Cagrilintid 10 mg

▎ Struktura kagrilintida

▎ Istraživanje kagrilintida

Koja je pozadina istraživanja Cagrilintida?

Cagrilintid je dvostruki agonist receptora amilina i kalcitonina (DACRA) razvijen na temelju strukture amilina. Amilin izlučuju β-stanice otočića gušterače i djeluje zajedno s inzulinom u izvršavanju različitih fizioloških funkcija. Može potaknuti osjećaj sitosti i smanjiti unos hrane, uglavnom aktiviranjem receptora u area postrema na bazi četvrte klijetke. Neuralni signali se prenose u prednji mozak kroz jezgru solitarnog trakta, a također se mogu prenijeti u lateralno područje hipotalamusa i druge nuklearne skupine preko lateralne parabrahijalne jezgre, čime se pobuđuje centar za sitost i inhibira unos hrane ^[1] . Amylin također može regulirati homeostazu glukoze inhibiranjem izlučivanja inzulina i glukagona kako bi se održala stabilna razina glukoze u krvi ^[2] . Njegovi mehanizmi uključuju izravan učinak na α stanice otočića gušterače i neizravnu regulaciju lučenja glukagona putem neuralnih signala u hipotalamusu. U bolesnika s dijabetesom, razaranje β stanica dovodi do smanjenja izlučivanja amilina. Amilin sudjeluje u regulaciji homeostaze glukoze inhibicijom pražnjenja želuca i postprandijalne proizvodnje glukoze u jetri, smanjujući postprandijalne fluktuacije glukoze u krvi. Također može odgoditi pražnjenje želuca, inhibirati gastrointestinalnu peristaltiku, produžiti vrijeme zadržavanja hrane i spriječiti nagli porast glukoze u krvi. Međutim, kratko vrijeme poluraspada prirodnog amilina ograničava njegovu kliničku primjenu. Iako je pramlintid dostupan kao pomoćni lijek, potrebne su mu tri injekcije dnevno, što je nezgodno i rezultira lošom suradljivošću ^[3] . Za rješavanje ovog problema razvijen je Cagrilintide. Njegovo istraživanje i razvoj temelje se na dubokom razumijevanju fizioloških funkcija prirodnog amilina, s ciljem oponašanja njegovog mehanizma djelovanja uz poboljšanje stabilnosti i dugotrajnih svojstava lijeka kako bi se zadovoljile kliničke potrebe.

Što je Cagrilintide?

Cagrilintid je novi dugodjelujući analog amilina s velikim potencijalom, koji je već pokazao početnu učinkovitost u liječenju pretilosti i dijabetesa. Lipidiziran je i ima stabilna i dugotrajna svojstva ^[3] . Amilin zajedno s inzulinom otpuštaju β-stanice gušterače i izaziva osjećaj sitosti djelovanjem na homeostatsku regiju i regiju zadovoljstva u mozgu. Kao analog, Cagrilintide može oponašati ovaj učinak, izazivajući sitost kako bi se lakše kontrolirala tjelesna težina. U isto vrijeme, kao dvostruki agonist receptora amilina i kalcitonina (DACRA), izveden je iz okosnice amilina i ima jedinstven mehanizam u regulaciji metabolizma.

Strukturni model Cagrinlintida

Izvor: PubMed ^[3]

Koje su povezane primjene Cagrilintida?

U kliničkim ispitivanjima, Cagrilintide je postigao pozitivne rezultate u poticanju gubitka težine. Na primjer, u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom i aktivnom usporednom ispitivanju faze 2 za određivanje doze, u usporedbi s placebo skupinom, prosječni postotak gubitka tjelesne težine u odnosu na početnu vrijednost u svakoj doznoj skupini Cagrilintida (0,3 - 4,5 mg) (6,0% - 10,8%) bio je viši od onog u placebo skupini (3,0%). Gubitak tjelesne težine u skupini koja je primala 4,5 mg također je bio veći nego u skupini koja je primala liraglutid od 3,0 mg (10,8% u odnosu na 9,0%), što ukazuje da to može biti učinkovita opcija za regulaciju tjelesne težine ^[4] . Cagrilintid ima drugačiji, ali srodni mehanizam djelovanja u usporedbi s agonistom GLP-1 receptora GLP-1. GLP-1 smanjuje apetit, povećava izlučivanje inzulina i odgađa pražnjenje želuca djelujući na GLP-1 receptore u hipotalamusu, dok Cagrilintide dodatno smanjuje apetit aktiviranjem amilinskog receptora. Kombinirana uporaba to dvoje može proizvesti superponirani učinak, značajno pojačavajući učinak mršavljenja ^[5] . S obzirom na složenost pretilosti, ovaj kombinirani tretman je razumna i učinkovita strategija.

U bolesnika s dijabetesom tipa 2 Cagrilintid je također pokazao dobru sposobnost kontrole glukoze u krvi. Kliničke studije su pokazale da ima dobru stabilnost i učinkovitost u liječenju pretilosti i dijabetesa tipa 2. Na primjer, u kliničkom ispitivanju pacijenata s dijabetesom tipa 2, kombinirana primjena Cagrilintida i agonista GLP-1 receptora GLP-1 pokazala je dobru kontrolu glukoze u krvi i učinke gubitka težine ^[6] . Drugo ispitivanje također je pokazalo njegovu dobru podnošljivost i sigurnost kada se koristi sam ili u kombinaciji s GLP-1 ^[6] , jer je stabilnost lijeka usko povezana s njegovom podnošljivošću i sigurnošću.

Osim toga, Cagrilintide se dobro podnosi u kliničkim ispitivanjima. U Fazi 2 ispitivanja za određivanje doze, stope trajnog prekida u svakoj terapijskoj skupini bile su slične, uglavnom zbog nuspojava. Međutim, najčešće nuspojave bile su gastrointestinalni poremećaji i reakcije na mjestu injiciranja, a većina njih je bila blaga do umjerena. U randomiziranom, kontroliranom ispitivanju faze 1b, kombinirano liječenje Cagrilintidom i 2,4 mg GLP-1 također je pokazalo dobru podnošljivost i sigurnost ^[7] . U budućnosti su potrebna veća i dugoročnija ispitivanja kako bi se sveobuhvatno procijenila učinkovitost i sigurnost ovog kombiniranog liječenja.

Cagrilintid donosi novu nadu u liječenju pretilosti i dijabetesa tipa 2. Nudi novu mogućnost liječenja za pretile pacijente, posebno one koji ne reagiraju dobro na intervencije u načinu života i nisu prikladni za barijatrijsku kirurgiju. Njegov jedinstveni mehanizam djelovanja pruža nove ideje i metode za liječenje pretilosti i može imati više prednosti od tradicionalnih lijekova za mršavljenje (D'Ascanio AM, 2024.). Uspješan slučaj kombinirane uporabe Cagrilintida i GLP-1 (CagriSema) pokazuje da je višeciljano kombinirano liječenje učinkovita strategija za poboljšanje odgovora na liječenje pretilosti ^[6] . Ovaj model pruža novu paradigmu za upravljanje pretilošću i također donosi značajna metabolička poboljšanja pacijentima s dijabetesom tipa 2.

Zaključno, kao novi dugodjelujući analog amilina, Cagrilintid ima značajan potencijal za gubitak težine i kontrolu glukoze u krvi. Aktivira signalni put sitosti oponašajući djelovanje amilina i regulira dijabetes kao dvostruki agonist receptora. Klinička ispitivanja su pokazala da Cagrilintid, sam ili u kombinaciji s GLP-1, može značajno smanjiti tjelesnu težinu i dobro se podnosi. Osim toga, pokazao je i dobru sposobnost kontrole glukoze u krvi kod bolesnika s dijabetesom tipa 2, pružajući novu mogućnost liječenja za liječenje pretilosti i dijabetesa, popunjavajući prazninu u postojećim režimima liječenja, posebno za pacijente koji ne reagiraju dobro na intervencije u načinu života i nisu prikladni za operaciju. Njegova višeciljana strategija liječenja pruža nove ideje za upravljanje metaboličkim bolestima.

O autoru

Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.

Autor znanstvenog časopisa

Dr. DCW Lau je profesor na Cumming School of Medicine, Sveučilište Calgary, Kanada. Njegov znanstveni interes obuhvaća endokrinologiju i dijabetes, opću i internu medicinu, kardiovaskularni sustav i kardiologiju, javno zdravstvo, zaštitu okoliša i zdravlje na radu te onkologiju. Također je zaposlen u Alberta Health Services (AHS) i Obesity Canada te radi u Centru za istraživanje dijabetesa Julia McFarlane. Dr. Lau ima veliko iskustvo u području istraživanja dijabetesa i pretilosti, a njegov je rad objavljen u akademskim časopisima kao što je Canadian Journal of diabetes. Dr. DCW je naveden u referencama citata [4].

▎ Relevantni citati

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. Glikomakropeptid utječe na sitost posredovanu amilinom, postprandijalne markere homeostaze glukoze i fekalni mikrobiom u pretilih žena u postmenopauzi [J]. Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. Humani amilin: od patologije do fiziologije i farmakologije [J]. Current Protein & Peptide Science, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Razvoj cagrilintida, dugodjelujućeg analoga amilina [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Kagrilintid jednom tjedno za regulaciju tjelesne težine kod osoba s prekomjernom tjelesnom težinom i pretilošću: multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano i aktivno kontrolirano ispitivanje faze 2 za određivanje doze [J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: dugodjelujući analog amilina za liječenje pretilosti [J]. Cardiology in Review, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Učinkovitost i sigurnost istodobne primjene cagrilintida od 2,4 mg jednom tjedno s GLP-1 od 2,4 mg jednom tjedno u dijabetesu tipa 2: multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, aktivno kontrolirano ispitivanje faze 2 [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Sigurnost, podnošljivost, farmakokinetika i farmakodinamika istodobne primjene višestrukih doza kagrilintida s GLP-1 od 2,4 mg za regulaciju tjelesne težine: randomizirano, kontrolirano ispitivanje faze 1b [J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.  

Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanje in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provodi se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg zdravstvenog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.