Cagrilintide 10 mg

▎ Rafitra Cagrilintide

▎ Fikarohana momba ny Cagrilintide

Inona no fototry ny fikarohana momba ny Cagrilintide?

Cagrilintide dia agonista roa amylin sy calcitonin receptor (DACRA) novolavolaina mifototra amin'ny firafitry ny amylin. Amylin dia nafenin'ny sela β nosy pancreatic ary miasa miaraka amin'ny insuline mba hampiasana asa ara-batana isan-karazany. Mety hiteraka fahatsapana ho voky sy hampihenana ny fihinanana sakafo, indrindra amin'ny fampandehanana ireo mpandray ao amin'ny faritra postrema eo am-pototry ny ventricle fahefatra. Ny mari-pamantarana neural dia alefa any amin'ny forebrain amin'ny alàlan'ny nucleus amin'ny trakta tokana ary azo alefa any amin'ny faritra hypothalamic lateral sy vondrona nokleary hafa amin'ny alàlan'ny nucleus parabrachial lateral, ka mampientanentana ny foibe satiety ary manakana ny fihinanana sakafo ^[1] . Amylin koa dia afaka mifehy ny homeostasis glucose amin'ny alàlan'ny fanakanana ny famokarana insuline sy glucagon mba hihazonana ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra ^[2] . Ny mekanika ao aminy dia misy fiantraikany mivantana amin'ny sela α nosy pancreatic ary fanaraha-maso ankolaka ny sekretera glucagon amin'ny alàlan'ny famantarana neural ao amin'ny hypothalamus. Amin'ny marary voan'ny diabeta, ny fandringanana ny sela β dia mitarika amin'ny fihenan'ny sekretera amylin. Amylin dia mandray anjara amin'ny fandrindrana ny homeostasis glucose amin'ny alàlan'ny fanakanana ny fandaozan'ny vavony sy ny famokarana glucose amin'ny atiny postprandial, mampihena ny fiovaovan'ny glucose amin'ny ra aorian'ny sakafo. Mety hanemotra ny fandaozana ny vavony koa izy io, hanakana ny peristalsis gastrointestinal, hanalava ny fotoana hipetrahan'ny sakafo, ary hisorohana ny fiakaran'ny glucose amin'ny ra. Na izany aza, ny antsasaky ny androm-piainan'ny amylin voajanahary dia mametra ny fampiharana azy amin'ny klinika. Na dia azo ampiasaina ho fanafody adjuvant aza ny pramlintide, dia mila tsindrona in-telo isan'andro izy io, izay mahasosotra ary miteraka fanarahan-dalàna ratsy ^[3] . Mba hamahana ity olana ity dia novolavolaina ny Cagrilintide. Ny fikarohana sy ny fivoarany dia mifototra amin'ny fahatakarana lalina ny fiasan'ny physiologique amin'ny amylin voajanahary, mikendry ny haka tahaka ny fomba fiasany ary manatsara ny fahamarinan-toerana sy ny toetran'ny zava-mahadomelina mandritra ny fotoana maharitra.

Inona no atao hoe Cagrilintide?

Cagrilintide dia analogue amylin efa ela izay manana hery lehibe, efa nampiseho fahombiazana voalohany tamin'ny fitsaboana ny matavy loatra sy ny diabeta. Nofatorana izy io ary manana toetra maharitra sy maharitra ^[3] . Amylin dia avoaka miaraka amin'ny insuline amin'ny sela β pancreatic ary miteraka fahatsapana ho voky amin'ny alàlan'ny hetsika amin'ny faritra homeostatika sy fahafinaretana ao amin'ny atidoha. Amin'ny maha-analogue azy, ny Cagrilintide dia afaka maka tahaka an'io fiantraikany io, mandrisika ny fahafaham-po hanampy amin'ny fifehezana ny lanjan'ny vatana. Mandritra izany fotoana izany, amin'ny maha-agonista roa amylin sy calcitonin receptor agonist (DACRA), dia avy amin'ny taolam-paty amylin izy io ary manana rafitra tokana amin'ny fandrindrana metabolika.

Modely ara-drafitra ny Cagrinlintide

Source: PubMed ^[3]

Inona avy ireo fampiharana mifandraika amin'ny Cagrilintide?

Ao amin'ny fitsapana klinika, ny Cagrilintide dia nahazo vokatra tsara amin'ny fampihenana ny lanjany. Ohatra, ao amin'ny multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, ary active comparator Phase 2 dosie-fikarohana fitsapana, raha ampitahaina amin'ny vondrona plasebo, ny salan'isa isan-jaton'ny fahaverezan'ny lanja avy amin'ny baseline isaky ny vondrona dosie ny Cagrilintide (0.3 - 4.5 mg) (6.0% - 10.8%) dia ambony noho ny ao amin'ny vondrona plasebo (3.0%). Ny fahaverezan'ny lanja ao amin'ny vondrona 4.5 mg koa dia lehibe kokoa noho ny ao amin'ny vondrona liraglutide 3.0 mg (10.8% vs. 9.0%), izay manondro fa mety ho safidy mahomby amin'ny fitantanana lanja ^[4] . Ny Cagrilintide dia manana fomba fiasa hafa nefa mifandray raha oharina amin'ny semaglutide agonista receptor GLP-1. Ny semaglutid dia mampihena ny fahazotoan-komana, mampitombo ny sekretera insuline, ary manemotra ny fanafoanana ny gastric amin'ny alàlan'ny fihetsika amin'ny receptors GLP-1 ao amin'ny hypothalamus, raha toa kosa ny Cagrilintide dia mampihena ny fahazotoan-komana amin'ny fampandehanana ny receptor amylin. Ny fampiasana mitambatra amin'izy roa ireo dia mety miteraka vokatra mitongilana, mampitombo be ny fiantraikan'ny fihenan-danja ^[5] . Noho ny fahasarotan'ny matavy loatra, ity fitsaboana mitambatra ity dia tetika mety sy mahomby.

Ao amin'ny marary voan'ny diabeta karazany 2, ny Cagrilintide dia nampiseho fahaiza-manao tsara mifehy ny glucose amin'ny ra. Ny fandinihana klinika dia naneho fa manana fahamarinan-toerana tsara sy mahomby amin'ny fitsaboana ny matavy loatra sy ny diabeta karazany 2 izy io. Ohatra, amin'ny fitsapana klinika amin'ny marary voan'ny diabeta karazany 2, ny fampiasana ny Cagrilintide sy ny semaglutide agonista receptor GLP-1 dia nampiseho tsara ny fifehezana ny glucose amin'ny rà sy ny fihenan'ny lanjany ^[6] . Ny fitsapana iray hafa koa dia naneho ny fandeferana tsara sy ny fiarovana rehefa ampiasaina irery na miaraka amin'ny semaglutide ^[6] , satria ny fahamarinan'ny zava-mahadomelina dia mifandray akaiky amin'ny fahaleovan-tena sy ny fiarovana azy.

Ankoatra izany, ny Cagrilintide dia nandefitra tsara tamin'ny fitsapana klinika. Ao amin'ny fitsapana fitadiavana dosie Phase 2, ny tahan'ny fampiatoana maharitra amin'ny vondrona fitsaboana tsirairay dia nitovitovy, indrindra noho ny zava-nitranga ratsy. Na izany aza, ny trangan-javatra ratsy indrindra dia ny aretin'ny gastrointestinal sy ny fanehoan-kevitry ny toerana misy tsindrona, ary ny ankamaroan'izy ireo dia malemy ka hatramin'ny antonony. Ao amin'ny fitsapam-pahaizana Phase 1b voafehy, ny fitsaboana miaraka amin'ny Cagrilintide sy ny 2.4 mg semaglutide dia nampiseho fahaleovan-tena sy fiarovana tsara ^[7] . Ny fitsapana lehibe kokoa sy maharitra dia ilaina amin'ny ho avy mba hanombanana tanteraka ny fahombiazany sy ny fiarovana an'io fitsaboana mitambatra io.

Cagrilintide dia mitondra fanantenana vaovao amin'ny fitsaboana ny matavy loatra sy ny diabeta karazany 2. Izy io dia manome safidy fitsaboana vaovao ho an'ireo marary matavy loatra, indrindra ireo izay tsy mamaly tsara ny fomba fiaina ary tsy mety amin'ny fandidiana bariatric. Ny fomba fiasa tsy manam-paharoa dia manome hevitra sy fomba vaovao amin'ny fitsaboana ny matavy loatra, ary mety manana tombony bebe kokoa noho ny fanafody fampihenana lanja mahazatra (D'Ascanio AM, 2024). Ny tranga mahomby amin'ny fampiasana mitambatra Cagrilintide sy semaglutide (CagriSema) dia mampiseho fa ny fitsaboana mitambatra maromaro dia paikady mahomby hanatsarana ny valin'ny fitsaboana amin'ny matavy loatra ^[6] . Ity modely ity dia manome paradigma vaovao amin'ny fitantanana ny matavy loatra ary mitondra fanatsarana metabolika lehibe ho an'ireo marary voan'ny diabeta karazany 2.

Ho fehin-kevitra, amin'ny maha-analogin'ny amylin efa ela, Cagrilintide dia manana hery lehibe amin'ny fihenan'ny lanjany sy ny fifehezana ny glucose amin'ny ra. Izy io dia manetsika ny lalan'ny famantarana mahavoky amin'ny alàlan'ny fakana tahaka ny asan'ny amylin ary mandrindra ny metabolisma ho agonista mpandray roa. Ny fitsapana klinika dia naneho fa ny Cagrilintide, na irery na miaraka amin'ny semaglutide, dia afaka mampihena be ny lanjan'ny vatana ary azo leferina tsara. Ankoatra izany, dia nampiseho ihany koa ny fahaizana mifehy ny glucose amin'ny ra amin'ny marary voan'ny diabeta karazany 2, manome safidy fitsaboana vaovao amin'ny fitsaboana ny matavy loatra sy ny diabeta, mameno ny banga amin'ny fitsaboana efa misy, indrindra ho an'ireo marary izay tsy mamaly tsara ny fomba fiaina ary tsy mety amin'ny fandidiana. Ny paikadin'ny fitsaboana marobe dia manome hevitra vaovao amin'ny fitantanana ny aretina metabolika.

Momba ny Mpanoratra

Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.

Mpanoratra gazety siantifika

Dr. DCW Lau dia mpampianatra ao amin'ny Cumming School of Medicine, University of Calgary, Canada. Ny tombontsoa amin'ny fikarohana nataony dia mirakitra ny endocrinology sy ny metabolism, ny fitsaboana ankapobeny sy anatiny, ny rafi-pandrefesana sy ny kardia, ny fahasalamam-bahoaka, ny fahasalamana ara-tontolo iainana sy ny asa, ary ny oncology. Manana toerana ao amin'ny Alberta Health Services (AHS) sy Obesity Canada ihany koa izy ary miasa ao amin'ny Julia McFarlane Diabetes Research Center. Dr. Lau dia manana traikefa betsaka amin'ny sehatry ny fikarohana momba ny diabeta sy ny matavy loatra, miaraka amin'ny asany navoaka tao amin'ny gazety akademika toy ny Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [4].

▎ Citations mifandraika

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. Ny Glycomacropeptide dia misy fiantraikany amin'ny fahavokisan'ny amylin-mediated, ny marika postprandial amin'ny glucose homeostasis, ary ny microbiome fecal amin'ny vehivavy postmenopausal matavy loatra [J]. Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. Amylin olombelona: Avy amin'ny Pathology mankany amin'ny Physiology sy Pharmacology [J]. Science Protein & Peptide ankehitriny, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Fampandrosoana ny Cagrilintide, Amylin Analogue maharitra [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Kagrilintide indray mandeha isan-kerinandro ho an'ny fitantanana lanja amin'ny olona manana lanja be loatra sy matavy loatra: fitsapana multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial [J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: Analog Amylin maharitra maharitra amin'ny fitsaboana ny matavy loatra [J]. Cardiology in Review, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Ny fahombiazana sy ny fiarovana ny cagrilintide 2.4 mg isan-kerinandro miaraka amin'ny semaglutide 2.4 mg isan-kerinandro amin'ny diabeta karazany 2: multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Ny fiarovana, ny fandeferana, ny pharmacokinetics, ary ny pharmacodynamics amin'ny fitantanana miaraka amin'ny dosie maromaro amin'ny cagrilintide miaraka amin'ny semaglutide 2.4 mg ho an'ny fitantanana lanja: fisedrana tsy tapaka, voafehy, dingana 1b [J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.  

Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaovana fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.