Kagrilintide 10 mg

▎ Struktur Cagrilintide

▎ Riset Cagrilintide

Apa latar mburi riset Cagrilintide?

Cagrilintide minangka agonis reseptor calcitonin lan amilin ganda (DACRA) sing dikembangake adhedhasar struktur amylin. Amylin disekresi dening sel β pulau pankreas lan kerja bareng karo insulin kanggo nindakake macem-macem fungsi fisiologis. Bisa nyebabake rasa kenyang lan nyuda asupan panganan, utamane kanthi ngaktifake reseptor ing area postrema ing dasar ventrikel kaping papat. Sinyal saraf ditularake menyang otak ngarep liwat nukleus saluran tunggal lan uga bisa ditularake menyang area hipotalamus lateral lan klompok nuklir liyane liwat nukleus parabrachial lateral, saéngga nyenengake pusat kenyang lan nyegah asupan panganan ^[1] . Amylin uga bisa ngatur homeostasis glukosa kanthi nyegah sekresi insulin lan glukagon kanggo njaga tingkat glukosa getih sing stabil ^[2] . Mekanisme kasebut kalebu efek langsung ing sel α pulau pankreas lan regulasi ora langsung saka sekresi glukagon liwat sinyal saraf ing hipotalamus. Ing pasien diabetes, karusakan sel β nyebabake nyuda sekresi amylin. Amylin melu ngatur homeostasis glukosa kanthi nyegah pengosongan lambung lan produksi glukosa hepatik postprandial, nyuda fluktuasi glukosa getih postprandial. Uga bisa nundha pengosongan lambung, nyandhet peristalsis gastrointestinal, ndawakake wektu mangan panganan, lan nyegah kenaikan glukosa getih. Nanging, setengah umur amylin alami mbatesi aplikasi klinis. Sanajan pramlintide kasedhiya minangka obat adjuvant, nanging mbutuhake telung injeksi saben dina, sing ora trep lan nyebabake kepatuhan sing kurang ^[3] . Kanggo ngatasi masalah iki, Cagrilintide dikembangake. Riset lan pangembangane adhedhasar pangerten sing jero babagan fungsi fisiologis amylin alami, kanthi tujuan kanggo niru mekanisme tumindak nalika nambah stabilitas lan sifat obat sing dawa tumindak kanggo nyukupi kabutuhan klinis.

Apa Cagrilintide?

Cagrilintide minangka analog amylin sing dawa tumindak kanthi potensial gedhe, amarga wis nuduhake efektifitas awal ing perawatan obesitas lan diabetes. Wis lipidated lan nduweni ciri sing stabil lan long-acting ^[3] . Amylin dibebasake bebarengan karo insulin dening sel β pankreas lan nyebabake rasa kenyang kanthi tumindak ing wilayah homeostatik lan kesenengan otak. Minangka analog, Cagrilintide bisa niru efek iki, nyebabake rasa kenyang kanggo ngontrol bobot awak. Ing wektu sing padha, minangka agonis reseptor amylin lan calcitonin (DACRA), asale saka balung mburi amilin lan nduweni mekanisme unik ing regulasi metabolisme.

Model Struktural Cagrinlintide

Sumber: PubMed ^[3]

Apa aplikasi sing gegandhengan karo Cagrilintide?

Ing uji klinis, Cagrilintide wis entuk asil positif kanggo nyuda bobot awak. Contone, ing multicenter, randomized, double-buta, placebo-controlled, lan komparator aktif Phase 2 dosis-finding trial, dibandhingake karo klompok plasebo, persentase rata-rata bobot mundhut saka awal ing saben klompok dosis Cagrilintide (0.3 - 4.5 mg) (6.0% - 10.8%) luwih dhuwur tinimbang ing klompok plasebo (3.0%). Mundhut bobot ing klompok 4.5 mg uga luwih gedhe tinimbang ing klompok liraglutide 3.0 mg (10.8% vs. 9.0%), nuduhake yen bisa dadi pilihan sing efektif kanggo manajemen bobot ^[4] . Cagrilintide duwe mekanisme tumindak sing beda nanging ana gandhengane dibandhingake karo semaglutide agonis reseptor GLP-1. Semaglutid nyuda napsu, nambah sekresi insulin, lan tundha pengosongan lambung kanthi tumindak ing reseptor GLP-1 ing hipotalamus, dene Cagrilintide luwih nyuda napsu kanthi ngaktifake reseptor amylin. Panggunaan gabungan saka loro kasebut bisa ngasilake efek superimposed, kanthi signifikan ningkatake efek bobot mundhut ^[5] . Amarga kerumitan obesitas, perawatan gabungan iki minangka strategi sing cukup lan efektif.

Ing pasien diabetes jinis 2, Cagrilintide uga nuduhake kemampuan ngontrol glukosa getih sing apik. Pasinaon klinis wis nuduhake manawa duwe stabilitas lan efektifitas sing apik ing perawatan obesitas lan diabetes jinis 2. Contone, ing uji klinis pasien diabetes tipe 2, panggunaan gabungan Cagrilintide lan semaglutide agonis reseptor GLP-1 nuduhake kontrol glukosa getih sing apik lan efek mundhut bobot ^[6] . Uji coba liyane uga nuduhake toleransi lan safety sing apik nalika digunakake dhewe utawa digabungake karo semaglutide ^[6] , amarga stabilitas obat kasebut raket banget karo toleransi lan safety.

Kajaba iku, Cagrilintide wis ditrima kanthi apik ing uji klinis. Ing uji coba nemokake dosis Phase 2, tingkat penghentian permanen ing saben klompok perawatan padha, biasane amarga efek samping. Nanging, efek samping sing paling umum yaiku gangguan gastrointestinal lan reaksi ing situs injeksi, lan umume entheng nganti moderat. Ing uji coba Phase 1b sing dikontrol kanthi acak, perawatan gabungan Cagrilintide lan 2.4 mg semaglutide uga nuduhake tolerabilitas lan safety sing apik ^[7] . Uji coba sing luwih gedhe lan jangka panjang dibutuhake ing mangsa ngarep kanggo ngevaluasi efektifitas lan safety perawatan gabungan iki kanthi lengkap.

Cagrilintide nggawa pangarep-arep anyar kanggo perawatan obesitas lan diabetes jinis 2. Iki menehi pilihan perawatan anyar kanggo pasien obesitas, utamane sing ora nanggapi intervensi gaya urip lan ora cocog kanggo operasi bariatric. Mekanisme tumindak sing unik menehi ide lan cara anyar kanggo ngobati obesitas, lan bisa uga duwe kaluwihan luwih akeh tinimbang obat-obatan bobot awak tradisional (D'Ascanio AM, 2024). Kasus sukses panggunaan gabungan Cagrilintide lan semaglutide (CagriSema) nuduhake yen perawatan gabungan multi-target minangka strategi efektif kanggo ningkatake respon perawatan kanggo obesitas ^[6] . Model iki nyedhiyakake paradigma anyar kanggo manajemen obesitas lan uga nambah metabolisme sing signifikan kanggo pasien diabetes jinis 2.

Kesimpulane, minangka analog amylin sing tumindak dawa, Cagrilintide duweni potensi sing signifikan kanggo nyuda bobot lan ngontrol glukosa getih. Ngaktifake jalur sinyal kenyang kanthi niru tumindak amilin lan ngatur metabolisme minangka agonis reseptor ganda. Uji klinis wis nuduhake yen Cagrilintide, kanthi piyambak utawa ing kombinasi karo semaglutide, bisa nyuda bobot awak kanthi signifikan lan bisa ditoleransi kanthi apik. Kajaba iku, uga nuduhake kemampuan kontrol glukosa getih sing apik ing pasien diabetes jinis 2, nyedhiyakake pilihan perawatan anyar kanggo perawatan obesitas lan diabetes, ngisi kesenjangan ing regimen perawatan sing ana, utamane kanggo pasien sing ora nanggapi kanthi apik kanggo intervensi gaya urip lan ora cocok kanggo operasi. Strategi perawatan multi-target menehi ide anyar kanggo ngatur penyakit metabolik.

About The Author

Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Dr. DCW Lau minangka profesor ing Sekolah Kedokteran Cumming, Universitas Calgary, Kanada. Kapentingan riset kasebut kalebu endokrinologi lan metabolisme, obat umum lan internal, sistem kardiovaskular lan kardiologi, kesehatan masyarakat, kesehatan lingkungan lan pakaryan, uga onkologi. Dheweke uga duwe jabatan ing Alberta Health Services (AHS) lan Obesity Canada lan kerja ing Pusat Riset Diabetes Julia McFarlane. Dr Lau duwe pengalaman ekstensif ing bidang riset diabetes lan obesitas, kanthi karyane diterbitake ing jurnal akademik kayata Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW kadhaptar ing referensi kutipan [4].

▎ Kutipan sing relevan

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. Glycomacropeptide Dampak Amylin-Mediated Satiety, Postprandial Markers saka Glukosa Homeostasis, lan Fecal Microbiome ing Obese Postmenopausal Women [J]. Jurnal Gizi, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. Amylin Manungsa: Saka Patologi menyang Fisiologi lan Farmakologi[J]. Ilmu Protein & Peptida Saiki, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Pangembangan Cagrilintide, Analog Amylin Long-Acting [J]. Jurnal Kimia Obat, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Cagrilintide sepisan saben minggu kanggo manajemen bobot ing wong sing kabotan lan obesitas: multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial [J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: Analog Amylin Long-Acting kanggo Perawatan Obesitas [J]. Kardiologi ing Review, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Khasiat lan safety saka cagrilintide 2.4 mg sapisan mingguan kanthi semaglutide 2.4 mg sapisan minggu ing diabetes tipe 2: uji coba fase 2 multicentre, acak, buta ganda, kontrol aktif, fase 2 [J]. Lancet, 2023,402 (10403): 720-730.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (23) 01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, lan pharmacodynamics saka administrasi concomitant saka macem-macem dosis saka cagrilintide karo semaglutide 2.4 mg kanggo bobot mundhut: a randomized, kontrol, phase 1b trial [J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.  

Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.