Cagrilintide 10mg

▎ Istraktura ng Cagrilintide

▎ Pananaliksik sa Cagrilintide

Ano ang background ng pananaliksik ng Cagrilintide?

Ang Cagrilintide ay isang dual amylin at calcitonin receptor agonist (DACRA) na binuo batay sa istraktura ng amylin. Ang Amylin ay itinago ng pancreatic islet β cells at gumagana kasabay ng insulin upang maisagawa ang iba't ibang physiological function. Maaari itong magdulot ng pakiramdam ng pagkabusog at bawasan ang paggamit ng pagkain, pangunahin sa pamamagitan ng pag-activate ng mga receptor sa lugar na postrema sa base ng ikaapat na ventricle. Ang mga signal ng neural ay ipinapadala sa forebrain sa pamamagitan ng nucleus ng solitary tract at maaari ding ipadala sa lateral hypothalamic area at iba pang mga nuclear group sa pamamagitan ng lateral parabrachial nucleus, at sa gayon ay kapana-panabik ang satiety center at inhibiting food intake ^[1] . Ang Amylin ay maaari ring mag-regulate ng glucose homeostasis sa pamamagitan ng pagpigil sa pagtatago ng insulin at glucagon upang mapanatili ang matatag na antas ng glucose sa dugo ^[2] . Kasama sa mga mekanismo nito ang isang direktang epekto sa pancreatic islet α cells at isang hindi direktang regulasyon ng pagtatago ng glucagon sa pamamagitan ng mga neural signal sa hypothalamus. Sa mga pasyente na may diyabetis, ang pagkasira ng mga selula ng β ay humahantong sa pagbawas sa pagtatago ng amylin. Nakikilahok si Amylin sa regulasyon ng glucose homeostasis sa pamamagitan ng pagpigil sa pag-alis ng laman ng tiyan at postprandial hepatic glucose production, pagbabawas ng postprandial blood glucose fluctuations. Maaari din nitong maantala ang pag-alis ng tiyan, pagbawalan ang gastrointestinal peristalsis, pahabain ang oras ng paninirahan ng pagkain, at maiwasan ang matinding pagtaas ng glucose sa dugo. Gayunpaman, nililimitahan ng maikling kalahating buhay ng natural na amylin ang klinikal na aplikasyon nito. Bagama't magagamit ang pramlintide bilang isang pantulong na gamot, nangangailangan ito ng tatlong iniksyon sa isang araw, na hindi maginhawa at nagreresulta sa hindi magandang pagsunod ^[3] . Upang matugunan ang isyung ito, binuo ang Cagrilintide. Ang pananaliksik at pag-unlad nito ay batay sa isang malalim na pag-unawa sa mga physiological function ng natural na amylin, na naglalayong gayahin ang mekanismo ng pagkilos nito habang pinapabuti ang katatagan at matagal na kumikilos na mga katangian ng gamot upang matugunan ang mga klinikal na pangangailangan.

Ano ang Cagrilintide?

Ang Cagrilintide ay isang nobelang long-acting amylin analog na may malaking potensyal, na nagpakita na ng paunang bisa sa paggamot ng labis na katabaan at diabetes. Ito ay lipidated at nagtataglay ng matatag at matagal na kumikilos na mga katangian ^[3] . Ang Amylin ay co-release kasama ng insulin ng pancreatic β cells at nagdudulot ng pakiramdam ng pagkabusog sa pamamagitan ng pagkilos sa homeostatic at pleasure regions ng utak. Bilang isang analog, maaaring gayahin ng Cagrilintide ang epektong ito, na naghihikayat sa pagkabusog upang makatulong na makontrol ang timbang ng katawan. Kasabay nito, bilang isang dual amylin at calcitonin receptor agonist (DACRA), ito ay nagmula sa amylin backbone at may natatanging mekanismo sa metabolic regulation.

Structural Model ng Cagrinlintide

Pinagmulan:PubMed ^[3]

Ano ang mga kaugnay na aplikasyon ng Cagrilintide?

Sa mga klinikal na pagsubok, nakamit ng Cagrilintide ang mga positibong resulta sa pag-udyok sa pagbaba ng timbang. Halimbawa, sa isang multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, at active comparator Phase 2 dose-finding trial, kumpara sa placebo group, ang average na porsyento ng pagbaba ng timbang mula sa baseline sa bawat dose group ng Cagrilintide (0.3 - 4.5 mg) (6.0% - 10.8%) ay mas mataas kaysa doon sa placebo group (3.0%). Ang pagbaba ng timbang sa 4.5 mg na grupo ay mas malaki rin kaysa sa liraglutide na 3.0 mg na grupo (10.8% kumpara sa 9.0%), na nagpapahiwatig na ito ay maaaring maging isang epektibong opsyon para sa pamamahala ng timbang ^[4] . Ang Cagrilintide ay may iba ngunit nauugnay na mekanismo ng pagkilos kumpara sa GLP-1 receptor agonist na GLP-1. Binabawasan ng GLP-1 ang gana sa pagkain, pinapataas ang pagtatago ng insulin, at inaantala ang pag-aalis ng laman ng tiyan sa pamamagitan ng pagkilos sa mga receptor ng GLP-1 sa hypothalamus, habang ang Cagrilintide ay higit na binabawasan ang gana sa pagkain sa pamamagitan ng pag-activate ng amylin receptor. Ang pinagsamang paggamit ng dalawa ay maaaring makabuo ng isang superimposed na epekto, na makabuluhang nagpapahusay sa epekto ng pagbaba ng timbang ^[5] . Dahil sa pagiging kumplikado ng labis na katabaan, ang pinagsamang paggamot na ito ay isang makatwiran at epektibong diskarte.

Sa mga pasyenteng may type 2 na diyabetis, ang Cagrilintide ay nagpakita rin ng mahusay na kakayahan sa pagkontrol ng glucose sa dugo. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ito ay may mahusay na katatagan at pagiging epektibo sa paggamot ng labis na katabaan at type 2 diabetes. Halimbawa, sa isang klinikal na pagsubok ng mga pasyente na may type 2 na diyabetis, ang pinagsamang paggamit ng Cagrilintide at ang GLP-1 receptor agonist na GLP-1 ay nagpakita ng mahusay na kontrol sa glucose sa dugo at mga epekto sa pagbaba ng timbang ^[6] . Ang isa pang pagsubok ay nagpakita rin ng magandang pagpapaubaya at kaligtasan nito kapag ginamit nang mag-isa o kasama ng GLP-1 ^[6] , dahil ang katatagan ng gamot ay malapit na nauugnay sa pagpapaubaya at kaligtasan nito.

Bilang karagdagan, ang Cagrilintide ay mahusay na disimulado sa mga klinikal na pagsubok. Sa Phase 2 na pagsubok sa paghahanap ng dosis, ang mga permanenteng rate ng paghinto sa bawat pangkat ng paggamot ay magkapareho, karamihan ay dahil sa mga masamang kaganapan. Gayunpaman, ang pinakakaraniwang masamang pangyayari ay ang mga gastrointestinal disorder at mga reaksyon sa lugar ng pag-iniksyon, at karamihan sa mga ito ay banayad hanggang katamtaman. Sa isang randomized, kinokontrol na Phase 1b na pagsubok, ang pinagsamang paggamot ng Cagrilintide at 2.4 mg GLP-1 ay nagpakita rin ng magandang tolerability at kaligtasan ^[7] . Ang mas malaki at mas mahabang panahon na mga pagsubok ay kailangan sa hinaharap upang komprehensibong suriin ang pagiging epektibo at kaligtasan ng pinagsamang paggamot na ito.

Ang Cagrilintide ay nagdadala ng bagong pag-asa para sa paggamot ng labis na katabaan at type 2 diabetes. Nagbibigay ito ng bagong opsyon sa paggamot para sa mga pasyenteng napakataba, lalo na sa mga hindi tumutugon nang maayos sa mga interbensyon sa pamumuhay at hindi angkop para sa bariatric surgery. Ang natatanging mekanismo ng pagkilos nito ay nagbibigay ng mga bagong ideya at pamamaraan para sa paggamot ng labis na katabaan, at maaaring magkaroon ito ng higit pang mga pakinabang kaysa sa tradisyonal na mga gamot sa pagbaba ng timbang (D'Ascanio AM, 2024). Ang matagumpay na kaso ng pinagsamang paggamit ng Cagrilintide at GLP-1 (CagriSema) ay nagpapakita na ang multi-target na pinagsamang paggamot ay isang epektibong diskarte upang mapabuti ang tugon sa paggamot para sa labis na katabaan ^[6] . Ang modelong ito ay nagbibigay ng bagong paradigm para sa pamamahala ng labis na katabaan at nagdudulot din ng makabuluhang metabolic improvement sa mga pasyenteng may type 2 diabetes.

Sa konklusyon, bilang isang nobelang long-acting amylin analog, ang Cagrilintide ay may malaking potensyal para sa pagbaba ng timbang at pagkontrol ng glucose sa dugo. Ina-activate nito ang satiety signaling pathway sa pamamagitan ng paggaya sa pagkilos ng amylin at kinokontrol ang diabetes bilang dual receptor agonist. Ipinakita ng mga klinikal na pagsubok na ang Cagrilintide, nag-iisa man o kasama ng GLP-1, ay maaaring makabuluhang bawasan ang timbang ng katawan at mahusay na pinahihintulutan. Bilang karagdagan, nagpakita rin ito ng mahusay na kakayahang kontrolin ang glucose sa dugo sa mga pasyente na may type 2 diabetes, na nagbibigay ng isang bagong opsyon sa paggamot para sa paggamot ng labis na katabaan at diabetes, pinupunan ang puwang sa mga kasalukuyang regimen ng paggamot, lalo na para sa mga pasyente na hindi tumugon nang maayos sa mga interbensyon sa pamumuhay at hindi angkop para sa operasyon. Ang multi-target na diskarte sa paggamot nito ay nagbibigay ng mga bagong ideya para sa pamamahala ng mga metabolic na sakit.

Tungkol sa May-akda

Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.

May-akda ng Scientific Journal

Si Dr. DCW Lau ay isang propesor sa Cumming School of Medicine, University of Calgary, Canada. Ang kanyang mga interes sa pananaliksik ay sumasaklaw sa endocrinology at diabetes, pangkalahatan at panloob na gamot, cardiovascular system at cardiology, kalusugan ng publiko, kalusugan sa kapaligiran at trabaho, pati na rin ang oncology. Mayroon din siyang mga posisyon sa Alberta Health Services (AHS) at Obesity Canada at nagtatrabaho sa Julia McFarlane diabetes Research Center. Si Dr. Lau ay may malawak na karanasan sa larangan ng diabetes at pananaliksik sa labis na katabaan, kasama ang kanyang trabaho na inilathala sa mga akademikong journal tulad ng Canadian Journal of diabetes. Dr. DCW ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [4].

▎ Mga Kaugnay na Sipi

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. Glycomacropeptide Impacts Amylin-Mediated Satiety, Postprandial Marker of Glucose Homeostasis, at ang Fecal Microbiome sa Obese Postmenopausal Women[J]. Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. Human Amylin: Mula sa Patolohiya hanggang sa Physiology at Pharmacology[J]. Kasalukuyang Protein at Peptide Science, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Pagbuo ng Cagrilintide, isang Long-Acting Amylin Analogue[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Isang beses-lingguhang cagrilintide para sa pamamahala ng timbang sa mga taong may sobra sa timbang at labis na katabaan: isang multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled at active-controlled, dose-finding phase 2 trial[J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: Isang Long-Acting Amylin Analog para sa Paggamot ng Obesity[J]. Cardiology in Review, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Efficacy at kaligtasan ng co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg na may once-weekly GLP-1 2.4 mg sa type 2 diabetes: isang multicentre, randomized, double-blind, active-controlled, phase 2 trial[J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Kaligtasan, tolerability, pharmacokinetics, at pharmacodynamics ng magkakasabay na pangangasiwa ng maraming dosis ng cagrilintide na may GLP-1 2.4 mg para sa pamamahala ng timbang: isang randomized, kinokontrol, phase 1b na pagsubok[J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.  

Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.