Cagrilintide 10mg

▎ Struktur Cagrilintide

▎ Penyelidikan Cagrilintide

Apakah latar belakang penyelidikan Cagrilintide?

Cagrilintide ialah agonis reseptor dwi amylin dan calcitonin (DACRA) yang dibangunkan berdasarkan struktur amilin. Amylin dirembeskan oleh sel β pulau kecil pankreas dan berfungsi bersama insulin untuk melaksanakan pelbagai fungsi fisiologi. Ia boleh menyebabkan rasa kenyang dan mengurangkan pengambilan makanan, terutamanya dengan mengaktifkan reseptor di kawasan postrema di pangkal ventrikel keempat. Isyarat saraf dihantar ke otak depan melalui nukleus saluran bersendirian dan juga boleh dihantar ke kawasan hipotalamus sisi dan kumpulan nuklear lain melalui nukleus parabrachial sisi, dengan itu mengujakan pusat kenyang dan menghalang pengambilan makanan ^[1] . Amylin juga boleh mengawal homeostasis glukosa dengan menghalang rembesan insulin dan glukagon untuk mengekalkan tahap glukosa darah yang stabil ^[2] . Mekanismenya termasuk kesan langsung pada sel α pulau kecil pankreas dan peraturan tidak langsung rembesan glukagon melalui isyarat saraf dalam hipotalamus. Pada pesakit diabetes, pemusnahan sel β membawa kepada penurunan rembesan amilin. Amylin mengambil bahagian dalam pengawalan homeostasis glukosa dengan menghalang pengosongan gastrik dan pengeluaran glukosa hepatik selepas makan, mengurangkan turun naik glukosa darah selepas makan. Ia juga boleh melambatkan pengosongan gastrik, menghalang peristalsis gastrousus, memanjangkan masa tinggal makanan, dan menghalang peningkatan mendadak dalam glukosa darah. Walau bagaimanapun, separuh hayat pendek amilin semulajadi mengehadkan penggunaan klinikalnya. Walaupun pramlintide boleh didapati sebagai ubat tambahan, ia memerlukan tiga suntikan sehari, yang menyusahkan dan mengakibatkan pematuhan yang lemah ^[3] . Untuk menangani isu ini, Cagrilintide telah dibangunkan. Penyelidikan dan pembangunannya adalah berdasarkan pemahaman mendalam tentang fungsi fisiologi amili semula jadi, bertujuan untuk meniru mekanisme tindakannya sambil meningkatkan kestabilan dan sifat bertindak lama ubat untuk memenuhi keperluan klinikal.

Apakah Cagrilintide?

Cagrilintide adalah analog amylin bertindak panjang yang berpotensi besar, telah menunjukkan keberkesanan awal dalam rawatan obesiti dan diabetes. Ia telah dilipidasikan dan mempunyai ciri-ciri yang stabil dan bertindak panjang ^[3] . Amylin dikeluarkan bersama insulin oleh sel β pankreas dan mendorong rasa kenyang dengan bertindak pada kawasan homeostatik dan keseronokan otak. Sebagai analog, Cagrilintide boleh meniru kesan ini, mendorong rasa kenyang untuk membantu mengawal berat badan. Pada masa yang sama, sebagai agonis reseptor dwi amylin dan calcitonin (DACRA), ia berasal daripada tulang belakang amylin dan mempunyai mekanisme unik dalam peraturan metabolik.

Model Struktur Cagrinlintide

Sumber:PubMed ^[3]

Apakah aplikasi berkaitan Cagrilintide?

Dalam ujian klinikal, Cagrilintide telah mencapai keputusan positif dalam mendorong penurunan berat badan. Sebagai contoh, dalam percubaan mencari dos Fasa 2 pembanding berbilang pusat, rawak, buta dua kali ganda, terkawal plasebo dan aktif, berbanding dengan kumpulan plasebo, peratusan purata penurunan berat badan daripada garis dasar dalam setiap kumpulan dos Cagrilintide (0.3 - 4.5 mg) (6.0% - 10.8%) adalah lebih tinggi daripada kumpulan plasebo. (3.0%). Penurunan berat badan dalam kumpulan 4.5 mg juga lebih besar daripada kumpulan liraglutide 3.0 mg (10.8% vs. 9.0%), menunjukkan bahawa ia boleh menjadi pilihan yang berkesan untuk pengurusan berat badan ^[4] . Cagrilintide mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza tetapi berkaitan berbanding dengan agonis reseptor GLP-1 GLP-1. GLP-1 mengurangkan selera makan, meningkatkan rembesan insulin, dan melambatkan pengosongan gastrik dengan bertindak ke atas reseptor GLP-1 dalam hipotalamus, manakala Cagrilintide seterusnya mengurangkan selera makan dengan mengaktifkan reseptor amilin. Penggunaan gabungan kedua-duanya boleh menghasilkan kesan tumpang tindih, dengan ketara meningkatkan kesan penurunan berat badan ^[5] . Memandangkan kerumitan obesiti, rawatan gabungan ini adalah strategi yang munasabah dan berkesan.

Pada pesakit diabetes jenis 2, Cagrilintide juga telah menunjukkan keupayaan kawalan glukosa darah yang baik. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa ia mempunyai kestabilan dan keberkesanan yang baik dalam rawatan obesiti dan diabetes jenis 2. Sebagai contoh, dalam percubaan klinikal pesakit diabetes jenis 2, gabungan penggunaan Cagrilintide dan agonis reseptor GLP-1 GLP-1 menunjukkan kawalan glukosa darah yang baik dan kesan penurunan berat badan ^[6] . Satu lagi percubaan juga menunjukkan toleransi dan keselamatan yang baik apabila digunakan secara bersendirian atau digabungkan dengan GLP-1 ^[6] , kerana kestabilan ubat berkait rapat dengan toleransi dan keselamatannya.

Di samping itu, Cagrilintide telah diterima dengan baik dalam ujian klinikal. Dalam percubaan mencari dos Fasa 2, kadar pemberhentian kekal dalam setiap kumpulan rawatan adalah serupa, kebanyakannya disebabkan oleh kejadian buruk. Walau bagaimanapun, kesan buruk yang paling biasa adalah gangguan gastrousus dan tindak balas tapak suntikan, dan kebanyakannya adalah ringan hingga sederhana. Dalam percubaan rawak, terkawal Fasa 1b, gabungan rawatan Cagrilintide dan 2.4 mg GLP-1 juga menunjukkan toleransi dan keselamatan yang baik ^[7] . Percubaan berskala lebih besar dan jangka panjang diperlukan pada masa hadapan untuk menilai secara menyeluruh keberkesanan dan keselamatan rawatan gabungan ini.

Cagrilintide membawa harapan baru untuk rawatan obesiti dan diabetes jenis 2. Ia menyediakan pilihan rawatan baharu untuk pesakit obes, terutamanya mereka yang tidak bertindak balas dengan baik terhadap intervensi gaya hidup dan tidak sesuai untuk pembedahan bariatrik. Mekanisme tindakannya yang unik memberikan idea dan kaedah baharu untuk rawatan obesiti, dan ia mungkin mempunyai lebih banyak kelebihan berbanding ubat penurunan berat badan tradisional (D'Ascanio AM, 2024). Kes kejayaan penggunaan gabungan Cagrilintide dan GLP-1 (CagriSema) menunjukkan bahawa rawatan gabungan berbilang sasaran adalah strategi yang berkesan untuk meningkatkan tindak balas rawatan untuk obesiti ^[6] . Model ini menyediakan paradigma baharu untuk pengurusan obesiti dan juga membawa peningkatan metabolik yang ketara kepada pesakit diabetes jenis 2.

Kesimpulannya, sebagai analog amylin bertindak panjang, Cagrilintide mempunyai potensi besar untuk penurunan berat badan dan kawalan glukosa darah. Ia mengaktifkan laluan isyarat kenyang dengan meniru tindakan amylin dan mengawal diabetes sebagai agonis reseptor dwi. Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa Cagrilintide, sama ada secara bersendirian atau digabungkan dengan GLP-1, boleh mengurangkan berat badan dengan ketara dan boleh diterima dengan baik. Selain itu, ia juga telah menunjukkan keupayaan kawalan glukosa darah yang baik pada pesakit diabetes jenis 2, menyediakan pilihan rawatan baru untuk rawatan obesiti dan diabetes, mengisi jurang dalam rejimen rawatan sedia ada, terutamanya bagi pesakit yang tidak bertindak balas dengan baik terhadap intervensi gaya hidup dan tidak sesuai untuk pembedahan. Strategi rawatan pelbagai sasarannya menyediakan idea baharu untuk pengurusan penyakit metabolik.

Mengenai Pengarang

Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Dr. DCW Lau ialah seorang profesor di Sekolah Perubatan Cumming, Universiti Calgary, Kanada. Minat penyelidikannya meliputi endokrinologi dan diabetes, perubatan am dan dalaman, sistem kardiovaskular dan kardiologi, kesihatan awam, kesihatan alam sekitar dan pekerjaan, serta onkologi. Beliau juga memegang jawatan dengan Alberta Health Services (AHS) dan Obesiti Kanada dan bekerja di Pusat Penyelidikan diabetes Julia McFarlane. Dr. Lau mempunyai pengalaman yang luas dalam bidang penyelidikan kencing manis dan obesiti, dengan kerjanya diterbitkan dalam jurnal akademik seperti Canadian Journal of diabetes. Dr. DCW disenaraikan dalam rujukan petikan [4].

▎ Petikan Berkaitan

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. Glycomacropeptide Memberi Impak Kenyang-Pengantaraan Amylin, Penanda Postprandial Homeostasis Glukosa, dan Mikrobiom Fecal dalam Wanita Selepas Menopaus Obes[J]. Jurnal Pemakanan, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. Amylin Manusia: Dari Patologi kepada Fisiologi dan Farmakologi[J]. Sains Protein & Peptida Semasa, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Pembangunan Cagrilintide, Analog Amylin Bertindak Panjang[J]. Jurnal Kimia Perubatan, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Cagrilintide seminggu sekali untuk pengurusan berat badan pada orang yang mempunyai berat badan berlebihan dan obesiti: percubaan fasa 2 pencarian dos berbilang pusat, rawak, buta dua kali, terkawal plasebo dan terkawal aktif, mencari dos [J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: Analog Amylin Bertindak Lama untuk Rawatan Obesiti[J]. Kardiologi dalam Semakan, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Keberkesanan dan keselamatan cagrilintide 2.4 mg sekali seminggu sekali dengan GLP-1 2.4 mg sekali seminggu dalam diabetes jenis 2: percubaan fasa 2 berbilang pusat, rawak, buta dua kali, terkawal aktif, [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Keselamatan, toleransi, farmakokinetik dan farmakodinamik pentadbiran serentak pelbagai dos cagrilintide dengan GLP-1 2.4 mg untuk pengurusan berat badan: percubaan rawak, terkawal, fasa 1b[J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.