Cagrilintida 10 mg

▎ Cagrilintide Egitura

▎ Cagrilintide Ikerketa

Zein da Cagrilintideren ikerketa-aurrekaria?

Cagrilintide amilinaren eta kaltzitoninaren hartzaile agonista bikoitza (DACRA) da, amilinaren egituran oinarrituta garatua. Amilina pankreako uharte β zelulek jariatzen dute eta intsulinarekin batera funtzionatzen du hainbat funtzio fisiologiko betetzeko. Asetasun sentsazioa eragin dezake eta elikagaien ingesta murrizten du, batez ere laugarren bentrikuluaren oinarriko postrema eremuko hartzaileak aktibatuz. Seinale neuronalak traktu bakartiaren nukleoaren bidez igortzen dira aurreko entzefalora eta alboko eremu hipotalamikora eta beste talde nuklearrera ere igor daitezke alboko nukleo parabrakialaren bidez, horrela asetasun-zentroa kitzikatuz eta janaria hartzea inhibituz ^[1] . Amylinak glukosaren homeostasia ere erregula dezake intsulinaren eta glukagonaren jariapena inhibituz, odoleko glukosa maila egonkor mantentzeko ^[2] . Bere mekanismoen artean, pankreako uharte α zeluletan eragin zuzena eta glukagonaren jariaketaren zeharkako erregulazioa daude hipotalamoko seinale neuronalen bidez. Diabetesa duten pazienteetan, β zelulak suntsitzeak amilinaren jariapena murrizten du. Amylinak glukosaren homeostasiaren erregulazioan parte hartzen du, urdaileko hustuketa eta gibeleko glukosa postprandialaren ekoizpena inhibituz, osteko odoleko glukosaren gorabeherak murriztuz. Gainera, urdaileko hustuketa atzeratu dezake, urdail-hesteetako peristalsia inhibitu, janariaren egoitza-denbora luzatzen du eta odoleko glukosaren igoera nabarmena saihestu dezake. Hala ere, amilina naturalaren erdi-bizitza laburrak bere aplikazio klinikoa mugatzen du. Pramlintida sendagai osagarri gisa eskuragarri dagoen arren, egunean hiru injekzio behar ditu, eta horrek deserosoa da eta betetze eskasa eragiten du ^[3] . Gai honi aurre egiteko, Cagrilintide garatu zen. Bere ikerketa eta garapena amilina naturalaren funtzio fisiologikoen ulermen sakonean oinarritzen dira, bere ekintza-mekanismoa imitatzea du helburu, sendagaiaren egonkortasuna eta egintza luzeko propietateak hobetuz, behar klinikoak asetzeko.

Zer da Cagrilintide?

Cagrilintide efektu luzeko amilinaren analogo berri bat da, potentzial handia duena, lehen eraginkortasuna erakutsi baitu obesitatearen eta diabetesaren tratamenduan. Lipidatua izan da eta ezaugarri egonkorrak eta iraupen luzekoak ditu ^[3] . Pankreako zelulek intsulinarekin batera askatzen dute amilina eta asetasun sentsazioa eragiten dute garunaren homeostatiko eta plazer eskualdeetan eraginez. Analogiko gisa, Cagrilintidek efektu hau imitatu dezake, asetasuna eraginez gorputzaren pisua kontrolatzen laguntzeko. Aldi berean, amilinaren eta kaltzitoninaren hartzaile agonista bikoitz gisa (DACRA), amilinaren bizkarrezurretik eratorria da eta erregulazio metabolikoan mekanismo berezia du.

Cagrinlintide-ren egitura-eredua

Iturria: PubMed ^[3]

Zeintzuk dira Cagrilintid-en erlazionatutako aplikazioak?

Entsegu klinikoetan, Cagrilintidek emaitza positiboak lortu ditu pisu galera eragiteko. Adibidez, ausazko, itsu bikoitzeko, plazeboz kontrolatutako eta konparatzaile aktiboko 2. faseko dosi-aurkitzeko saiakuntza batean, plazebo taldearekin alderatuta, Cagrilintide dosi-talde bakoitzean (0,3 - 4,5 mg) pisu-galeren batez besteko portzentajea (% 6,0 - % 10,8 placeboan) baino handiagoa izan da (% 3,0). 4,5 mg taldean pisu galera liraglutide 3,0 mg taldekoa baino handiagoa izan da (% 10,8 vs. 9,0%), pisua kudeatzeko aukera eraginkorra izan daitekeela adieraziz ^[4] . Cagrilintidak ekintza-mekanismo desberdina du, baina erlazionatuta, GLP-1 hartzailearen agonista GLP-1arekin alderatuta. GLP-1ek gosea murrizten du, intsulinaren jariapena areagotzen du eta urdaileko hustuketa atzeratzen du hipotalamoko GLP-1 errezeptoreetan eraginez, eta Cagrilintidek, berriz, gosea are gehiago murrizten du amilinaren hartzailea aktibatuz. Bi horien erabilera konbinatuak gainjarritako efektua sor dezake, pisua galtzearen efektua nabarmen hobetuz ^[5] . Obesitatearen konplexutasuna kontuan hartuta, tratamendu konbinatu hau estrategia zentzuzko eta eraginkorra da.

2 motako diabetesa duten pazienteetan, Cagrilintidek odoleko glukosa kontrolatzeko gaitasun ona erakutsi du. Ikerketa klinikoek frogatu dute egonkortasun eta eraginkortasun ona duela obesitatearen eta 2 motako diabetesaren tratamenduan. Adibidez, 2 motako diabetesa duten pazienteen saiakuntza kliniko batean, Cagrilintide eta GLP-1 hartzailearen agonista GLP-1 erabilera konbinatuak odoleko glukosaren kontrol ona eta pisu galeraren efektuak erakutsi zituen ^[6] . Beste entsegu batek ere frogatu du toleragarritasun eta segurtasun ona dela bakarrik edo GLP-1-arekin batera erabiltzen denean ^[6] , sendagaiaren egonkortasuna bere toleragarritasun eta segurtasunarekin oso lotuta dagoelako.

Gainera, entsegu klinikoetan Cagrilintide ondo toleratu da. 2. faseko dosia aurkitzeko saiakeran, tratamendu-talde bakoitzeko etengabeko eteteko tasak antzekoak izan ziren, gehienbat kontrako gertakariengatik. Hala ere, gertakari kaltegarriak ohikoenak gastrointestinalaren nahasteak eta injekzio guneko erreakzioak izan ziren, eta gehienak arinak edo moderatuak izan ziren. Ausazko 1b fase kontrolatu batean, Cagrilintide eta 2,4 mg GLP-1-ren tratamendu konbinatuak toleragarritasun eta segurtasun ona erakutsi zuen ^[7] . Eskala handiagoko eta epe luzeagoko entseguak behar dira etorkizunean tratamendu konbinatu honen eraginkortasuna eta segurtasuna modu integralean ebaluatzeko.

Cagrilintidak itxaropen berria dakar obesitatea eta 2 motako diabetesa tratatzeko. Paziente obesoentzako tratamendu-aukera berria eskaintzen du, batez ere bizimoduaren esku-hartzeei ondo erantzuten ez eta kirurgia bariatrikorako egokiak ez direnei. Bere ekintza-mekanismo bereziak obesitatea tratatzeko ideia eta metodo berriak eskaintzen ditu, eta pisua galtzeko ohiko sendagaiek baino abantaila gehiago izan ditzake (D'Ascanio AM, 2024). Cagrilintide eta GLP-1 (CagriSema) konbinatutako erabileraren kasu arrakastatsuak erakusten du helburu anitzeko tratamendu konbinatua estrategia eraginkorra dela obesitatearen tratamenduaren erantzuna hobetzeko ^[6] . Eredu honek obesitatea kudeatzeko paradigma berri bat eskaintzen du eta, gainera, hobekuntza metaboliko garrantzitsuak ekartzen dizkie 2 motako diabetesa duten pazienteei.

Ondorioz, ekintza luzeko amilinaren analogo berri gisa, Cagrilintidek pisu galera eta odoleko glukosa kontrolatzeko potentzial handia du. Asetasunaren seinaleztapen-bidea aktibatzen du amilinaren ekintza imitatuz eta diabetesa errezeptore bikoitzeko agonista gisa erregulatzen du. Entsegu klinikoek frogatu dute Cagrilintidak, bakarrik edo GLP-1-ekin konbinatuta, gorputzaren pisua nabarmen murrizten duela eta ondo jasaten duela. Horrez gain, odoleko glukosa kontrolatzeko gaitasun ona ere erakutsi du 2 motako diabetesa duten pazienteetan, obesitatea eta diabetesa tratatzeko tratamendu aukera berri bat eskainiz, dauden tratamendu erregimenen hutsunea betez, batez ere bizimoduaren esku-hartzeei ondo erantzuten ez eta kirurgiarako egokiak ez diren pazienteentzat. Helburu anitzeko tratamendu estrategiak gaixotasun metabolikoen kudeaketarako ideia berriak eskaintzen ditu.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptidesek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

DCW Lau doktorea Kanadako Calgaryko Unibertsitateko Cumming Medikuntza Eskolako irakaslea da. Bere ikerketa-interesak endokrinologia eta diabetesa, medikuntza orokorra eta barne-medikuntza, sistema kardiobaskularra eta kardiologia, osasun publikoa, ingurumen- eta lan-osasuna eta onkologia dira. Alberta Health Services (AHS) eta Obesity Canada-n ere karguak ditu eta Julia McFarlane diabetesaren Ikerketa Zentroan egiten du lan. Lau doktoreak esperientzia handia du diabetesaren eta obesitatearen ikerketaren alorretan, bere lanak aldizkari akademikoetan argitaratuta, hala nola Canadian Journal of diabetes aldizkarian. DCW doktorea aipamenaren erreferentzian ageri da [4].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. Glycomacropeptide eraginak Amylin-Mediated Satiety, Postprandial Markers glukosaren homeostasis, eta Fecal Mikrobioma Emakume obesoak postmenopausal [J]. Elikadura aldizkaria, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. Giza amilina: patologiatik fisiologia eta farmakologiara[J]. Current Protein & Peptide Science, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Cagrilintide-ren garapena, egintza luzeko amilinaren analogoa[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Gehiegizko pisua eta obesitatea duten pertsonen pisua kudeatzeko astean behin cagrilintida: zentro anitzeko, ausazko, itsu bikoitza, plazeboz kontrolatua eta aktibo kontrolatua, dosia aurkitzeko 2. fasea [J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: A Long-Acting Amylin Analog for the Treatment of Obesity [J]. Kardiologia berrikuspena, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Astean behin cagrilintide 2,4 mg-ren eraginkortasuna eta segurtasuna astean behin GLP-1 2,4 mg-rekin batera 2 motako diabetesan: zentro anitzeko, ausazko, itsu bikoitza, aktibo kontrolatua, 2. fasea [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Segurtasuna, tolerantzia, farmakokinetika eta farmakodinamika GLP-1 2,4 mg-rekin cagrilintide dosi anitz administratzearen pisua kudeatzeko: ausazko, kontrolatua, 1b faseko saiakuntza [J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.