|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Cagrilintidová struktura
Zdroj: PubChem |
Sekvence: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Vzorec: 174CH 269N 45O 52S2 MW 4409 g/mol |
▎ Výzkum Cagrilintidu
Jaké je pozadí výzkumu Cagrilintide?
Cagrilintide je duální agonista amylinového a kalcitoninového receptoru (DACRA) vyvinutý na základě struktury amylinu. Amylin je vylučován β buňkami pankreatických ostrůvků a spolupracuje s inzulínem při vykonávání různých fyziologických funkcí. Dokáže navodit pocit sytosti a snížit příjem potravy, především aktivací receptorů v area postrema na spodině čtvrté komory. Nervové signály jsou přenášeny do předního mozku přes jádro solitárního traktu a mohou být také přenášeny do laterální oblasti hypotalamu a dalších jaderných skupin přes laterální parabrachiální jádro, čímž dochází k excitaci centra sytosti a inhibici příjmu potravy [1] . Amylin může také regulovat homeostázu glukózy inhibicí sekrece inzulinu a glukagonu, aby se udržely stabilní hladiny glukózy v krvi [2] . Jeho mechanismy zahrnují přímý účinek na α buňky pankreatických ostrůvků a nepřímou regulaci sekrece glukagonu prostřednictvím nervových signálů v hypotalamu. U pacientů s diabetem vede destrukce β buněk ke snížení sekrece amylinu. Amylin se podílí na regulaci glukózové homeostázy inhibicí vyprazdňování žaludku a postprandiální produkce glukózy v játrech, čímž snižuje postprandiální fluktuace glukózy v krvi. Může také zpomalit vyprazdňování žaludku, inhibovat peristaltiku gastrointestinálního traktu, prodloužit dobu zdržení potravy a zabránit prudkému vzestupu glukózy v krvi. Krátký poločas přirozeného amylinu však omezuje jeho klinické použití. Přestože je pramlintid dostupný jako adjuvantní lék, vyžaduje tři injekce denně, což je nepohodlné a vede to ke špatné komplianci [3] . K vyřešení tohoto problému byl vyvinut Cagrilintide. Jeho výzkum a vývoj jsou založeny na hlubokém porozumění fyziologickým funkcím přírodního amylinu s cílem napodobit jeho mechanismus účinku a zároveň zlepšit stabilitu a dlouhodobě působící vlastnosti léku, aby vyhovoval klinickým potřebám.
Co je Cagrilintide?
Cagrilintide je nový dlouhodobě působící analog amylinu s velkým potenciálem, který již prokázal počáteční účinnost při léčbě obezity a diabetu. Byl lipidován a má stabilní a dlouhodobě působící vlastnosti [3] . Amylin je společně s inzulínem uvolňován pankreatickými β buňkami a navozuje pocit sytosti působením na homeostatické a slastné oblasti mozku. Jako analog může Cagrilintide napodobit tento účinek a navodit pocit sytosti, aby pomohl kontrolovat tělesnou hmotnost. Zároveň je jako duální agonista amylinového a kalcitoninového receptoru (DACRA) odvozen od amylinové páteře a má jedinečný mechanismus v metabolické regulaci.
Strukturální model Cagrinlintide
Zdroj:PubMed [3]
Jaké jsou související aplikace Cagrilintide?
V klinických studiích dosáhl Cagrilintide pozitivních výsledků při navození hubnutí. Například v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované a aktivní srovnávací studii fáze 2 zjišťování dávky ve srovnání se skupinou s placebem bylo průměrné procento úbytku hmotnosti oproti výchozí hodnotě v každé dávkové skupině Cagrilintidu (0,3 - 4,5 mg) (6,0 % - 10,8 %) vyšší než ve skupině s placebem (30 %). Ztráta hmotnosti ve skupině s 4,5 mg byla také větší než ve skupině s liraglutidem 3,0 mg (10,8 % vs. 9,0 %), což naznačuje, že může být účinnou možností pro regulaci hmotnosti [4] . Cagrilintid má odlišný, ale příbuzný mechanismus účinku ve srovnání s agonistou receptoru GLP-1 semaglutidem. Semaglutid snižuje chuť k jídlu, zvyšuje sekreci inzulínu a zpomaluje vyprazdňování žaludku působením na receptory GLP-1 v hypotalamu, zatímco Cagrilintide dále snižuje chuť k jídlu aktivací amylinového receptoru. Kombinované použití těchto dvou může vytvořit superponovaný účinek, který výrazně zvyšuje účinek hubnutí [5] . Vzhledem ke složitosti obezity je tato kombinovaná léčba rozumnou a účinnou strategií.
U pacientů s diabetem 2. typu Cagrilintide také prokázal dobrou schopnost kontrolovat hladinu glukózy v krvi. Klinické studie prokázaly, že má dobrou stabilitu a účinnost při léčbě obezity a diabetu 2. typu. Například v klinické studii u pacientů s diabetem 2. typu prokázalo kombinované použití Cagrilintidu a agonisty receptoru GLP-1 semaglutidu dobrou kontrolu hladiny glukózy v krvi a účinky na snížení hmotnosti [6] . Další studie také prokázala jeho dobrou snášenlivost a bezpečnost při použití samostatně nebo v kombinaci se semaglutidem [6] , protože stabilita léku úzce souvisí s jeho snášenlivostí a bezpečností.
Kromě toho byl Cagrilintide v klinických studiích dobře tolerován. Ve fázi 2 studie zaměřené na zjištění dávky byly četnosti trvalého přerušení léčby v každé léčebné skupině podobné, většinou kvůli nežádoucím účinkům. Nejčastějšími nežádoucími účinky však byly gastrointestinální poruchy a reakce v místě vpichu a většina z nich byla mírná až středně závažná. V randomizované, kontrolované studii fáze 1b prokázala kombinovaná léčba Cagrilintidem a 2,4 mg semaglutidu také dobrou snášenlivost a bezpečnost [7] . V budoucnu jsou zapotřebí rozsáhlejší a dlouhodobější studie, které by komplexně vyhodnotily účinnost a bezpečnost této kombinované léčby.
Cagrilintide přináší novou naději pro léčbu obezity a diabetu 2. typu. Poskytuje novou možnost léčby obézních pacientů, zejména těch, kteří špatně reagují na zásahy do životního stylu a nejsou vhodní pro bariatrickou chirurgii. Jeho jedinečný mechanismus účinku poskytuje nové nápady a metody pro léčbu obezity a může mít více výhod než tradiční léky na hubnutí (D'Ascanio AM, 2024). Úspěšný případ kombinovaného použití Cagrilintidu a semaglutidu (CagriSema) ukazuje, že vícecílová kombinovaná léčba je účinnou strategií ke zlepšení léčebné odpovědi obezity [6] . Tento model poskytuje nové paradigma pro management obezity a také přináší významné metabolické zlepšení pacientům s diabetem 2. typu.
Závěrem lze říci, že jako nový analog amylinu s dlouhodobým účinkem má Cagrilintide významný potenciál pro snížení hmotnosti a kontrolu hladiny glukózy v krvi. Aktivuje signální dráhu sytosti napodobováním účinku amylinu a reguluje metabolismus jako duální agonista receptoru. Klinické studie prokázaly, že Cagrilintide, buď samostatně, nebo v kombinaci se semaglutidem, může významně snížit tělesnou hmotnost a je dobře snášen. Kromě toho také prokázala dobrou schopnost kontroly hladiny glukózy v krvi u pacientů s diabetem 2. typu, čímž poskytuje novou možnost léčby obezity a diabetu, vyplňuje mezeru ve stávajících léčebných režimech, zejména u pacientů, kteří nereagují dobře na zásahy do životního stylu a nejsou vhodní k operaci. Jeho vícecílová léčebná strategie poskytuje nové nápady pro management metabolických onemocnění.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Dr. DCW Lau je profesorem na Cumming School of Medicine, University of Calgary, Kanada. Jeho výzkumné zájmy pokrývají endokrinologii a metabolismus, všeobecné a interní lékařství, kardiovaskulární systém a kardiologii, veřejné zdraví, ochranu životního prostředí a zdraví při práci a také onkologii. Zastává také pozice v Alberta Health Services (AHS) a Obesity Canada a pracuje v Julia McFarlane Diabetes Research Centre. Dr. Lau má rozsáhlé zkušenosti v oblasti výzkumu diabetu a obezity a jeho práce byly publikovány v akademických časopisech, jako je Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW je uveden v odkazu na citaci [4].
