Cagrilintide 10 mg

▎ Struktura Cagrilintide

▎ Cagrilintide Research

Sfondi molekular

Cagrilintide është një analog i amilinës sintetike, me veprim të gjatë, i përbërë nga 37 aminoacide me një modifikim të diacidit yndyror C20. Ai vepron si një agonist jo selektiv në receptorët e amilinës (AMY1R, AMY2R dhe AMY3R) dhe receptorin e kalcitoninës (CTR). PubChem liston Cagrilintide nën CID 171397054, me formulën molekulare C194H312N54O59S2 dhe një peshë molekulare prej përafërsisht 4409 g/mol.[7]

Progresi i Kërkimit

Duke përdorur sekuencën e ARN-së me një bërthamë (snRNA-seq), Ludwig et al. ndërtoi një atlas transkriptomik që përfshin më shumë se 530,000 qeliza nga kërcelli i trurit kaudal të minjve, minjve dhe makakëve dhe e kombinoi këtë me transkriptomikën hapësinore. Hetuesit përdorën ekspozimin e cagrilintide për të ekzaminuar popullatat neuronale në kompleksin vagal dorsal (DVC). Ata raportuan përgjigje akute transkriptuese në neuronet Calcr/Ramp3 të zonës postrema dhe, pas ekspozimit më të gjatë te minjtë, rritën shprehjen e Prlh në neuronet NTS Calcr/Prlh. Eksperimentet pasuese mbështetën një rol për këto popullata neuronale në përgjigjet afatgjatë të marrjes së ushqimit dhe peshës trupore të vëzhguara në modelin e miut. Gjetjet përshkruajnë qarkun nervor ndër-specie dhe përgjigjet transkriptomike nën kushtet eksperimentale të përdorura.[2]

Fig. 1: Atlasi transkriptomik me një bërthamë ndër-specie të kompleksit vagal dorsal në studimin e cituar.[2]
Figura burimore përmbledh dizajnin e studimit in vivo në minjtë dhe minjtë obezë të shkaktuar nga dieta, makakët e patrajtuar, popullatat neuronale dhe gliale të përcaktuara nga UMAP dhe kontributin e secilës popullatë nëpër specie. Përkufizimet e plota të grupeve, numrat e qelizave dhe metodat analitike janë raportuar në botimin origjinal.[2]

Carvas et al. hulumtoi kontributin e nëntipave të receptorit të amilinës në përgjigjet e cagrilintide duke përdorur minj meshkuj të tipit të egër dhe me nokaut RAMP1/3 të mbajtur në një dietë me yndyrë të lartë. Gjatë studimit 3-javor, kafshët morën mjet, kalcitonin të salmonit ose cagrilintide. Autorët raportuan dallime në matjet e peshës trupore dhe të marrjes së ushqimit midis minjve me nokaut të tipit të egër dhe RAMP1/3, së bashku me ndryshimet në sinjalizimin e cFos në kompleksin vagal dorsal dhe bërthamën parabrakiale anësore. Sekuenca e ARN-së në masë u përdor gjithashtu për të ekzaminuar modelet e shprehjes së gjeneve në rajone të zgjedhura të trurit. Rezultatet mbështetën përfshirjen e AMY1R dhe AMY3R në përgjigjet ndaj cagrilintide të vëzhguara në këtë model të miut.[3]

Fig2. Matjet e marrjes së ushqimit dhe peshës trupore të përdorura për të zgjedhur një dozë cagrilintide në minjtë e llojit të egër të ushqyer me dietë të lartë në studimin e përmendur.[3]
Shifra burimore krahason marrjen ditore dhe javore të ushqimit, peshën ditore të trupit dhe ndryshimin kumulativ të peshës trupore në grupet e studimit të automjeteve dhe cagrilintide. Madhësitë e grupeve, dozat, metodat statistikore dhe procedurat e plota eksperimentale janë raportuar në publikimin origjinal.[3]

Petersen et al. përdori një model obeziteti të shkaktuar nga dieta te minjtë meshkuj për të krahasuar cagrilintide dhe GLP-3 vetëm dhe në kombinim, së bashku me kombinimet krahasuese të dozës që përmbajnë semaglutide ose GLP-2. Hulumtuesit matën peshën trupore, marrjen e ushqimit, masën e indit dhjamor, shënuesit metabolikë qarkullues, proteomikën e plazmës dhe përgjigjet transkriptomike të trurit. Ata raportuan ndryshime më të mëdha në peshën trupore dhe marrjen e ushqimit me kombinimin cagrilintide-GLP-3 sesa me monoterapitë ekuimolare në kushtet e studimit, së bashku me ndryshimet në kolesterol, trigliceride, insulinë, proteinat plazmatike dhe programet qendrore të gjeneve neuronal. Për shkak se ky ishte një studim i kombinuar, gjetjet e raportuara nuk duhet t'i atribuohen vetëm cagrilintide.[4]

Vera Wulfmeyer dhe kolegët përdorën një model ex vivo të tubave të veshkave nga 20 minj meshkuj Zucker Diabetic Fatty (ZDF), duke përfshirë kontrollet e dobëta dhe kafshët diabetike obeze, për të eksploruar sinjalizimin renale të lidhur me cagrilintide. Fraksionet e tubulave kortikale dhe medulare u ekspozuan ndaj automjetit, cagrilintidit ose kalcitoninës së salmonit pas frenimit të fosfodiesterazës dhe u mat cAMP ndërqelizore. Autorët raportuan ndryshime fosforilimi që përfshijnë transportues jonesh si NKCC2 dhe NCC në tubulat e minjve të shëndetshëm dhe një rritje të konsiderueshme të cAMP në tubulat kortikale nga minjtë diabetikë ZDF pas ekspozimit ndaj cagrilintide, ndërsa minjtë e shëndetshëm nuk treguan të njëjtën përgjigje cAMP. Publikimi është një abstrakt konference që përshkruan gjetjet paraprake ex vivo, me analiza fosfoproteomike të raportuara si të vazhdueshme në kohën e publikimit.[5]

Cao etj. përdorur mikroskopi krio-elektronike dhe qasje molekulare-dinamike për të karakterizuar cagrilintide të lidhur me komplekset aktive AMY1R, AMY2R, AMY3R dhe CTR. Autorët raportuan një mënyrë lidhëse të ngjashme me amilinën së bashku me dinamikën konformative specifike të receptorit nëpër receptorët e familjes së kalcitoninës.[6] Gu et al. Strukturat krio-EM të përcaktuara në mënyrë të pavarur të cagrilintide të lidhura me AMY1R dhe CTR dhe të përshkruara kontakte molekulare të shoqëruara me aktivizimin jo selektiv të receptorit të çiftuar me Gs. Këto studime strukturore përcaktojnë ndërveprimet peptide-receptor në kushte eksperimentale dhe nuk përcaktojnë në vetvete efikasitetin ose sigurinë klinike.[1]

Fig3. Rreshtimi i sekuencës aminoacide dhe strukturat krio-EM të cagrilintide të lidhura me receptorët e amilinës dhe receptorin e kalcitoninës në studimin strukturor të cituar.[6]
Figura burimore tregon sekuencën e cagrilintide dhe modifikimin e lipideve së bashku me komplekset aktive, AMY1R, AMY2R, AMY3R dhe CTR të lidhur me Gs. Përshtatja strukturore dhe komponentët e receptorit janë paraqitur siç raportohet nga autorët e studimit.[6]

Kufizimet e kërkimit

Studimet e përmbledhura më sipër përdorin sisteme të ndryshme paraklinike dhe analitike, duke përfshirë modelet e brejtësve, tubulat e veshkave ex vivo, profilin transkriptomik dhe komplekset e receptorëve të pastruar. Rezultatet nga këto sisteme nuk janë drejtpërdrejt të këmbyeshme. Studimi cagrilintide-GLP-3 vlerësoi një kombinim dhe për këtë arsye nuk mund të përcaktojë kontributin e pavarur të cagrilintide në çdo rezultat të raportuar.[4] Studimi i veshkave u publikua si një përmbledhje e konferencës me gjetjet paraprake ex vivo dhe nuk vlerësoi akumulimin afatgjatë të veshkave, sigurinë klinike ose rezultatet e veshkave njerëzore.[5]

Cagrilintide është një analog i modifikuar i amilinës, ndërsa amilina vendase njihet për prirjen e saj për t'u grumbulluar në disa kushte biologjike. Modifikimi strukturor i cagrilintide është projektuar pjesërisht për të reduktuar fibrilacionin, por studimet e cituara këtu nuk përcaktojnë sigurinë afatgjatë, farmakokinetikën ose performancën klinike të materialit kërkimor të furnizuar në mënyrë të pavarur. Interpretimi duhet të mbetet i lidhur me formën e saktë molekulare, modelin eksperimental dhe kushtet e studimit të raportuara në çdo publikim.[1,5,6]

COCER Peptides prezanton Cagrilintide vetëm për kërkime laboratorike dhe përdorim analitik. Nuk është i destinuar për përdorim njerëzor ose veterinar. Ky material COCER Peptides nuk është një produkt ilaçi i miratuar nga FDA. Hulumtimi i përshkruar më sipër përmbledh gjetjet e raportuara në publikimet e palëve të treta dhe nuk është një deklaratë e efikasitetit klinik, sigurisë, diagnozës, trajtimit, parandalimit ose një udhëzim për përdorim.

▎ Citimet përkatëse

Referencat

[1] Gu Y, Yuan Q, Li X, etj. Vështrime strukturore dhe mekanike në aktivizimin e dyfishtë të cagrilintide në receptorët e amilinës dhe kalcitoninës [J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2026,47(1):162-172.

DOI: 10.1038/s41401-025-01635-2.

[2] Ludwig MQ, Coester B, Gordian D, et al. Një atlas ndër-specie i kompleksit vagal dorsal zbulon ndërmjetësuesit nervorë të efekteve të cagrilintide në bilancin e energjisë [J]. Nature Diabetes, 2026,8 (6): 1350-1367.

DOI: 10.1038/s42255-026-01539-3.

[3] Carvas AO, Leuthardt A, Kulka P, etj. Cagrilintide ul peshën trupore përmes receptorëve të amilinës 1 dhe 3[J] të trurit. eBioMedicine, 2025,118:105836.

DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105836.

[4] Petersen J, Merrild C, Holm SK, et al. Terapia e kombinuar e Cagrilintide dhe GLP-3 rrit humbjen e peshës dhe rezultatet metabolike në minjtë meshkuj obezë [J]. Diabeti i natyrës, 2026.

DOI: 10.1038/s42255-026-01603-y.

[5] Wulfmeyer V, Billing A, Bhayana S, et al. #2426 Eksplorimi i mekanizmit të veprimit të cagrilintide në veshkë[J]. Transplantimi i Dializës së Nefrologjisë, 2025,40(Suplement_3):gfaf116.1902.

DOI: 10.1093/ndt/gfaf116.1902.

[6] Cao J, Belousoff MJ, Johnson RM, et al. Karakteristikat strukturore dhe dinamike të lidhjes së cagrilintidit me receptorët e kalcitoninës dhe amilinës [J]. Nature Communications, 2025,16:3388.

DOI: 10.1038/s41467-025-58680-y.
[7] NCBI PubChem. Cagrilintide. PubChem CID 171397054.

TË GJITHA PRODUKTET, ARTIKUJT, MATERIALET TEKNIKE, PËRSHKRIMET E PRODUKTIT DHE INFORMACIONET TJERA TË DHËNA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR KËRKIM LABORATORIK LEGJITIM, INFORMACION DHE PUSHIMET E PUBLIKIMIT.

Produktet e ofruara nga Cocer Peptides janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro dhe laboratorike dhe NUK janë të destinuara për përdorim njerëzor ose veterinar, konsum njerëzor, përdorim klinik, përdorim diagnostik, përdorim terapeutik, përzierje, vetëadministrim, injeksion ose ndonjë formë tjetër administrimi te njerëzit ose kafshët. Këto produkte nuk kanë për qëllim të diagnostikojnë, trajtojnë, kurojnë, zbutin ose parandalojnë ndonjë sëmundje ose gjendje mjekësore, as nuk kanë për qëllim të ndikojnë në strukturën ose funksionin e trupit të njeriut ose të kafshëve. Përveç nëse shprehimisht shprehimisht ndryshe, produktet e ofruara në këtë faqe interneti nuk janë vlerësuar ose miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) për përdorim njerëzor ose veterinar. Çdo referencë për studimet e publikuara, rrugët biokimike, mekanizmat molekularë ose gjetjet eksperimentale jepen vetëm për qëllime të diskutimit shkencor dhe kërkimit dhe nuk përbëjnë këshilla mjekësore, pretendime terapeutike, udhëzime dozimi ose udhëzime për përdorim. Blerësit janë vetëm përgjegjës për të siguruar që të gjitha produktet të blihen, trajtohen, ruhen, përdoren dhe asgjësohen në përputhje me ligjet, rregulloret, kërkesat institucionale dhe standardet e sigurisë së laboratorit në fuqi.