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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura Cagrilintida
Fonte: PubChem |
Sequência: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Fórmula: C 174H 269N 45O 52S2 PM 4409 g/mol |
▎ Pesquisa Cagrilintida
Qual é o histórico de pesquisa do Cagrilintide?
Cagrilintide é um agonista duplo do receptor de amilina e calcitonina (DACRA) desenvolvido com base na estrutura da amilina. A amilina é secretada pelas células β das ilhotas pancreáticas e atua em conjunto com a insulina para exercer várias funções fisiológicas. Pode induzir sensação de saciedade e reduzir a ingestão alimentar, principalmente pela ativação dos receptores na área postrema, na base do quarto ventrículo. Os sinais neurais são transmitidos ao prosencéfalo através do núcleo do trato solitário e também podem ser transmitidos para a área hipotalâmica lateral e outros grupos nucleares através do núcleo parabraquial lateral, excitando assim o centro de saciedade e inibindo a ingestão de alimentos [1] . A amilina também pode regular a homeostase da glicose, inibindo a secreção de insulina e glucagon para manter níveis estáveis de glicose no sangue [2] . Seus mecanismos incluem um efeito direto nas células α das ilhotas pancreáticas e uma regulação indireta da secreção de glucagon através de sinais neurais no hipotálamo. Em pacientes com diabetes, a destruição das células β leva à diminuição da secreção de amilina. A amilina participa da regulação da homeostase da glicose inibindo o esvaziamento gástrico e a produção hepática pós-prandial de glicose, reduzindo as flutuações da glicemia pós-prandial. Também pode retardar o esvaziamento gástrico, inibir o peristaltismo gastrointestinal, prolongar o tempo de permanência dos alimentos e prevenir um aumento acentuado da glicemia. No entanto, a meia-vida curta da amilina natural limita a sua aplicação clínica. Embora a pramlintida esteja disponível como medicamento adjuvante, requer três injeções por dia, o que é inconveniente e resulta em baixa adesão [3] . Para resolver este problema, o Cagrilintide foi desenvolvido. Sua pesquisa e desenvolvimento baseiam-se no profundo conhecimento das funções fisiológicas da amilina natural, com o objetivo de imitar seu mecanismo de ação e, ao mesmo tempo, melhorar a estabilidade e as propriedades de ação prolongada do medicamento para atender às necessidades clínicas.
O que é Cagrilintida?
Cagrilintide é um novo análogo da amilina de ação prolongada e com grande potencial, tendo já demonstrado eficácia inicial no tratamento da obesidade e diabetes. Foi lipídico e possui características estáveis e de longa ação [3] . A amilina é co-liberada com a insulina pelas células β pancreáticas e induz uma sensação de saciedade ao atuar nas regiões homeostáticas e de prazer do cérebro. Como análogo, o Cagrilintide pode imitar esse efeito, induzindo saciedade para ajudar a controlar o peso corporal. Ao mesmo tempo, como agonista duplo do receptor de amilina e calcitonina (DACRA), é derivado da estrutura da amilina e possui um mecanismo único na regulação metabólica.
Modelo Estrutural de Cagrinlintide
Fonte: PubMed [3]
Quais são as aplicações relacionadas do Cagrilintide?
Em ensaios clínicos, Cagrilintide obteve resultados positivos na indução da perda de peso. Por exemplo, num ensaio multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo e com comparador ativo de Fase 2 para determinação da dose, em comparação com o grupo placebo, a percentagem média de perda de peso desde o início em cada grupo de dose de Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) (6,0% - 10,8%) foi superior à do grupo placebo (3,0%). A perda de peso no grupo de 4,5 mg também foi maior do que no grupo de liraglutida 3,0 mg (10,8% vs. 9,0%), indicando que pode ser uma opção eficaz para controle de peso [4] . A cagrilintida tem um mecanismo de ação diferente, mas relacionado, em comparação com a semaglutida, agonista do receptor de GLP-1. A semaglutida reduz o apetite, aumenta a secreção de insulina e retarda o esvaziamento gástrico ao atuar nos receptores de GLP-1 no hipotálamo, enquanto a cagrilintida reduz ainda mais o apetite ao ativar o receptor de amilina. O uso combinado dos dois pode produzir um efeito sobreposto, potencializando significativamente o efeito de perda de peso [5] . Dada a complexidade da obesidade, este tratamento combinado é uma estratégia razoável e eficaz.
Em pacientes com diabetes tipo 2, Cagrilintide também demonstrou boa capacidade de controle da glicemia. Estudos clínicos demonstraram que apresenta boa estabilidade e eficácia no tratamento da obesidade e diabetes tipo 2. Por exemplo, num ensaio clínico em pacientes com diabetes tipo 2, o uso combinado de Cagrilintide e do agonista do receptor GLP-1, semaglutide, mostrou um bom controle da glicemia e efeitos de perda de peso [6] . Outro ensaio também demonstrou sua boa tolerabilidade e segurança quando usado isoladamente ou em combinação com semaglutida [6] , pois a estabilidade do medicamento está intimamente relacionada à sua tolerabilidade e segurança.
Além disso, Cagrilintide foi bem tolerado em ensaios clínicos. No ensaio de Fase 2 para determinação da dose, as taxas de descontinuação permanente em cada grupo de tratamento foram semelhantes, principalmente devido a eventos adversos. No entanto, os eventos adversos mais comuns foram distúrbios gastrointestinais e reações no local da injeção, e a maioria deles foi leve a moderada. Num ensaio randomizado e controlado de Fase 1b, o tratamento combinado de Cagrilintide e 2,4 mg de semaglutida também mostrou boa tolerabilidade e segurança [7] . Ensaios em maior escala e de longo prazo são necessários no futuro para avaliar de forma abrangente a eficácia e segurança deste tratamento combinado.
Cagrilintide traz uma nova esperança para o tratamento da obesidade e do diabetes tipo 2. Oferece uma nova opção de tratamento para pacientes obesos, especialmente aqueles que não respondem bem às intervenções no estilo de vida e não são adequados para cirurgia bariátrica. Seu mecanismo de ação único fornece novas ideias e métodos para o tratamento da obesidade, podendo apresentar mais vantagens do que os medicamentos tradicionais para perda de peso (D'Ascanio AM, 2024). O caso de sucesso do uso combinado de Cagrilintida e semaglutida (CagriSema) mostra que o tratamento combinado multialvo é uma estratégia eficaz para melhorar a resposta ao tratamento da obesidade [6] . Este modelo fornece um novo paradigma para o tratamento da obesidade e também traz melhorias metabólicas significativas para pacientes com diabetes tipo 2.
Em conclusão, como um novo análogo da amilina de ação prolongada, o Cagrilintide tem um potencial significativo para perda de peso e controle da glicemia. Ativa a via de sinalização da saciedade imitando a ação da amilina e regula o metabolismo como um agonista de receptor duplo. Os ensaios clínicos demonstraram que o Cagrilintide, isoladamente ou em combinação com semaglutido, pode reduzir significativamente o peso corporal e é bem tolerado. Além disso, também demonstrou boa capacidade de controlo da glicemia em pacientes com diabetes tipo 2, proporcionando uma nova opção de tratamento para o tratamento da obesidade e da diabetes, preenchendo a lacuna nos regimes de tratamento existentes, especialmente para pacientes que não respondem bem às intervenções no estilo de vida e não são adequados para cirurgia. A sua estratégia de tratamento multialvo fornece novas ideias para o tratamento de doenças metabólicas.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Dr. DCW Lau é professor da Cumming School of Medicine, Universidade de Calgary, Canadá. Os seus interesses de investigação abrangem endocrinologia e metabolismo, medicina geral e interna, sistema cardiov
