કેગ્રિલિન્ટાઇડ 10 મિલિગ્રામ

▎ કેગ્રિલિન્ટાઇડ માળખું

▎ કેગ્રીલીન્ટાઈડ સંશોધન

Cagrilintide ની સંશોધન પૃષ્ઠભૂમિ શું છે?

Cagrilintide એ એમીલિનની રચનાના આધારે વિકસિત ડ્યુઅલ એમીલિન અને કેલ્સીટોનિન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ (DACRA) છે. એમીલિન સ્વાદુપિંડના આઇલેટ β કોષો દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે અને વિવિધ શારીરિક કાર્યો કરવા માટે ઇન્સ્યુલિન સાથે કોન્સર્ટમાં કામ કરે છે. તે તૃપ્તિની લાગણી પ્રેરિત કરી શકે છે અને ખોરાકનું સેવન ઘટાડી શકે છે, મુખ્યત્વે ચોથા વેન્ટ્રિકલના પાયામાં પોસ્ટ્રેમા વિસ્તારમાં રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરીને. ન્યુરલ સિગ્નલો એકાંત માર્ગના ન્યુક્લિયસ દ્વારા અગ્ર મસ્તિષ્કમાં પ્રસારિત થાય છે અને બાજુની પેરાબ્રાકિયલ ન્યુક્લિયસ દ્વારા બાજુની હાયપોથેલેમિક એરિયા અને અન્ય પરમાણુ જૂથોમાં પણ પ્રસારિત થઈ શકે છે, ત્યાંથી તૃપ્તિ કેન્દ્ર ઉત્તેજિત થાય છે અને ખોરાકનું સેવન અટકાવે છે ^[1] . એમીલિન લોહીમાં ગ્લુકોઝનું સ્થિર સ્તર જાળવી રાખવા માટે ઇન્સ્યુલિન અને ગ્લુકોગનના સ્ત્રાવને અટકાવીને ગ્લુકોઝ હોમિયોસ્ટેસિસને પણ નિયંત્રિત કરી શકે છે ^[2] . તેની પદ્ધતિઓમાં સ્વાદુપિંડના આઇલેટ α કોષો પર સીધી અસર અને હાયપોથાલેમસમાં ન્યુરલ સિગ્નલો દ્વારા ગ્લુકોગન સ્ત્રાવના પરોક્ષ નિયમનનો સમાવેશ થાય છે. ચયાપચય સાથેના દર્દીઓમાં, β કોષોનો વિનાશ એમીલિન સ્ત્રાવમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. એમીલિન ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવા અને પોસ્ટપ્રાન્ડિયલ હેપેટિક ગ્લુકોઝના ઉત્પાદનને અટકાવીને ગ્લુકોઝ હોમિયોસ્ટેસિસના નિયમનમાં ભાગ લે છે, પોસ્ટપ્રાન્ડિયલ બ્લડ ગ્લુકોઝની વધઘટ ઘટાડે છે. તે ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવામાં વિલંબ કરી શકે છે, જઠરાંત્રિય પેરીસ્ટાલિસિસને અટકાવી શકે છે, ખોરાકના નિવાસના સમયને લંબાવી શકે છે અને લોહીમાં ગ્લુકોઝમાં તીવ્ર વધારો અટકાવી શકે છે. જો કે, કુદરતી એમીલિનનું ટૂંકું અર્ધ જીવન તેના ક્લિનિકલ એપ્લિકેશનને મર્યાદિત કરે છે. પ્રમલિંટાઇડ સહાયક દવા તરીકે ઉપલબ્ધ હોવા છતાં, તેને દિવસમાં ત્રણ ઇન્જેક્શનની જરૂર પડે છે, જે અસુવિધાજનક છે અને તેનું પરિણામ નબળું પાલન ^{[3] થાય છે} . આ મુદ્દાને ઉકેલવા માટે, કેગ્રિલિન્ટાઇડ વિકસાવવામાં આવી હતી. તેનું સંશોધન અને વિકાસ કુદરતી એમીલિનના શારીરિક કાર્યોની ઊંડી સમજણ પર આધારિત છે, જેનો હેતુ ક્લિનિકલ જરૂરિયાતોને પહોંચી વળવા દવાની સ્થિરતા અને લાંબા-અભિનય ગુણધર્મોમાં સુધારો કરતી વખતે તેની ક્રિયાની પદ્ધતિની નકલ કરવાનો છે.

Cagrilintide શું છે?

કેગ્રિલિન્ટાઇડ એ એક નવલકથા લાંબા-અભિનયવાળી એમીલિન એનાલોગ છે જેમાં મોટી સંભાવનાઓ છે, જેણે સ્થૂળતા અને ચયાપચયની સારવારમાં પહેલાથી જ પ્રારંભિક અસરકારકતા દર્શાવી છે. તે લિપિડેટેડ છે અને તે સ્થિર અને લાંબા-અભિનયની લાક્ષણિકતાઓ ધરાવે છે ^[3] . એમીલિન સ્વાદુપિંડના β કોષો દ્વારા ઇન્સ્યુલિન સાથે સહ-પ્રકાશિત થાય છે અને મગજના હોમિયોસ્ટેટિક અને આનંદ વિસ્તારો પર કાર્ય કરીને તૃપ્તિની લાગણી પ્રેરિત કરે છે. એનાલોગ તરીકે, Cagrilintide આ અસરની નકલ કરી શકે છે, શરીરના વજનને નિયંત્રિત કરવામાં મદદ કરવા માટે તૃપ્તિ પ્રેરિત કરે છે. તે જ સમયે, ડ્યુઅલ એમીલિન અને કેલ્સીટોનિન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ (ડીએસીઆરએ) તરીકે, તે એમીલિન બેકબોનમાંથી મેળવવામાં આવે છે અને મેટાબોલિક નિયમનમાં એક અનન્ય પદ્ધતિ ધરાવે છે.

Cagrinlintide ના માળખાકીય મોડેલ

સ્ત્રોત: પબમેડ ^[3]

Cagrilintide ની સંબંધિત એપ્લિકેશનો શું છે?

ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, કેગ્રિલિન્ટાઇડે વજન ઘટાડવા માટે સકારાત્મક પરિણામો પ્રાપ્ત કર્યા છે. ઉદાહરણ તરીકે, મલ્ટિસેન્ટરમાં, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત, અને સક્રિય તુલનાત્મક તબક્કો 2 ડોઝ-ફાઇન્ડિંગ ટ્રાયલ, પ્લેસબો જૂથની તુલનામાં, કેગ્રિલિન્ટાઇડ (0.3 - 4.5 મિલિગ્રામ) (0.3 - 4.5 મિલિગ્રામ) (6.0% - 10.8% કરતાં વધુ) જૂથમાં બેઝલાઇનથી વજન ઘટાડવાની સરેરાશ ટકાવારી હતી. 4.5 મિલિગ્રામ જૂથમાં વજનમાં ઘટાડો લિરાગ્લુટાઇડ 3.0 મિલિગ્રામ જૂથ (10.8% વિ. 9.0%) કરતા પણ વધુ હતો, જે સૂચવે છે કે તે વજન વ્યવસ્થાપન માટે અસરકારક વિકલ્પ હોઈ શકે છે ^[4] . GLP-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ સેમાગ્લુટાઇડની તુલનામાં કેગ્રિલિન્ટાઇડની ક્રિયાની એક અલગ પરંતુ સંબંધિત પદ્ધતિ છે. સેમાગ્લુટીડ ભૂખ ઘટાડે છે, ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવમાં વધારો કરે છે, અને હાયપોથાલેમસમાં GLP-1 રીસેપ્ટર્સ પર કાર્ય કરીને ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવામાં વિલંબ કરે છે, જ્યારે કેગ્રિલિન્ટાઇડ એમીલિન રીસેપ્ટરને સક્રિય કરીને ભૂખ ઘટાડે છે. બંનેનો સંયુક્ત ઉપયોગ સુપરઇમ્પોઝ્ડ અસર પેદા કરી શકે છે, જે વજન ઘટાડવાની અસરમાં નોંધપાત્ર વધારો કરે છે ^[5] . સ્થૂળતાની જટિલતાને જોતાં, આ સંયુક્ત સારવાર વાજબી અને અસરકારક વ્યૂહરચના છે.

પ્રકાર 2 ચયાપચય ધરાવતા દર્દીઓમાં, કેગ્રિલિન્ટાઇડે પણ સારી રક્ત ગ્લુકોઝ નિયંત્રણ ક્ષમતા દર્શાવી છે. ક્લિનિકલ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે તે સ્થૂળતા અને પ્રકાર 2 ચયાપચયની સારવારમાં સારી સ્થિરતા અને અસરકારકતા ધરાવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, પ્રકાર 2 ચયાપચય ધરાવતા દર્દીઓની ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં, કેગ્રિલિન્ટાઇડ અને GLP-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ સેમાગ્લુટાઇડના સંયુક્ત ઉપયોગથી લોહીમાં શર્કરાનું સારું નિયંત્રણ અને વજન ઘટાડવાની અસરો ^{[6] જોવા મળી હતી} . અન્ય અજમાયશમાં પણ તેની સારી સહનશીલતા અને સલામતી દર્શાવવામાં આવી હતી જ્યારે તેનો ઉપયોગ એકલા અથવા સેમાગ્લુટાઇડ સાથે સંયોજનમાં કરવામાં આવે છે ^[6] , કારણ કે દવાની સ્થિરતા તેની સહનશીલતા અને સલામતી સાથે ગાઢ રીતે સંબંધિત છે.

વધુમાં, ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં કેગ્રિલિન્ટાઇડ સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યું છે. તબક્કો 2 ડોઝ-શોધક અજમાયશમાં, દરેક સારવાર જૂથમાં કાયમી બંધ થવાના દરો સમાન હતા, મોટે ભાગે પ્રતિકૂળ ઘટનાઓને કારણે. જો કે, સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ જઠરાંત્રિય વિકૃતિઓ અને ઈન્જેક્શન સાઇટની પ્રતિક્રિયાઓ હતી, અને તેમાંથી મોટાભાગની હળવાથી મધ્યમ હતી. રેન્ડમાઇઝ્ડ, નિયંત્રિત તબક્કા 1b ટ્રાયલમાં, કેગ્રિલિન્ટાઇડ અને 2.4 મિલિગ્રામ સેમાગ્લુટાઇડની સંયુક્ત સારવાર પણ સારી સહનશીલતા અને સલામતી ^{[7] દર્શાવે છે} . આ સંયુક્ત સારવારની અસરકારકતા અને સલામતીનું વ્યાપક મૂલ્યાંકન કરવા માટે ભવિષ્યમાં મોટા પાયે અને લાંબા ગાળાના ટ્રાયલ્સની જરૂર છે.

કેગ્રિલિન્ટાઇડ સ્થૂળતા અને પ્રકાર 2 ચયાપચયની સારવાર માટે નવી આશા લાવે છે. તે મેદસ્વી દર્દીઓ માટે સારવારનો નવો વિકલ્પ પૂરો પાડે છે, ખાસ કરીને જેઓ જીવનશૈલી દરમિયાનગીરીઓને સારો પ્રતિસાદ આપતા નથી અને બેરિયાટ્રિક સર્જરી માટે યોગ્ય નથી. તેની ક્રિયાની અનન્ય પદ્ધતિ સ્થૂળતાની સારવાર માટે નવા વિચારો અને પદ્ધતિઓ પ્રદાન કરે છે, અને તે પરંપરાગત વજન ઘટાડવાની દવાઓ કરતાં વધુ ફાયદા ધરાવે છે (D'Ascanio AM, 2024). Cagrilintide અને semaglutide (CagriSema) ના સંયુક્ત ઉપયોગનો સફળ કિસ્સો દર્શાવે છે કે સ્થૂળતા માટે સારવાર પ્રતિભાવને સુધારવા માટે બહુ-લક્ષ્ય સંયુક્ત સારવાર અસરકારક વ્યૂહરચના છે ^[6] . આ મોડેલ સ્થૂળતાના સંચાલન માટે એક નવો દાખલો પૂરો પાડે છે અને પ્રકાર 2 ચયાપચયના દર્દીઓ માટે નોંધપાત્ર મેટાબોલિક સુધારાઓ પણ લાવે છે.

નિષ્કર્ષમાં, નવલકથા લાંબા-અભિનય એમીલિન એનાલોગ તરીકે, કેગ્રિલિન્ટાઇડમાં વજન ઘટાડવા અને લોહીમાં ગ્લુકોઝ નિયંત્રણની નોંધપાત્ર સંભાવના છે. તે એમીલિનની ક્રિયાની નકલ કરીને તૃપ્તિ સિગ્નલિંગ પાથવેને સક્રિય કરે છે અને ડ્યુઅલ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ તરીકે ચયાપચયનું નિયમન કરે છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ દર્શાવે છે કે કેગ્રિલિન્ટાઇડ, એકલા અથવા સેમગ્લુટાઇડ સાથે સંયોજનમાં, શરીરના વજનમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કરી શકે છે અને સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે. આ ઉપરાંત, તેણે પ્રકાર 2 ચયાપચયના દર્દીઓમાં સારી રક્ત શર્કરા નિયંત્રણ ક્ષમતા પણ દર્શાવી છે, જે સ્થૂળતા અને ચયાપચયની સારવાર માટે એક નવો સારવાર વિકલ્પ પૂરો પાડે છે, હાલની સારવારની પદ્ધતિઓમાં અંતરને ભરે છે, ખાસ કરીને એવા દર્દીઓ માટે કે જેઓ જીવનશૈલી દરમિયાનગીરીઓને સારો પ્રતિસાદ આપતા નથી અને શસ્ત્રક્રિયા માટે યોગ્ય નથી. તેની બહુ-લક્ષ્ય સારવાર વ્યૂહરચના મેટાબોલિક રોગોના સંચાલન માટે નવા વિચારો પ્રદાન કરે છે.

લેખક વિશે

ઉપરોક્ત તમામ સામગ્રી કોસર પેપ્ટાઈડ્સ દ્વારા સંશોધન, સંપાદિત અને સંકલિત છે.

વૈજ્ઞાનિક જર્નલ લેખક

ડૉ. DCW લાઉ કેનેડાની યુનિવર્સિટી ઑફ કૅલગરી, કમિંગ સ્કૂલ ઑફ મેડિસિન ખાતે પ્રોફેસર છે. તેમની સંશોધન રુચિઓ એન્ડોક્રિનોલોજી અને મેટાબોલિઝમ, સામાન્ય અને આંતરિક દવા, કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમ અને કાર્ડિયોલોજી, જાહેર આરોગ્ય, પર્યાવરણીય અને વ્યવસાયિક આરોગ્ય, તેમજ ઓન્કોલોજીને આવરી લે છે. તેઓ આલ્બર્ટા હેલ્થ સર્વિસીસ (એએચએસ) અને ઓબેસિટી કેનેડામાં પણ હોદ્દા ધરાવે છે અને જુલિયા મેકફાર્લેન મેટાબોલિઝમ રિસર્ચ સેન્ટરમાં કામ કરે છે. ડૉ. લાઉને ચયાપચય અને સ્થૂળતા સંશોધનના ક્ષેત્રોમાં બહોળો અનુભવ છે, તેમનું કાર્ય કેનેડિયન જર્નલ ઑફ મેટાબોલિઝમ જેવા શૈક્ષણિક જર્નલમાં પ્રકાશિત થયું છે. ડો. DCW ની યાદી સંદર્ભના સંદર્ભમાં [4] છે.

▎ સંબંધિત અવતરણો

[1] હેન્સન કેઇ, મુરલી એસ, ચાવેસ આઇઝેડ, એટ અલ. ગ્લાયકોમેક્રોપેપ્ટાઈડ એમીલિન-મધ્યસ્થ તૃપ્તિ, ગ્લુકોઝ હોમિયોસ્ટેસિસના પોસ્ટપ્રાન્ડિયલ માર્કર્સ અને મેદસ્વી પોસ્ટમેનોપોઝલ સ્ત્રીઓમાં ફેકલ માઇક્રોબાયોમને અસર કરે છે[J]. જર્નલ ઓફ ન્યુટ્રીશન, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] લિંગ ડબલ્યુ, હુઆંગ વાય, કિયાઓ વાય, એટ અલ. હ્યુમન એમીલિન: પેથોલોજીથી ફિઝિયોલોજી અને ફાર્માકોલોજી સુધી[J]. વર્તમાન પ્રોટીન અને પેપ્ટાઈડ વિજ્ઞાન, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] ક્રુસ ટી, હેન્સેન જેએલ, ડાહલ કે, એટ અલ. કેગ્રિલિન્ટાઇડનો વિકાસ, એક લાંબા-અભિનય એમીલિન એનાલોગ[J]. જર્નલ ઓફ મેડિસિનલ કેમિસ્ટ્રી, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[૪] લાઉ ડીસીડબ્લ્યુ, એરિચેન એલ, ફ્રાન્સિસ્કો એએમ, એટ અલ. વધુ વજન અને સ્થૂળતા ધરાવતા લોકોમાં વજન વ્યવસ્થાપન માટે એકવાર-સાપ્તાહિક કેગ્રિલિન્ટાઇડ: એક મલ્ટિસેન્ટર, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત અને સક્રિય-નિયંત્રિત, ડોઝ-ફાઇન્ડિંગ ફેઝ 2 ટ્રાયલ[J]. લેન્સેટ, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] ડી'આસ્કેનિયો એએમ, મુલ્લાલી જેએ, ફ્રિશમેન ડબલ્યુ એચ. કેગ્રિલિન્ટાઇડ: મેદસ્વીતાની સારવાર માટે એક લોંગ-એક્ટિંગ એમીલિન એનાલોગ[J]. કાર્ડિયોલોજી ઇન રિવ્યુ, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[૬] ફ્રિયાસ જેપી, દીનદયાલન એસ, એરિચેન એલ, એટ અલ. પ્રકાર 2 ચયાપચયમાં એકવાર-સાપ્તાહિક સેમગ્લુટાઇડ 2.4 મિલિગ્રામ સાથે સહ-સંચાલિત એક-સાપ્તાહિક કેગ્રીલિન્ટાઇડ 2.4 મિલિગ્રામની અસરકારકતા અને સલામતી: એક મલ્ટિસેન્ટર, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, સક્રિય-નિયંત્રિત, ફેઝ 2 ટ્રાયલ[J]. લેન્સેટ, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. વજન વ્યવસ્થાપન માટે સેમગ્લુટાઇડ 2.4 મિલિગ્રામ સાથે કેગ્રિલિન્ટાઇડના બહુવિધ ડોઝના સહવર્તી વહીવટની સલામતી, સહનશીલતા, ફાર્માકોકીનેટિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક્સ: એક રેન્ડમાઇઝ્ડ, નિયંત્રિત, તબક્કો 1b ટ્રાયલ[J]. લેન્સેટ, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.  

આ વેબસાઇટ પર પ્રદાન કરવામાં આવેલ ઉત્પાદનો ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે જ બનાવાયેલ છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.