Cagrilintide 10 מ'ג

▎ מבנה Cagrilintide

▎ מחקר Cagrilintide

מהו הרקע המחקרי של Cagrilintide?

Cagrilintide הוא אגוניסט קולטן כפול עמילין וקלציטונין (DACRA) שפותח על בסיס המבנה של עמילין. עמילין מופרש על ידי תאי β באיי הלבלב ופועל יחד עם אינסולין להפעלת פונקציות פיזיולוגיות שונות. זה יכול לעורר תחושת שובע ולהפחית את צריכת המזון, בעיקר על ידי הפעלת הקולטנים באזור postrema בבסיס החדר הרביעי. האותות העצביים מועברים למוח הקדמי דרך גרעין ה-Solitary tract ויכולים להיות מועברים גם לאזור ההיפותלמוס הצידי ולקבוצות גרעיניות אחרות דרך הגרעין ה-lateral parabrachial, ובכך לעורר את מרכז השובע ולבלום את צריכת המזון ^[1] . עמילין יכול גם לווסת הומאוסטזיס של גלוקוז על ידי עיכוב הפרשת אינסולין וגלוקגון כדי לשמור על רמות גלוקוז יציבות בדם ^[2] . מנגנוניו כוללים השפעה ישירה על תאי α של אי הלבלב וויסות עקיף של הפרשת גלוקגון באמצעות אותות עצביים בהיפותלמוס. בחולי סוכרת, הרס תאי β מוביל לירידה בהפרשת העמילין. עמילין משתתף בוויסות ההומאוסטזיס של הגלוקוז על ידי עיכוב ריקון הקיבה וייצור גלוקוז בכבד לאחר ארוחה, הפחתת תנודות בגלוקוז בדם לאחר ארוחה. זה יכול גם לעכב את ריקון הקיבה, לעכב פריסטלטיקה של מערכת העיכול, להאריך את זמן השהייה של המזון ולמנוע עלייה חדה ברמת הגלוקוז בדם. עם זאת, זמן מחצית החיים הקצר של עמילין טבעי מגביל את היישום הקליני שלו. למרות ש-pramlintide זמין כתרופה משלימה, הוא מצריך שלוש זריקות ביום, דבר שאינו נוח וגורם להיענות לקויה ^[3] . כדי לטפל בבעיה זו פותחה Cagrilintide. המחקר והפיתוח שלה מבוססים על הבנה עמוקה של התפקודים הפיזיולוגיים של עמילין טבעי, במטרה לחקות את מנגנון הפעולה שלו תוך שיפור היציבות ותכונות ארוכות הטווח של התרופה כדי לענות על צרכים קליניים.

מה זה Cagrilintide?

Cagrilintide הוא אנלוג עמילין חדשני בעל פוטנציאל רב, לאחר שכבר הראה יעילות ראשונית בטיפול בהשמנת יתר וסוכרת. הוא עבר שומנים ובעל מאפיינים יציבים וארוכי טווח ^[3] . עמילין משתחרר יחד עם אינסולין על ידי תאי β בלבלב ומשרה תחושת שובע על ידי פעולה על האזורים ההומאוסטטיים וההנאה של המוח. כאנלוגי, Cagrilintide יכול לחקות את האפקט הזה, לעורר שובע כדי לעזור לשלוט במשקל הגוף. יחד עם זאת, כאגוניסט קולטן כפול עמילין וקלציטונין (DACRA), הוא נגזר מעמוד השדרה של העמילין ובעל מנגנון ייחודי בוויסות מטבולי.

דגם מבני של Cagrinlintide

מקור:PubMed ^[3]

מהם היישומים הקשורים ל-Cagrilintide?

בניסויים קליניים, Cagrilintide השיגה תוצאות חיוביות בהשראת ירידה במשקל. לדוגמה, במחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו ופעיל להשוואה שלב 2 למציאת מינון, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, האחוז הממוצע של ירידה במשקל מנקודת ההתחלה בכל קבוצת מינון של Cagrilintide (0.3 - 4.5 מ'ג) (6.0% - 10.8%) היה גבוה מזה בקבוצת הפלסבו. הירידה במשקל בקבוצת 4.5 מ'ג הייתה גם גדולה מזו בקבוצת לירגלוטייד 3.0 מ'ג (10.8% לעומת 9.0%), מה שמעיד על כך שהיא יכולה להיות אופציה יעילה לניהול משקל ^[4] . ל-Cagrilintide מנגנון פעולה שונה אך קשור בהשוואה לאגוניסט הקולטן GLP-1 GLP-1. GLP-1 מפחית את התיאבון, מגביר את הפרשת האינסולין ומעכב את ריקון הקיבה על ידי פעולה על קולטני ה-GLP-1 בהיפותלמוס, בעוד Cagrilintide מפחית עוד יותר את התיאבון על ידי הפעלת קולטן העמילין. השימוש המשולב של השניים יכול לייצר אפקט מרוכז, מה שמגביר משמעותית את אפקט הירידה במשקל ^[5] . בהתחשב במורכבות ההשמנה, טיפול משולב זה הוא אסטרטגיה סבירה ויעילה.

בחולים עם סוכרת מסוג 2, Cagrilintide הוכיחה גם יכולת שליטה טובה בגלוקוז בדם. מחקרים קליניים הראו שיש לו יציבות ויעילות טובים בטיפול בהשמנת יתר ובסוכרת מסוג 2. לדוגמה, בניסוי קליני של חולים עם סוכרת מסוג 2, השימוש המשולב של Cagrilintide ואגוניסט הקולטן GLP-1 GLP-1 הראה שליטה טובה ברמת הגלוקוז בדם והשפעות ירידה במשקל ^[6] . ניסוי אחר גם הוכיח את הסבילות והבטיחות הטובות שלה בשימוש לבד או בשילוב עם GLP-1 ^[6] , מכיוון שיציבות התרופה קשורה קשר הדוק לסבילות ולבטיחות שלה.

בנוסף, Cagrilintide נסבל היטב בניסויים קליניים. בניסוי מציאת מינון שלב 2, שיעורי הפסקת הטיפול לצמיתות בכל קבוצת טיפול היו דומים, בעיקר עקב תופעות לוואי. עם זאת, תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו הפרעות במערכת העיכול ותגובות באתר ההזרקה, ורובן היו קלות עד בינוניות. בניסוי אקראי ומבוקר שלב 1b, הטיפול המשולב של Cagrilintide ו-2.4 מ'ג GLP-1 הראה גם סבילות ובטיחות טובים ^[7] . יש צורך בניסויים בקנה מידה גדול יותר ולטווח ארוך יותר בעתיד כדי להעריך באופן מקיף את היעילות והבטיחות של טיפול משולב זה.

Cagrilintide מביא תקווה חדשה לטיפול בהשמנת יתר ובסוכרת מסוג 2. הוא מספק אפשרות טיפול חדשה לחולים שמנים, במיוחד אלה שאינם מגיבים היטב להתערבויות באורח החיים ואינם מתאימים לניתוח בריאטרי. מנגנון הפעולה הייחודי שלו מספק רעיונות ושיטות חדשות לטיפול בהשמנה, וייתכן שיש לה יתרונות רבים יותר מתרופות מסורתיות להרזיה (D'Ascanio AM, 2024). המקרה המוצלח של השימוש המשולב ב-Cagrilintide ו-GLP-1 (CagriSema) מראה שטיפול משולב מרובה מטרות הוא אסטרטגיה יעילה לשיפור תגובת הטיפול בהשמנה ^[6] . מודל זה מספק פרדיגמה חדשה לניהול השמנת יתר ומביא גם שיפורים מטבוליים משמעותיים לחולים עם סוכרת מסוג 2.

לסיכום, כאנלוג עמילין חדשני לטווח ארוך, ל-Cagrilintide יש פוטנציאל משמעותי לירידה במשקל ושליטה ברמת הסוכר בדם. הוא מפעיל את מסלול איתות השובע על ידי חיקוי פעולת העמילין ומווסת סוכרת כאגוניסט קולטן כפול. ניסויים קליניים הראו כי Cagrilintide, לבד או בשילוב עם GLP-1, יכול להפחית משמעותית את משקל הגוף ונסבל היטב. בנוסף, הוא גם הראה יכולת שליטה טובה בגלוקוז בדם בחולים עם סוכרת מסוג 2, מתן אפשרות טיפול חדשה לטיפול בהשמנת יתר וסוכרת, ממלא את הפער במשטרי הטיפול הקיימים, במיוחד עבור חולים שאינם מגיבים היטב להתערבויות באורח החיים ואינם מתאימים לניתוח. אסטרטגיית הטיפול הרב-מטרית שלה מספקת רעיונות חדשים לניהול מחלות מטבוליות.

אודות המחבר

החומרים הנ'ל כולם נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.

מחבר כתב עת מדעי

ד'ר DCW לאו הוא פרופסור בבית הספר לרפואה קמינג, אוניברסיטת קלגרי, קנדה. תחומי המחקר שלו מכסים אנדוקרינולוגיה וסוכרת, רפואה כללית ופנימית, מערכת לב וכלי דם וקרדיולוגיה, בריאות הציבור, בריאות סביבתית ותעסוקתית, כמו גם אונקולוגיה. הוא גם ממלא תפקידים בשירותי הבריאות של אלברטה (AHS) וב-Oesity Canada ועובד במרכז לחקר הסוכרת של ג'וליה מקפרלן. לד'ר לאו ניסיון רב בתחומי מחקר הסוכרת והשמנת יתר, כאשר עבודתו פורסמה בכתבי עת אקדמיים כמו ה-Canadian Journal of diabetes. ד'ר DCW רשום בהפניה לציטוט [4].

▎ ציטוטים רלוונטיים

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. Glycomacropeptide משפיע על שובע בתיווך עמילין, סמנים לאחר ארוחה של הומאוסטזיס של גלוקוז והמיקרוביום הצואה בנשים שמנות לאחר גיל המעבר [J]. Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. עמילין אנושי: מפתולוגיה לפיזיולוגיה ופרמקולוגיה[J]. Current Protein & Peptide Science, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. פיתוח של Cagrilintide, אנלוג אמילין ארוך טווח[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Cagrilintide פעם שבועית לניהול משקל באנשים עם עודף משקל והשמנת יתר: ניסוי שלב 2 רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו ומבוקרת אקטיבית [J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: אנלוג אמילין ארוך טווח לטיפול בהשמנת יתר[J]. Cardiology in Review, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.00000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadaylan S, Erichsen L, et al. יעילות ובטיחות של מתן 2.4 מ'ג של cagrilintide פעם שבועי יחד עם GLP-1 2.4 מ'ג פעם שבועית בסוכרת מסוג 2: ניסוי שלב 2 רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פעיל [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. בטיחות, סבילות, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של מתן בו-זמנית של מינונים מרובים של cagrilintide עם GLP-1 2.4 מ'ג לניהול משקל: ניסוי אקראי, מבוקר, שלב 1b[J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.  

המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלו לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.