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▎ Panoramica di Cagrilintide
Cagrilintide hè un agonista duale di u receptore di l'amilina è a calcitonina (DACRA) sviluppatu basatu annantu à a struttura di l'amilina. Esercita i so effetti attivendu u receptore di l'amilina è u receptore di calcitonina, dimustrendu cusì u putenziale di regulà parametri metabolichi cum'è u pesu di u corpu è i livelli di glucose in sangue.
A ricerca è u sviluppu di Cagrilintide sò urighjini da e caratteristiche fisiulogichi di l'amilina naturali. L'amilina naturale hè una hormona secreta da e cellule pancreatiche è ghjoca un rolu cruciale in induce a sazietà è riduce l'ingesta alimentaria. À u listessu tempu, participa ancu à a regulazione di u metabolismu di u glucose di sangue per mezu di diversi miccanismi, cum'è inibisce a liberazione postprandiale di glucagon è ritardà u svuotamentu gastricu.
Cum'è un analogu à longa durata, Cagrilintide hà una semivita di circa 7 à 8 ghjorni. Questa mezza vita allargata migliora significativamente a cunvenzione di l'amministrazione è u cumplimentu di i pazienti, facendu una opzione di trattamentu più pratica.
▎ Structure Cagrilintide
Fonte: PubChem |
Sequenza: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Formula: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 g/mol |
▎ Cagrilintide Research
Chì ghjè u fondu di ricerca di Cagrilintide ?
Cagrilintide hè un agonista duale di u receptore di l'amilina è a calcitonina (DACRA) sviluppatu basatu annantu à a struttura di l'amilina. L'amilina hè secreta da e cellule β di l'isoletta pancreatica è travaglia in cuncertu cù l'insulina per esercite diverse funzioni fisiologiche. Puderà induce una sensazione di sazietà è riduce l'ingesta alimentaria, principalmente per attivà i receptori in l'area postrema à a basa di u quartu ventriculu. I signali neurali sò trasmessi à u forebrain attraversu u nucleu di u trattu sulitariu è ponu ancu esse trasmessi à l'area ipotalamica laterale è altri gruppi nucleari via u nucleu parabrachial laterale, cusì exciting the satiety center and inhibiting food intake [1] . L'amilina pò ancu regulà l'omeostasi di glucose inibendu a secrezione di insuline è glucagon per mantene i livelli stabili di glucose di sangue [2] . Ses mécanismes incluent un effet direct sur les cellules α des îlots pancréatiques et une régulation indirecte de la sécrétion de glucagon grâce à des signaux neuraux dans l'hypothalamus. In i pazienti cun diabete, a distruzzione di e cellule β porta à una diminuzione di a secrezione d'amilina. L'amilina participa à a regulazione di l'omeostasi di glucose inibendu u svuotamentu gastricu è a produzzione postprandiale di glucose hepatic, riducendu i fluttuazioni di glucose di sangue postprandiale. Puderà ancu ritardà u svuotamentu gastricu, inibisce a peristalsi gastrointestinali, allargà u tempu di residenza di l'alimentariu, è impedisce un forte aumentu di u glucose di sangue. Tuttavia, a curta emivita di l'amilina naturale limita a so applicazione clinica. Ancu u pramlintide hè dispunibule cum'è una droga adjuvanti, hè bisognu di trè injections à ghjornu, chì hè inconveniente è risultati in un poviru cumplimentu [3] . Per trattà stu prublema, Cagrilintide hè statu sviluppatu. A so ricerca è u sviluppu sò basati nantu à una cunniscenza prufonda di e funzioni fisiulogiche di l'amilina naturale, cù u scopu di imità u so mecanismu d'azzione mentre migliurà a stabilità è e proprietà di longa durata di a droga per risponde à i bisogni clinichi.
Cosa hè Cagrilintide?
Cagrilintide hè un novu analogu di l'amilina d'azione longa cù un grande putenziale, chì hà digià dimustratu l'efficacità iniziale in u trattamentu di l'obesità è a diabetes. Hè stata lipidata è pussede caratteristiche stabile è di longa durata [3] . L'amyline est co-libérée avec l'insuline par les cellules β pancréatiques et induit une sensation de satiété en agissant sur les régions homéostatiques et du plaisir du cerveau. Cum'è un analogu, Cagrilintide pò imite stu effettu, inducendu a sazietà per aiutà à cuntrullà u pesu di u corpu. À u listessu tempu, cum'è un agonista di u receptore di l'amilina è a calcitonina duale (DACRA), hè derivatu da a spina di l'amilina è hà un mecanismu unicu in a regulazione metabolica.

Mudellu strutturale di Cagrinlintide
Fonte: PubMed [3]
Chì sò l'applicazioni cunnesse di Cagrilintide?
In i prucessi clinichi, Cagrilintide hà ottinutu risultati pusitivi in induce a perdita di pisu. Per esempiu, in un prucessu multicentru, randomized, double-blind, cuntrullatu da placebo è attivu comparatore Fase 2 di ricerca di dosi, cumparatu cù u gruppu placebo, u percentualità media di perdita di pisu da a basa in ogni gruppu di dosi di Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) (6,0% - 10,8%) era più altu di quellu gruppu (3 in u %). A perdita di pisu in u gruppu 4.5 mg era ancu più grande chì in u gruppu liraglutide 3.0 mg (10.8% vs 9.0%), chì indica chì pò esse una opzione efficace per a gestione di pisu [4] . Cagrilintide hà un meccanismo d'azzione diversu, ma ligatu, cumparatu cù l'agonista di u receptore GLP-1 semaglutide. Semaglutid reduce l'appetite, aumenta a secrezione d'insuline, è ritarda u svuotamentu gastricu agiscenu nantu à i receptori GLP-1 in l'ipotalamo, mentri Cagrilintide riduce ancu l'appetite attivendu u receptore amilina. L'usu cumminatu di i dui pò pruduce un effettu superimpostu, rinfurzendu significativamente l'effettu di perdita di pisu [5] . Data a cumplessità di l'obesità, stu trattamentu cumminatu hè una strategia raghjone è efficace.
In i pazienti cù diabete di tipu 2, Cagrilintide hà ancu dimustratu una bona capacità di cuntrollu di glucose in sangue. Studi clinichi anu dimustratu chì hà una bona stabilità è efficacità in u trattamentu di l'obesità è a diabetes mellitus 2. Per esempiu, in un prucessu clinicu di i malati cù a diabetes mellitus 2, l'usu cumminatu di Cagrilintide è l'agonista di u receptor GLP-1 semaglutide dimustrava un bonu cuntrollu di glucose di sangue è effetti di perdita di pisu [6] . Un altru prucessu hà ancu dimustratu a so bona tolerabilità è sicurità quandu s'utilice solu o in cumbinazioni cù semaglutide [6] , perchè l'stabilità di a droga hè strettamente ligata à a so tolerabilità è a sicurezza.
Inoltre, Cagrilintide hè stata ben tolerata in prucessi clinichi. In u prucessu di ricerca di a dosa di a Fase 2, i tassi di discontinuazione permanente in ogni gruppu di trattamentu eranu simili, soprattuttu per via di avvenimenti avversi. In ogni casu, l'avvenimenti avversi più cumuni eranu disordini gastrointestinali è reazzioni in u situ di iniezione, è a maiò parte di elli eranu da lievi à moderate. In un prucessu di Fase 1b randomized, cuntrullatu, u trattamentu cumminatu di Cagrilintide è 2.4 mg semaglutide hà ancu mostratu una bona tolerabilità è sicurità [7] . I prucessi più grande è più longu sò necessarii in u futuru per valutà cumplettamente l'efficacità è a sicurità di stu trattamentu cumminatu.
Cagrilintide porta una nova speranza per u trattamentu di l'obesità è a diabetes mellitus 2. Offre una nova opzione di trattamentu per i pazienti obesi, in particulare quelli chì ùn rispundenu micca bè à l'intervenzioni di stili di vita è ùn sò micca adattati per a cirugia bariatrica. U so mekanismu unicu di l'azzione furnisce idee è metudi novi per u trattamentu di l'obesità, è pò avè più vantaghji di e droghe tradiziunali di perdita di pisu (D'Ascanio AM, 2024). U casu successu di l'usu cumminatu di Cagrilintide è semaglutide (CagriSema) mostra chì u trattamentu cumminatu multi-target hè una strategia efficace per migliurà a risposta di trattamentu per l'obesità [6] . Stu mudellu furnisce un novu paradigma per a gestione di l'obesità è porta ancu miglioramenti metabolichi significativi à i pazienti cù diabete di tipu 2.
In cunclusione, cum'è un novu analogu di l'amilina à longa durata, Cagrilintide hà un putenziale significativu per a perdita di pisu è u cuntrollu di glucose in sangue. Attiva a via di signalazione di sazietà imitando l'azzione di l'amilina è regula u metabolismu cum'è un agonistu duale di u receptore. I prucessi clinichi anu dimustratu chì Cagrilintide, solu o in cumbinazione cù semaglutide, pò riduce significativamente u pesu di u corpu è hè ben toleratu. Inoltre, hà ancu dimustratu una bona capacità di cuntrollu di glucose in sangue in i malati cù a diabetes mellitus 2, chì furnisce una nova opzione di trattamentu per u trattamentu di l'obesità è a diabetes, cumminendu a lacuna in i regimi di trattamentu esistenti, soprattuttu per i pazienti chì ùn rispundenu micca bè à intervenzioni di stile di vita è ùn sò micca adattati per a cirurgia. A so strategia di trattamentu multi-target furnisce idee novi per a gestione di e malatie metaboliche.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Dr DCW Lau hè un prufissore à a Cumming School of Medicine, Università di Calgary, Canada. I so interessi di ricerca copre l'endocrinologia è u metabolismu, a medicina generale è interna, u sistema cardiovascular è a cardiologia, a salute publica, a salute ambientale è di u travagliu, è ancu l'oncologia. Hà dinò pusizioni in Alberta Health Services (AHS) è Obesity Canada è travaglia in u Centru di Ricerca di Diabetes Julia McFarlane. U duttore Lau hà una larga sperienza in i campi di a ricerca di diabete è obesità, cù u so travagliu publicatu in ghjurnali accademichi cum'è u Canadian Journal of Diabetes. Dr DCW hè listatu in a riferenza di citazione [4].
▎ Citazioni Pertinenti
[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. Glycomacropeptide Impacts Amylin-Mediated Satiety, Postprandial Markers of Glucose Homeostasis, and the Fecal Microbiome in Obese Postmenopausal Women [J]. Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.
[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. Amilina umana: da a patologia à a fisiologia è a farmacologia [J]. Current Protein & Peptide Science, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.
[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Sviluppu di Cagrilintide, un Analogue d'Amylin à Long-Acting [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.
[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Cagrilintide una volta à settimana per a gestione di u pesu in e persone cun sovrappeso è obesità: un prucessu di fase 2 multicentric, randomizatu, doppiu cecu, cuntrullatu da placebo è cuntrullatu attivu, di ricerca di dosi [J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.
[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: A Long-Acting Amylin Analog for the Treatment of Obesity [J]. Cardiology in Review, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.
[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. L'efficacità è a sicurità di cagrilintide 2,4 mg una volta à settimana cù semaglutide 2,4 mg una volta à settimana in a diabetes mellitus 2: un prucessu di fase 2 multicentru, randomizatu, doppia cieco, cuntrullatu attivu [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.
[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica è farmacodinamica di l'amministrazione concomitante di dosi multiple di cagrilintide cù semaglutide 2,4 mg per a gestione di pesu: un prucessu randomizatu, cuntrullatu, fase 1b [J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.
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