|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура кагрилинтида
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: Пир-КЦНТАТЦАТКРЛАЕЛРХССННФГПИЛППТНВГСНТП ЦАС: 1415456-99-3 Формула: Ц 174Х 269Н 45О 52С2 МВ 4409 г/мол |
▎ Истраживање кагрилинтида
Која је позадина истраживања Цагрилинтида?
Кагрилинтид је двоструки агонист рецептора амилина и калцитонина (ДАЦРА) развијен на основу структуре амилина. Амилин луче β ћелије острваца панкреаса и ради заједно са инсулином да би извршио различите физиолошке функције. Може изазвати осећај ситости и смањити унос хране, углавном активацијом рецептора у подручју пострема у бази четврте коморе. Неурални сигнали се преносе до предњег мозга кроз језгро солитарног тракта, а такође се могу пренети у латералну хипоталамичну област и друге нуклеарне групе преко латералног парабрахијалног језгра, побуђујући тако центар ситости и инхибирајући унос хране [1] . Амилин такође може да регулише хомеостазу глукозе тако што инхибира лучење инсулина и глукагона да би одржао стабилан ниво глукозе у крви [2] . Његови механизми укључују директан ефекат на α ћелије острваца панкреаса и индиректну регулацију лучења глукагона преко нервних сигнала у хипоталамусу. Код пацијената са дијабетесом, уништавање β ћелија доводи до смањења секреције амилина. Амилин учествује у регулацији хомеостазе глукозе тако што инхибира пражњење желуца и постпрандијалну производњу глукозе у јетри, смањујући постпрандијалне флуктуације глукозе у крви. Такође може да одложи пражњење желуца, инхибира гастроинтестиналну перисталтику, продужи време задржавања хране и спречи нагли пораст глукозе у крви. Међутим, кратак полуживот природног амилина ограничава његову клиничку примену. Иако је прамлинтид доступан као помоћни лек, он захтева три ињекције дневно, што је незгодно и резултира лошом усаглашеношћу [3] . Да би се решио овај проблем, развијен је Цагрилинтиде. Његово истраживање и развој засновани су на дубоком разумевању физиолошких функција природног амилина, са циљем да опонаша његов механизам деловања уз побољшање стабилности и дуготрајних својстава лека како би се задовољиле клиничке потребе.
Шта је Цагрилинтиде?
Кагрилинтид је нови аналог амилина дугог дејства са великим потенцијалом, који је већ показао почетну ефикасност у лечењу гојазности и дијабетеса. Липидован је и поседује стабилне и дугоделујуће карактеристике [3] . Амилин се заједно са инсулином ослобађа од стране β ћелија панкреаса и изазива осећај ситости делујући на хомеостатске регионе мозга и регионе задовољства. Као аналог, Цагрилинтиде може опонашати овај ефекат, изазивајући ситост како би помогао у контроли телесне тежине. Истовремено, као двоструки агонист рецептора амилина и калцитонина (ДАЦРА), потиче од кичме амилина и има јединствен механизам у метаболичкој регулацији.
Структурни модел Цагринлинтида
Извор:ПубМед [3]
Које су сродне примене Цагрилинтида?
У клиничким испитивањима, Цагрилинтиде је постигао позитивне резултате у изазивању губитка тежине. На пример, у мултицентричном, рандомизованом, двоструко слепом, плацебом контролисаном и активном компаратору фазе 2 утврђивања дозе, у поређењу са плацебо групом, просечан проценат губитка тежине у односу на почетну вредност у свакој дозираној групи цагрилинтида (0,3 - 4,5 мг) (6,0% - 10,8%) био је већи од оног (3,0%) у плацебо групи. Губитак тежине у групи од 4,5 мг је такође био већи од оног у групи са лираглутидом од 3,0 мг (10,8% наспрам 9,0%), што указује да може бити ефикасна опција за контролу тежине [4] . Кагрилинтид има другачији, али сродан механизам деловања у поређењу са агонистом ГЛП-1 рецептора ГЛП-1. ГЛП-1 смањује апетит, повећава лучење инсулина и одлаже пражњење желуца делујући на ГЛП-1 рецепторе у хипоталамусу, док кагрилинтид додатно смањује апетит активирањем амилинског рецептора. Комбинована употреба ова два може да произведе суперпонирани ефекат, значајно појачавајући ефекат губитка тежине [5] . С обзиром на сложеност гојазности, овај комбиновани третман је разумна и ефикасна стратегија.
Код пацијената са дијабетесом типа 2, Цагрилинтиде је такође показао добру способност контроле глукозе у крви. Клиничке студије су показале да има добру стабилност и ефикасност у лечењу гојазности и дијабетеса типа 2. На пример, у клиничком испитивању пацијената са дијабетесом типа 2, комбинована употреба кагрилинтида и агониста ГЛП-1 рецептора ГЛП-1 показала је добру контролу глукозе у крви и ефекте губитка тежине [6] . Друго испитивање је такође показало његову добру подношљивост и безбедност када се користи сам или у комбинацији са ГЛП-1 [6] , јер је стабилност лека уско повезана са његовом подношљивошћу и безбедношћу.
Поред тога, цагрилинтид се добро толерише у клиничким испитивањима. У испитивању за утврђивање дозе фазе 2, стопе трајног прекида терапије у свакој групи лечења биле су сличне, углавном због нежељених догађаја. Међутим, најчешћи нежељени догађаји били су гастроинтестинални поремећаји и реакције на месту ињекције, а већина њих је била блага до умерена. У рандомизованом, контролисаном испитивању фазе 1б, комбиновани третман кагрилинтида и 2,4 мг ГЛП-1 такође је показао добру подношљивост и безбедност [7] . У будућности су потребна већа и дугорочна испитивања како би се свеобухватно проценила ефикасност и безбедност овог комбинованог третмана.
Кагрилинтид доноси нову наду за лечење гојазности и дијабетеса типа 2. Пружа нову опцију лечења гојазних пацијената, посебно оних који не реагују добро на интервенције у начину живота и нису погодни за баријатријску хирургију. Његов јединствени механизам деловања пружа нове идеје и методе за лечење гојазности и може имати више предности од традиционалних лекова за мршављење (Д'Асцанио АМ, 2024). Успешан случај комбиноване употребе Цагрилинтида и ГЛП-1 (ЦагриСема) показује да је комбиновани третман са више циљева ефикасна стратегија за побољшање одговора на лечење гојазности [6] . Овај модел пружа нову парадигму за управљање гојазношћу и такође доноси значајна метаболичка побољшања пацијентима са дијабетесом типа 2.
У закључку, као нови аналог амилина дугог дејства, Цагрилинтиде има значајан потенцијал за губитак тежине и контролу глукозе у крви. Активира сигнални пут ситости опонашајући дејство амилина и регулише дијабетес као агонист двоструког рецептора. Клиничка испитивања су показала да цагрилинтид, сам или у комбинацији са ГЛП-1, може значајно да смањи телесну тежину и да се добро подноси. Поред тога, такође је показао добру способност контроле глукозе у крви код пацијената са дијабетесом типа 2, пружајући нову опцију лечења за лечење гојазности и дијабетеса, попуњавајући празнину у постојећим режимима лечења, посебно за пацијенте који не реагују добро на интервенције у начину живота и нису погодни за операцију. Његова стратегија лечења са више циљева пружа нове идеје за управљање метаболичким болестима.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Др ДЦВ Лау је професор на Цумминг Сцхоол оф Медицине Универзитета у Калгарију, Канада. Његови истраживачки интереси обухватају ендокринологију и дијабетес, општу и интерну медицину, кардиоваскуларни систем и кардиологију, јавно здравље, здравље животне средине и на раду, као и онкологију. Такође је на позицијама у Алберта Хеалтх Сервицес (АХС) и Гојазности у Канади и ради у Центру за истраживање дијабетеса Јулиа МцФарлане. Др Лау има велико искуство у области истраживања дијабетеса и гојазности, а његов рад је објављен у академским часописима као што је Цанадиан Јоурнал оф диабетес. Др ДЦВ је наведен у референци цитата [4].
