з агоністом рецептора GLP-1 GLP-1. GLP-1 знижує апетит, збільшує секрецію інсуліну та затримує випорожнення шлунка, впливаючи на рецептори GLP-1 у гіпоталамусі, тоді як кагрілінтид додатково знижує апетит, активуючи рецептор аміліну. Комбіноване використання цих двох речовин може призвести до ефекту, що накладається, значно посилюючи ефект втрати ваги ^[5] . Враховуючи складність ожиріння, це комбіноване лікування є розумною та ефективною стратегією.

У пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу Кагрілінтид також продемонстрував хорошу здатність контролювати рівень глюкози в крові. Клінічні дослідження показали, що він має хорошу стабільність та ефективність у лікуванні ожиріння та діабету 2 типу. Наприклад, у клінічному дослідженні пацієнтів із діабетом 2 типу комбіноване застосування кагрілінтиду та агоніста рецептора GLP-1 GLP-1 показало хороший контроль рівня глюкози в крові та ефект зниження ваги ^[6] . Інше дослідження також продемонструвало його добру переносимість і безпеку при застосуванні окремо або в комбінації з GLP-1 ^[6] , оскільки стабільність препарату тісно пов’язана з його переносимістю та безпекою.

Крім того, у клінічних дослідженнях кагрілінтид добре переносився. У фазі 2 дослідження визначення дози частота остаточного припинення лікування в кожній групі лікування була подібною, переважно через побічні ефекти. Однак найпоширенішими побічними ефектами були шлунково-кишкові розлади та реакції у місці ін’єкції, і більшість із них були легкими або помірними. У рандомізованому контрольованому дослідженні фази 1b комбіноване лікування кагрілінтидом і 2,4 мг GLP-1 також показало добру переносимість і безпеку ^[7] . У майбутньому необхідні більш масштабні та довготривалі випробування, щоб всебічно оцінити ефективність і безпеку цього комбінованого лікування.

Кагрілінтид дає нову надію на лікування ожиріння та діабету 2 типу. Він надає новий варіант лікування для пацієнтів із ожирінням, особливо для тих, хто погано реагує на втручання у спосіб життя та не підходить для баріатричної хірургії. Його унікальний механізм дії забезпечує нові ідеї та методи лікування ожиріння, і він може мати більше переваг, ніж традиційні препарати для схуднення (D'Ascanio AM, 2024). Успішний випадок комбінованого застосування Cagrilintide і GLP-1 (CagriSema) показує, що багатоцільове комбіноване лікування є ефективною стратегією для покращення відповіді на лікування ожиріння ^[6] . Ця модель забезпечує нову парадигму для лікування ожиріння, а також приносить значні метаболічні покращення пацієнтам з діабетом 2 типу.

На завершення, як новий аналог аміліну тривалої дії, Cagrilintide має значний потенціал для зниження ваги та контролю рівня глюкози в крові. Він активує сигнальний шлях насичення, імітуючи дію аміліну, і регулює діабет як подвійний агоніст рецепторів. Клінічні випробування показали, що кагрілінтид, як окремо, так і в комбінації з GLP-1, може значно знизити масу тіла та добре переноситься. Крім того, він також продемонстрував хорошу здатність контролювати рівень глюкози в крові у пацієнтів з діабетом 2 типу, забезпечуючи новий варіант лікування ожиріння та діабету, заповнюючи прогалини в існуючих схемах лікування, особливо для пацієнтів, які погано реагують на втручання у спосіб життя та не підходять для хірургічного втручання. Стратегія багатоцільового лікування надає нові ідеї щодо лікування метаболічних захворювань.

Про автора

Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.

Науковий журнал Автор

Доктор DCW Lau є професором Медичної школи Каммінга Університету Калгарі, Канада. Його наукові інтереси охоплюють ендокринологію та цукровий діабет, загальну та внутрішню медицину, серцево-судинну систему та кардіологію, охорону здоров’я, гігієну навколишнього середовища та праці, а також онкологію. Він також обіймає посади в Alberta Health Services (AHS) і Obesity Canada і працює в Центрі дослідження діабету Джулії Макфарлейн. Доктор Лау має великий досвід у галузі дослідження діабету та ожиріння, його роботи опубліковані в наукових журналах, таких як Canadian Journal of diabetes. Доктор DCW зазначений у посиланні на цитування [4].

▎ Релевантні цитати

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. Глікомакропептид впливає на відчуття ситості, опосередковане аміліном, постпрандіальні маркери гомеостазу глюкози та фекальний мікробіом у жінок із ожирінням у постменопаузі [J]. Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y та ін. Амілін людини: від патології до фізіології та фармакології [J]. Current Protein & Peptide Science, 2019, 20 (9): 944-957. DOI: 10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K та ін. Розробка кагрілінтиду, аналога аміліну тривалої дії [J]. Журнал медичної хімії, 2021, 64 (15): 11183-11194. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM та ін. Кагрілінтид один раз на тиждень для контролю ваги у людей із надмірною вагою та ожирінням: багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване та активно-контрольоване дослідження фази 2 із визначенням дози [J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: аналог аміліну тривалої дії для лікування ожиріння [J]. Cardiology in Review, 2024, 32 (1): 83-90. DOI: 10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Ефективність і безпека одночасного прийому кагрілінтиду 2,4 мг 1 раз на тиждень із GLP-1 2,4 мг 1 раз на тиждень при цукровому діабеті 2 типу: багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, активно контрольоване дослідження 2 фази [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M та ін. Безпека, переносимість, фармакокінетика та фармакодинаміка одночасного прийому кількох доз кагрілінтиду з GLP-1 2,4 мг для контролю ваги: ​​рандомізоване контрольоване дослідження фази 1b [J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.  

Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.