|
1 zestawy (10 fiolek)
| Ilość: | |
|---|---|
▎ Struktura cagrilintydu
Źródło: PubChem |
Sekwencja: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Wzór: C 174H 269N 45O 52S2 Masa cząsteczkowa 4409 g/mol |
▎ Badania nad cagrilintydem
Jakie jest tło badawcze Cagrilintydu?
Cagrilintyd jest podwójnym agonistą receptorów amyliny i kalcytoniny (DACRA) opracowanym w oparciu o strukturę amyliny. Amylina jest wydzielana przez komórki β wysp trzustkowych i współdziała z insuliną, pełniąc różne funkcje fizjologiczne. Może wywoływać uczucie sytości i zmniejszać spożycie pokarmu, głównie poprzez aktywację receptorów w obszarze postrema u podstawy komory czwartej. Sygnały nerwowe są przekazywane do przodomózgowia przez jądro przewodu samotnego, a także mogą być przekazywane do bocznego obszaru podwzgórza i innych grup jądrowych przez boczne jądro przyramienne, pobudzając w ten sposób ośrodek sytości i hamując przyjmowanie pokarmu [1] . Amylina może również regulować homeostazę glukozy poprzez hamowanie wydzielania insuliny i glukagonu w celu utrzymania stabilnego poziomu glukozy we krwi [2] . Jego mechanizmy obejmują bezpośredni wpływ na komórki α wysp trzustkowych i pośrednią regulację wydzielania glukagonu poprzez sygnały nerwowe w podwzgórzu. U pacjentów chorych na cukrzycę zniszczenie komórek β prowadzi do zmniejszenia wydzielania amyliny. Amylina uczestniczy w regulacji homeostazy glukozy poprzez hamowanie opróżniania żołądka i poposiłkowej produkcji glukozy w wątrobie, zmniejszając poposiłkowe wahania poziomu glukozy we krwi. Może także opóźniać opróżnianie żołądka, hamować perystaltykę przewodu pokarmowego, wydłużać czas przebywania pokarmu i zapobiegać gwałtownemu wzrostowi poziomu glukozy we krwi. Jednakże krótki okres półtrwania naturalnej amyliny ogranicza jej zastosowanie kliniczne. Chociaż pramlintyd jest dostępny jako lek uzupełniający, wymaga on trzech wstrzyknięć dziennie, co jest niewygodne i powoduje słabe przestrzeganie zaleceń [3] . Aby rozwiązać ten problem, opracowano Cagrilintide. Badania i rozwój firmy opierają się na głębokim zrozumieniu funkcji fizjologicznych naturalnej amyliny, mając na celu naśladowanie jej mechanizmu działania, przy jednoczesnej poprawie stabilności i właściwości długo działających leku, aby spełnić potrzeby kliniczne.
Co to jest Cagrilintyd?
Cagrilintyd to nowy, długo działający analog amyliny o ogromnym potencjale, który wykazał już początkową skuteczność w leczeniu otyłości i cukrzycy. Został lipidowany i posiada stabilne i długo działające właściwości [3] . Amylina jest uwalniana wspólnie z insuliną przez komórki β trzustki i wywołuje uczucie sytości, działając na obszary mózgu odpowiedzialne za homeostazę i przyjemność. Jako analog, Cagrilintide może naśladować ten efekt, wywołując uczucie sytości, co pomaga kontrolować masę ciała. Jednocześnie, jako podwójny agonista receptorów amyliny i kalcytoniny (DACRA), wywodzi się ze szkieletu amyliny i posiada unikalny mechanizm regulacji metabolicznej.
Model strukturalny Cagrinlintide
Źródło: PubMed [3]
Jakie są powiązane zastosowania Cagrilintydu?
W badaniach klinicznych Cagrilintide osiągnął pozytywne wyniki w wywoływaniu utraty masy ciała. Na przykład w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu fazy 2 z aktywnym komparatorem ustalającym dawkę, w porównaniu z grupą placebo, średni procent utraty masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w każdej grupie dawki Cagrilintydu (0,3–4,5 mg) (6,0%–10,8%) był wyższy niż w grupie placebo (3,0%). Utrata masy ciała w grupie 4,5 mg była również większa niż w grupie liraglutydu 3,0 mg (10,8% vs. 9,0%), co wskazuje, że może to być skuteczna opcja kontroli masy ciała [4] . Cagrilintyd ma inny, ale powiązany mechanizm działania w porównaniu z semaglutydem, agonistą receptora GLP-1. Semaglutyd zmniejsza apetyt, zwiększa wydzielanie insuliny i opóźnia opróżnianie żołądka poprzez działanie na receptory GLP-1 w podwzgórzu, natomiast Cagrilintyd dodatkowo zmniejsza apetyt poprzez aktywację receptora amyliny. Łączne zastosowanie tych dwóch może dać nałożony efekt, znacznie zwiększając efekt utraty wagi [5] . Biorąc pod uwagę złożoność otyłości, to skojarzone leczenie jest rozsądną i skuteczną strategią.
U pacjentów z cukrzycą typu 2 Cagrilintide wykazał również dobrą zdolność kontrolowania poziomu glukozy we krwi. Badania kliniczne wykazały, że ma dobrą stabilność i skuteczność w leczeniu otyłości i cukrzycy typu 2. Na przykład w badaniu klinicznym przeprowadzonym na pacjentach z cukrzycą typu 2 skojarzone stosowanie cagrilintydu i semaglutydu, agonisty receptora GLP-1, wykazało dobrą kontrolę poziomu glukozy we krwi i efekty utraty wagi [6] . W innym badaniu również wykazano dobrą tolerancję i bezpieczeństwo leku stosowanego samodzielnie lub w połączeniu z semaglutydem [6] , ponieważ stabilność leku jest ściśle związana z jego tolerancją i bezpieczeństwem.
Ponadto w badaniach klinicznych cagrilintyd był dobrze tolerowany. W badaniu fazy II dotyczącym ustalenia dawki częstość trwałego przerwania leczenia w każdej grupie leczenia była podobna, głównie z powodu działań niepożądanych. Jednakże najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zaburzenia żołądkowo-jelitowe i reakcje w miejscu wstrzyknięcia, a większość z nich miała charakter łagodny do umiarkowanego. W randomizowanym, kontrolowanym badaniu fazy 1b, skojarzone leczenie cagrilintydem i 2,4 mg semaglutydu również wykazało dobrą tolerancję i bezpieczeństwo [7] . W przyszłości potrzebne są długoterminowe badania na większą skalę, aby kompleksowo ocenić skuteczność i bezpieczeństwo tego skojarzonego leczenia.
Cagrilintide daje nową nadzieję w leczeniu otyłości i cukrzycy typu 2. Zapewnia nową opcję leczenia pacjentów otyłych, zwłaszcza tych, którzy nie reagują dobrze na zmiany stylu życia i nie nadają się do chirurgii bariatrycznej. Jego unikalny mechanizm działania dostarcza nowych pomysłów i metod leczenia otyłości i może mieć więcej zalet niż tradycyjne leki odchudzające (D'Ascanio AM, 2024). Udany przypadek skojarzonego stosowania cagrilintydu i semaglutydu (CagriSema) pokazuje, że wielocelowe skojarzone leczenie jest skuteczną strategią poprawiającą odpowiedź na leczenie otyłości [6] . Model ten zapewnia nowy paradygmat leczenia otyłości, a także zapewnia znaczną poprawę metabolizmu u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Podsumowując, jako nowy, długo działający analog amyliny, cagrilintyd ma znaczny potencjał w zakresie utraty masy ciała i kontroli poziomu glukozy we krwi. Aktywuje szlak sygnalizacji sytości, naśladując działanie amyliny i reguluje metabolizm jako agonista podwójnego receptora. Badania kliniczne wykazały, że cagrilintyd, stosowany samodzielnie lub w skojarzeniu z semaglutydem, może znacznie zmniejszyć masę ciała i jest dobrze tolerowany. Ponadto wykazano również dobrą zdolność kontroli poziomu glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2, zapewniając nową opcję leczenia otyłości i cukrzycy, wypełniając lukę w istniejących schematach leczenia, zwłaszcza u pacjentów, którzy nie reagują dobrze na zmiany stylu życia i nie kwalifikują się do operacji. Wielokierunkowa strategia leczenia dostarcza nowych pomysłów na leczenie chorób metabolicznych.
O Autorze
Wszystkie wyżej wymienione materiały zostały zbadane, zredagowane i opracowane przez Cocer Peptides.
Autor czasopisma naukowego
Dr DCW Lau jest profesorem w Cumming School of Medicine na Uniwersytecie Calgary w Kanadzie. Jego zainteresowania badawcze obejmują endokrynologię i metabolizm, medycynę ogólną i wewnętrzną, układ sercowo-naczyniowy i kardiologię, zdrowie publiczne, zdrowie środowiskowe i zawodowe, a także onkologię. Zajmuje także stanowiska w Alberta Health Services (AHS) i Obesity Canada oraz pracuje w Centrum Badań nad Cukrzycą Julii McFarlane. Dr Lau ma rozległe doświadczenie w dziedzinie badań nad cukrzycą i otyłością, a jego prace publikowano w czasopismach akademickich, takich jak Canadian Journal of Diabetes. Doktor DCW jest wymieniony w odnośniku cytatu [4].
