|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura kagrilintida
Izvor: PubChem |
Sekvenca: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Formula: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 g/mol |
▎ Istraživanje kagrilintida
Koja je pozadina istraživanja Cagrilintida?
Cagrilintid je dvostruki agonist receptora amilina i kalcitonina (DACRA) razvijen na temelju strukture amilina. Amilin izlučuju β-stanice otočića gušterače i djeluje zajedno s inzulinom u izvršavanju različitih fizioloških funkcija. Može potaknuti osjećaj sitosti i smanjiti unos hrane, uglavnom aktiviranjem receptora u area postrema na bazi četvrte klijetke. Neuralni signali se prenose u prednji mozak kroz jezgru solitarnog trakta, a također se mogu prenijeti u lateralno područje hipotalamusa i druge nuklearne skupine preko lateralne parabrahijalne jezgre, čime se pobuđuje centar za sitost i inhibira unos hrane [1] . Amylin također može regulirati homeostazu glukoze inhibiranjem izlučivanja inzulina i glukagona kako bi se održala stabilna razina glukoze u krvi [2] . Njegovi mehanizmi uključuju izravan učinak na α stanice otočića gušterače i neizravnu regulaciju lučenja glukagona putem neuralnih signala u hipotalamusu. U bolesnika s dijabetesom, razaranje β stanica dovodi do smanjenja izlučivanja amilina. Amylin sudjeluje u regulaciji homeostaze glukoze inhibicijom pražnjenja želuca i postprandijalne proizvodnje glukoze u jetri, smanjujući postprandijalne fluktuacije glukoze u krvi. Također može odgoditi pražnjenje želuca, inhibirati gastrointestinalnu peristaltiku, produžiti vrijeme zadržavanja hrane i spriječiti nagli porast glukoze u krvi. Međutim, kratko vrijeme poluraspada prirodnog amilina ograničava njegovu kliničku primjenu. Iako je pramlintid dostupan kao pomoćni lijek, potrebne su mu tri injekcije dnevno, što je nezgodno i rezultira lošom suradljivošću [3] . Za rješavanje ovog problema razvijen je Cagrilintide. Njegovo istraživanje i razvoj temelje se na dubokom razumijevanju fizioloških funkcija prirodnog amilina, s ciljem oponašanja njegovog mehanizma djelovanja uz poboljšanje stabilnosti i dugotrajnih svojstava lijeka kako bi se zadovoljile kliničke potrebe.
Što je Cagrilintide?
Cagrilintid je novi dugodjelujući analog amilina s velikim potencijalom, koji je već pokazao početnu učinkovitost u liječenju pretilosti i dijabetesa. Lipidiziran je i ima stabilna i dugotrajna svojstva [3] . Amilin zajedno s inzulinom otpuštaju β-stanice gušterače i izaziva osjećaj sitosti djelovanjem na homeostatsku regiju i regiju zadovoljstva u mozgu. Kao analog, Cagrilintide može oponašati ovaj učinak, izazivajući sitost kako bi se lakše kontrolirala tjelesna težina. U isto vrijeme, kao dvostruki agonist receptora amilina i kalcitonina (DACRA), izveden je iz okosnice amilina i ima jedinstven mehanizam u regulaciji metabolizma.
Strukturni model Cagrinlintida
Izvor: PubMed [3]
Koje su povezane primjene Cagrilintida?
U kliničkim ispitivanjima, Cagrilintide je postigao pozitivne rezultate u poticanju gubitka težine. Na primjer, u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom i aktivnom usporednom ispitivanju faze 2 za određivanje doze, u usporedbi s placebo skupinom, prosječni postotak gubitka težine u odnosu na početnu vrijednost u svakoj doznoj skupini Cagrilintida (0,3 - 4,5 mg) (6,0% - 10,8%) bio je viši od onog u placebo skupini (3,0%). Gubitak tjelesne težine u skupini koja je primala 4,5 mg također je bio veći nego u skupini koja je primala liraglutid od 3,0 mg (10,8% u odnosu na 9,0%), što ukazuje da to može biti učinkovita opcija za regulaciju tjelesne težine [4] . Cagrilintid ima drugačiji, ali srodni mehanizam djelovanja u usporedbi s agonistom GLP-1 receptora semaglutidom. Semaglutid smanjuje apetit, povećava izlučivanje inzulina i odgađa pražnjenje želuca djelujući na GLP-1 receptore u hipotalamusu, dok Cagrilintid dodatno smanjuje apetit aktiviranjem amilinskog receptora. Kombinirana uporaba to dvoje može proizvesti superponirani učinak, značajno pojačavajući učinak mršavljenja [5] . S obzirom na složenost pretilosti, ovaj kombinirani tretman je razumna i učinkovita strategija.
U bolesnika s dijabetesom tipa 2 Cagrilintid je također pokazao dobru sposobnost kontrole glukoze u krvi. Kliničke studije su pokazale da ima dobru stabilnost i učinkovitost u liječenju pretilosti i dijabetesa tipa 2. Na primjer, u kliničkom ispitivanju bolesnika s dijabetesom tipa 2, kombinirana uporaba Cagrilintida i agonista GLP-1 receptora semaglutida pokazala je dobru kontrolu glukoze u krvi i učinke gubitka težine [6] . Drugo ispitivanje također je pokazalo njegovu dobru podnošljivost i sigurnost kada se koristi sam ili u kombinaciji sa semaglutidom [6] , jer je stabilnost lijeka usko povezana s njegovom podnošljivošću i sigurnošću.
Osim toga, Cagrilintide se dobro podnosi u kliničkim ispitivanjima. U Fazi 2 ispitivanja za određivanje doze, stope trajnog prekida u svakoj terapijskoj skupini bile su slične, uglavnom zbog nuspojava. Međutim, najčešće nuspojave bile su gastrointestinalni poremećaji i reakcije na mjestu injiciranja, a većina njih je bila blaga do umjerena. U randomiziranom, kontroliranom ispitivanju faze 1b, kombinirano liječenje Cagrilintidom i 2,4 mg semaglutida također je pokazalo dobru podnošljivost i sigurnost [7] . U budućnosti su potrebna veća i dugoročnija ispitivanja kako bi se sveobuhvatno procijenila učinkovitost i sigurnost ovog kombiniranog liječenja.
Cagrilintid donosi novu nadu u liječenju pretilosti i dijabetesa tipa 2. Nudi novu mogućnost liječenja za pretile pacijente, posebno one koji ne reagiraju dobro na intervencije u načinu života i nisu prikladni za barijatrijsku kirurgiju. Njegov jedinstveni mehanizam djelovanja pruža nove ideje i metode za liječenje pretilosti i može imati više prednosti od tradicionalnih lijekova za mršavljenje (D'Ascanio AM, 2024.). Uspješan slučaj kombinirane upotrebe Cagrilintida i semaglutida (CagriSema) pokazuje da je višeciljano kombinirano liječenje učinkovita strategija za poboljšanje odgovora na liječenje pretilosti [6] . Ovaj model pruža novu paradigmu za upravljanje pretilošću i također donosi značajna metabolička poboljšanja pacijentima s dijabetesom tipa 2.
Zaključno, kao novi dugodjelujući analog amilina, Cagrilintid ima značajan potencijal za gubitak težine i kontrolu glukoze u krvi. Aktivira signalni put sitosti oponašajući djelovanje amilina i regulira metabolizam kao dvostruki agonist receptora. Klinička ispitivanja su pokazala da Cagrilintid, sam ili u kombinaciji sa semaglutidom, može značajno smanjiti tjelesnu težinu i dobro se podnosi. Osim toga, pokazao je i dobru sposobnost kontrole glukoze u krvi kod bolesnika s dijabetesom tipa 2, pružajući novu mogućnost liječenja za liječenje pretilosti i dijabetesa, popunjavajući prazninu u postojećim režimima liječenja, posebno za pacijente koji ne reagiraju dobro na intervencije u načinu života i nisu prikladni za operaciju. Njegova višeciljana strategija liječenja pruža nove ideje za upravljanje metaboličkim bolestima.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa
Dr. DCW Lau je profesor na Cumming School of Medicine, Sveučilište Calgary, Kanada. Njegovi znanstveni interesi obuhvaćaju endokrinologiju i metabolizam, opću i internu medicinu, kardiovaskularni sustav i kardiologiju, javno zdravstvo, zaštitu okoliša i zdravlje na radu te onkologiju. Također je zaposlen u Alberta Health Services (AHS) i Obesity Canada te radi u Centru za istraživanje dijabetesa Julia McFarlane. Dr. Lau ima veliko iskustvo u području istraživanja dijabetesa i pretilosti, a njegov je rad objavljen u akademskim časopisima kao što je Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW je naveden u referenci citata [4].
