คากริลินไทด์ 10มก

▎ โครงสร้างคากริลินไทด์

▎ การวิจัยคาร์กริลินไทด์

ภูมิหลังการวิจัยของ Cagrilintide คืออะไร?

Cagrilintide เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ amylin และ calcitonin (DACRA) แบบคู่ที่พัฒนาขึ้นตามโครงสร้างของ amylin อะไมลินถูกหลั่งโดยเซลล์ islet β ของตับอ่อน และทำงานร่วมกับอินซูลินเพื่อทำหน้าที่ทางสรีรวิทยาต่างๆ สามารถกระตุ้นให้เกิดความรู้สึกอิ่มและลดการบริโภคอาหาร โดยหลักๆ จะกระตุ้นการทำงานของตัวรับในบริเวณหลังคลอดที่ฐานของช่องที่ 4 สัญญาณประสาทจะถูกส่งไปยังสมองส่วนหน้าผ่านนิวเคลียสของทางเดินเดี่ยว และยังสามารถส่งไปยังพื้นที่ไฮโปทาลามัสด้านข้างและกลุ่มนิวเคลียสอื่นๆ ผ่านทางนิวเคลียสพาราบราเชียลด้านข้าง ทำให้เกิดความตื่นตัวต่อศูนย์กลางความเต็มอิ่มและยับยั้งการรับประทานอาหาร ^[1 ] อะไมลินยังสามารถควบคุมสภาวะสมดุลของกลูโคสได้โดยการยับยั้งการหลั่งอินซูลินและกลูคากอนเพื่อรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้คงที่ ^[2 ] กลไกของมันรวมถึงผลโดยตรงต่อเซลล์เกาะเล็ก α ของตับอ่อน และการควบคุมการหลั่งกลูคากอนทางอ้อมผ่านสัญญาณประสาทในไฮโปทาลามัส ในผู้ป่วยโรคเบาหวาน การทำลายเซลล์ β ส่งผลให้การหลั่งอะไมลินลดลง อะไมลินมีส่วนร่วมในการควบคุมภาวะสมดุลของกลูโคสโดยการยับยั้งการระบายของในกระเพาะอาหารและการผลิตกลูโคสในตับภายหลังตอนกลางวัน ซึ่งช่วยลดความผันผวนของระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวัน นอกจากนี้ยังสามารถชะลอการเทอาหารในกระเพาะอาหาร ยับยั้งการบีบตัวของทางเดินอาหาร ยืดเวลาการคงอยู่ของอาหาร และป้องกันไม่ให้ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว อย่างไรก็ตาม ครึ่งชีวิตที่สั้นของอะมิลินธรรมชาติจะจำกัดการใช้งานทางคลินิก แม้ว่าแพรลินไทด์จะมีใช้เป็นยาเสริม แต่ก็ต้องฉีดยา 3 ครั้งต่อวัน ซึ่งไม่สะดวกและส่งผลให้ปฏิบัติตามข้อกำหนดได้ไม่ดี ^[3 ] เพื่อแก้ไขปัญหานี้ Cagrilintide จึงได้รับการพัฒนา การวิจัยและพัฒนาตั้งอยู่บนพื้นฐานความเข้าใจอย่างลึกซึ้งเกี่ยวกับการทำงานทางสรีรวิทยาของอะไมลินตามธรรมชาติ โดยมีเป้าหมายเพื่อเลียนแบบกลไกการออกฤทธิ์ ในขณะเดียวกันก็ปรับปรุงความเสถียรและคุณสมบัติที่ออกฤทธิ์นานของตัวยาเพื่อตอบสนองความต้องการทางคลินิก

กากริลินไทด์คืออะไร?

Cagrilintide เป็นอะมิลินอะนาล็อกที่ออกฤทธิ์ยาวนานซึ่งมีศักยภาพสูง โดยได้แสดงให้เห็นประสิทธิภาพเบื้องต้นในการรักษาโรคอ้วนและโรคเบาหวานแล้ว ได้รับการสลายไขมันและมีลักษณะคงที่และออกฤทธิ์ยาวนาน ^[3 ] อะไมลินถูกปล่อยออกมาร่วมกับอินซูลินโดยเซลล์ β ของตับอ่อน และกระตุ้นให้เกิดความรู้สึกอิ่มโดยทำหน้าที่ในบริเวณสมดุลและความสุขของสมอง ในรูปแบบอะนาล็อก Cagrilintide สามารถเลียนแบบผลกระทบนี้ กระตุ้นให้เกิดความอิ่มเพื่อช่วยควบคุมน้ำหนักตัว ในเวลาเดียวกัน ในฐานะ dual amylin และ calcitonin receptor agonist (DACRA) มันได้มาจากแกนหลักของอะไมลิน และมีกลไกเฉพาะในการควบคุมการเผาผลาญ

แบบจำลองโครงสร้างของ Cagrinlintide

ที่มา:PubMed ^[3]

การใช้งานที่เกี่ยวข้องของ Cagrilintide คืออะไร?

ในการทดลองทางคลินิก Cagrilintide ได้รับผลลัพธ์เชิงบวกในการกระตุ้นการลดน้ำหนัก ตัวอย่างเช่น ในการทดลองค้นหาขนาดยาระยะที่ 2 แบบ multicenter แบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก และเปรียบเทียบที่ใช้งานอยู่ เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มยาหลอก เปอร์เซ็นต์เฉลี่ยของการสูญเสียน้ำหนักจากการตรวจวัดพื้นฐานในแต่ละกลุ่มที่ได้รับยา Cagrilintide (0.3 - 4.5 มก.) (6.0% - 10.8%) สูงกว่ากลุ่มยาหลอก (3.0%) การลดน้ำหนักในกลุ่ม 4.5 มก. ยังมากกว่ากลุ่มลิรากลูไทด์ 3.0 มก. (10.8% เทียบกับ 9.0%) ซึ่งบ่งชี้ว่าสามารถเป็นตัวเลือกที่มีประสิทธิภาพสำหรับการควบคุมน้ำหนัก ^[4 ] Cagrilintide มีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันแต่เกี่ยวข้องกันเมื่อเปรียบเทียบกับ GLP-1 receptor agonist semaglutide Semaglutid ช่วยลดความอยากอาหาร เพิ่มการหลั่งอินซูลิน และชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหารโดยออกฤทธิ์ต่อตัวรับ GLP-1 ในไฮโปทาลามัส ในขณะที่ Cagrilintide ยังช่วยลดความอยากอาหารด้วยการเปิดใช้งานตัวรับอะไมลิน การใช้ทั้งสองอย่างรวมกันสามารถสร้างเอฟเฟกต์แบบซ้อนทับ ซึ่งช่วยเพิ่มเอฟเฟกต์การลดน้ำหนักได้อย่างมีนัยสำคัญ ^[5 ] เมื่อพิจารณาถึงความซับซ้อนของโรคอ้วน การรักษาแบบผสมผสานนี้จึงเป็นกลยุทธ์ที่สมเหตุสมผลและมีประสิทธิภาพ

ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 Cagrilintide ยังแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ดี การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ามีความคงตัวและมีประสิทธิผลในการรักษาโรคอ้วนและเบาหวานประเภท 2 ได้ดี ตัวอย่างเช่น ในการทดลองทางคลินิกของผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 การใช้ Cagrilintide ร่วมกับ GLP-1 receptor agonist semaglutide แสดงให้เห็นการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่ดีและผลในการลดน้ำหนัก ^[6 ] การทดลองอีกชิ้นหนึ่งยังแสดงให้เห็นถึงความทนทานและความปลอดภัยที่ดีเมื่อใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับเซมากลูไทด์ ^[6] เนื่องจากความคงตัวของยามีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความทนทานและความปลอดภัยของยา

นอกจากนี้ Cagrilintide ยังได้รับการยอมรับอย่างดีในการทดลองทางคลินิก ในการทดลองค้นหาขนาดยาระยะที่ 2 อัตราการหยุดยาอย่างถาวรในแต่ละกลุ่มการรักษามีความคล้ายคลึงกัน ส่วนใหญ่เกิดจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ อย่างไรก็ตาม เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารและปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด และส่วนใหญ่มีอาการเล็กน้อยถึงปานกลาง ในการทดลองระยะที่ 1b แบบสุ่มที่มีการควบคุม การรักษา Cagrilintide ร่วมกับเซมากลูไทด์ 2.4 มก. แสดงให้เห็นว่ามีความทนทานและปลอดภัยได้ดี ^[7 ] จำเป็นต้องมีการทดลองในวงกว้างและระยะยาวในอนาคตเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาแบบผสมผสานนี้อย่างครอบคลุม

Cagrilintide นำมาซึ่งความหวังใหม่ในการรักษาโรคอ้วนและเบาหวานประเภท 2 เป็นทางเลือกใหม่ในการรักษาผู้ป่วยโรคอ้วน โดยเฉพาะผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อวิถีชีวิตและไม่เหมาะสำหรับการผ่าตัดลดความอ้วน กลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นเอกลักษณ์ของยาให้แนวคิดและวิธีการใหม่ในการรักษาโรคอ้วน และอาจมีข้อได้เปรียบมากกว่ายาลดน้ำหนักแบบเดิมๆ (D'Ascanio AM, 2024) กรณีที่ประสบความสำเร็จของการใช้ Cagrilintide และ semaglutide (CagriSema) ร่วมกันแสดงให้เห็นว่าการรักษาแบบผสมผสานหลายเป้าหมายเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพในการปรับปรุงการตอบสนองต่อการรักษาโรคอ้วน ^[6 ] โมเดลนี้ถือเป็นกระบวนทัศน์ใหม่สำหรับการจัดการโรคอ้วน และยังช่วยปรับปรุงระบบการเผาผลาญอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2

โดยสรุป Cagrilintide เป็นอะมิลินอะนาล็อกที่ออกฤทธิ์ยาวนานและมีศักยภาพที่สำคัญในการลดน้ำหนักและควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด โดยจะกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณความเต็มอิ่มโดยเลียนแบบการทำงานของอะไมลิน และควบคุมการเผาผลาญในฐานะตัวเอกของตัวรับแบบคู่ การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Cagrilintide เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับเซมากลูไทด์สามารถลดน้ำหนักตัวได้อย่างมากและสามารถทนต่อยาได้ดี นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นความสามารถในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่ดีในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โดยให้ทางเลือกการรักษาใหม่สำหรับการรักษาโรคอ้วนและโรคเบาหวาน เติมเต็มช่องว่างในการรักษาที่มีอยู่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการแทรกแซงวิถีชีวิตและไม่เหมาะสำหรับการผ่าตัด กลยุทธ์การรักษาแบบหลายเป้าหมายของบริษัทให้แนวคิดใหม่ๆ ในการจัดการโรคทางเมตาบอลิซึม

เกี่ยวกับผู้เขียน

เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides

ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์

ดร. DCW Lau เป็นศาสตราจารย์ที่ Cumming School of Medicine มหาวิทยาลัย Calgary ประเทศแคนาดา งานวิจัยของเขามีความสนใจครอบคลุมถึงวิทยาต่อมไร้ท่อและเมแทบอลิซึม ยาทั่วไปและอายุรศาสตร์ ระบบหัวใจและหลอดเลือดและหทัยวิทยา สาธารณสุข สุขภาพสิ่งแวดล้อมและอาชีวอนามัย ตลอดจนมะเร็งวิทยา นอกจากนี้ เขายังดำรงตำแหน่งใน Alberta Health Services (AHS) และ Obesity Canada และทำงานที่ Julia McFarlane Diabetes Research Centre ดร. เลามีประสบการณ์กว้างขวางในด้านการวิจัยโรคเบาหวานและโรคอ้วน โดยมีผลงานของเขาตีพิมพ์ในวารสารวิชาการ เช่น Canadian Journal of Diabetes ดร. DCW มีรายชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [4]

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ และคณะ Glycomacropeptide ส่งผลกระทบต่อความอิ่มแปล้โดย Amylin, เครื่องหมายภายหลังตอนกลางวันของสภาวะสมดุลของกลูโคส และ Microbiome ในอุจจาระในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นโรคอ้วน [J] วารสารโภชนาการ 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y และคณะ อะไมลินของมนุษย์: จากพยาธิวิทยาสู่สรีรวิทยาและเภสัชวิทยา[J] วิทยาศาสตร์โปรตีนและเปปไทด์ในปัจจุบัน 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

(3) Kruse T, Hansen JL, Dahl K และคณะ การพัฒนา Cagrilintide ซึ่งเป็นอะมิลินอะนาล็อกที่ออกฤทธิ์ยาวนาน [J] วารสารเคมียา 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

(4) Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM และคณะ Cagrilintide สัปดาห์ละครั้งสำหรับการควบคุมน้ำหนักในผู้ที่มีน้ำหนักเกินและโรคอ้วน: การทดลองแบบหลายศูนย์ สุ่ม ปกปิดสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก และควบคุมแบบออกฤทธิ์ ค้นหาขนาดยาระยะที่ 2[J] มีดหมอ, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

(5) D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: อะมีลินอะนาล็อกที่ออกฤทธิ์ยาวนานสำหรับการรักษาโรคอ้วน [J] โรคหัวใจในการทบทวน 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513

(6) Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L และคณะ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา Cagrilintide 2.4 มก. สัปดาห์ละครั้ง ร่วมกับเซมากลูไทด์ 2.4 มก. สัปดาห์ละครั้ง ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: การทดลองแบบหลายศูนย์ สุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน มีกลุ่มควบคุมแบบแอคทีฟ ระยะที่ 2[J] มีดหมอ, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

(7) Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M และคณะ ความปลอดภัย ความทนทาน เภสัชจลนศาสตร์ และเภสัชพลศาสตร์ของการใช้ยาคากริลินไทด์หลายขนาดร่วมกับเซมากลูไทด์ 2.4 มก. หลายขนานเพื่อการจัดการน้ำหนัก: การทดลองแบบสุ่ม ควบคุม ระยะที่ 1b[J] มีดหมอ, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น  

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ