Cagrilintide 10 mg

▎ Cagrilintide struktūra

▎ Cagrilintide tyrimai

Koks yra Cagrilintide tyrimų pagrindas?

Cagrilintide yra dvigubas amilino ir kalcitonino receptorių agonistas (DACRA), sukurtas remiantis amilino struktūra. Amiliną išskiria kasos salelių β ląstelės ir veikia kartu su insulinu, kad atliktų įvairias fiziologines funkcijas. Jis gali sukelti sotumo jausmą ir sumažinti suvartojamo maisto kiekį, daugiausia aktyvuodamas receptorius postrema srityje ketvirtojo skilvelio apačioje. Neuroniniai signalai perduodami į priekinę smegenis per atskiro trakto branduolį, taip pat gali būti perduodami į šoninę pagumburio sritį ir kitas branduolines grupes per šoninį parabrachialinį branduolį, taip sužadindami sotumo centrą ir slopindami maisto suvartojimą ^[1] . Amilinas taip pat gali reguliuoti gliukozės homeostazę, slopindamas insulino ir gliukagono sekreciją, kad palaikytų stabilų gliukozės kiekį kraujyje ^[2] . Jo mechanizmai apima tiesioginį poveikį kasos salelių α ląstelėms ir netiesioginį gliukagono sekrecijos reguliavimą per neuroninius signalus pagumburyje. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, sunaikinus β ląsteles, sumažėja amilino sekrecija. Amilinas dalyvauja reguliuojant gliukozės homeostazę, slopindamas skrandžio ištuštinimą ir gliukozės gamybą kepenyse po valgio, mažindamas gliukozės kiekio kraujyje svyravimus po valgio. Jis taip pat gali sulėtinti skrandžio ištuštinimą, slopinti virškinimo trakto peristaltiką, pailginti maisto buvimo laiką ir užkirsti kelią staigiam gliukozės kiekio kraujyje padidėjimui. Tačiau trumpas natūralaus amilino pusinės eliminacijos laikas riboja jo klinikinį pritaikymą. Nors pramlintido galima įsigyti kaip pagalbinį vaistą, jį reikia suleisti tris kartus per dieną, o tai yra nepatogu ir blogai laikomasi ^[3] . Siekiant išspręsti šią problemą, buvo sukurtas Cagrilintide. Jo tyrimai ir plėtra yra pagrįsti giliu natūralaus amilino fiziologinių funkcijų supratimu, siekiant imituoti jo veikimo mechanizmą, kartu gerinant stabilumą ir ilgai veikiančias vaisto savybes, kad būtų patenkinti klinikiniai poreikiai.

Kas yra Cagrilintide?

Cagrilintide yra naujas ilgai veikiantis amilino analogas, turintis didelį potencialą, jau įrodęs pradinį veiksmingumą gydant nutukimą ir diabetą. Jis buvo lipiduotas ir pasižymi stabiliomis ir ilgai veikiančiomis savybėmis ^[3] . Amiliną kartu su insulinu išskiria kasos β ląstelės ir sukelia sotumo jausmą, veikdamas smegenų homeostatinius ir malonumo regionus. Kaip analogas, Cagrilintide gali imituoti šį poveikį, sukeldamas sotumo jausmą, kad padėtų kontroliuoti kūno svorį. Tuo pačiu metu, kaip dvigubas amilino ir kalcitonino receptorių agonistas (DACRA), jis gaunamas iš amilino pagrindo ir turi unikalų medžiagų apykaitos reguliavimo mechanizmą.

Cagrinlintide struktūrinis modelis

Šaltinis: PubMed ^[3]

Kokios yra susijusios Cagrilintide taikymo sritys?

Klinikinių tyrimų metu Cagrilintide pasiekė teigiamų rezultatų skatinant svorio mažėjimą. Pavyzdžiui, daugiacentriame, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo ir aktyvaus lyginamojo 2 fazės dozės nustatymo tyrime, lyginant su placebo grupe, vidutinis svorio netekimo procentas nuo pradinio kiekvienoje Cagrilintide dozių grupėje (0,3–4,5 mg) (6,0–10,8 %) buvo didesnis nei placebo grupėje (3,0 %). Svorio kritimas 4,5 mg grupėje taip pat buvo didesnis nei liragliutido 3,0 mg grupėje (10,8 %, palyginti su 9,0 %), o tai rodo, kad tai gali būti veiksminga svorio valdymo priemonė ^[4] . Cagrilintide veikimo mechanizmas skiriasi, tačiau yra susijęs su GLP-1 receptorių agonistu GLP-1. GLP-1 mažina apetitą, padidina insulino sekreciją ir lėtina skrandžio ištuštinimą, veikdamas GLP-1 receptorius pagumburyje, o Cagrilintide dar labiau mažina apetitą aktyvindamas amilino receptorius. Kartu naudojant abu šiuos dalykus galima pasiekti vieną kitą efektą, kuris žymiai sustiprina svorio metimo efektą ^[5] . Atsižvelgiant į nutukimo sudėtingumą, šis kombinuotas gydymas yra pagrįsta ir veiksminga strategija.

2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams Cagrilintide taip pat gerai kontroliuoja gliukozės kiekį kraujyje. Klinikiniai tyrimai parodė, kad jis turi gerą stabilumą ir veiksmingumą gydant nutukimą ir 2 tipo diabetą. Pavyzdžiui, klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, Cagrilintide ir GLP-1 receptorių agonisto GLP-1 vartojimas parodė gerą gliukozės kiekio kraujyje kontrolę ir svorio mažinimo poveikį ^[6] . Kitas tyrimas taip pat parodė gerą jo toleravimą ir saugumą, kai jis vartojamas atskirai arba kartu su GLP-1 ^[6] , nes vaisto stabilumas yra glaudžiai susijęs su jo toleravimu ir saugumu.

Be to, klinikinių tyrimų metu Cagrilintide buvo gerai toleruojamas. 2 fazės dozės nustatymo tyrime nuolatinio gydymo nutraukimo dažnis kiekvienoje gydymo grupėje buvo panašus, daugiausia dėl nepageidaujamų reiškinių. Tačiau dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto sutrikimai ir reakcijos injekcijos vietoje, dauguma jų buvo lengvi arba vidutinio sunkumo. Atsitiktinių imčių, kontroliuojamo 1b fazės tyrimo metu kombinuotas gydymas Cagrilintide ir 2,4 mg GLP-1 taip pat parodė gerą toleravimą ir saugumą ^[7] . Norint visapusiškai įvertinti šio kombinuoto gydymo efektyvumą ir saugumą, ateityje reikalingi didesnio masto ir ilgalaikiai tyrimai.

Cagrilintide atneša naujų vilčių nutukimo ir 2 tipo diabeto gydymui. Tai suteikia naują gydymo galimybę nutukusiems pacientams, ypač tiems, kurie blogai reaguoja į gyvenimo būdo intervencijas ir nėra tinkami bariatrinei chirurgijai. Jo unikalus veikimo mechanizmas suteikia naujų idėjų ir metodų nutukimui gydyti, be to, jis gali turėti daugiau privalumų nei tradiciniai svorio mažinimo vaistai (D'Ascanio AM, 2024). Sėkmingas Cagrilintide ir GLP-1 (CagriSema) derinio vartojimo atvejis rodo, kad kombinuotas gydymas įvairiais tikslais yra veiksminga strategija, padedanti pagerinti atsaką į nutukimo gydymą ^[6] . Šis modelis suteikia naują nutukimo valdymo paradigmą ir taip pat žymiai pagerina medžiagų apykaitą pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.

Apibendrinant galima pasakyti, kad Cagrilintide, kaip naujas ilgai veikiantis amilino analogas, turi didelį svorio mažinimo ir gliukozės kiekio kraujyje kontrolės potencialą. Jis suaktyvina sotumo signalizacijos kelią, imituodamas amilino veikimą, ir reguliuoja diabetą kaip dviejų receptorių agonistą. Klinikiniai tyrimai parodė, kad Cagrilintide, tiek vienas, tiek kartu su GLP-1, gali žymiai sumažinti kūno svorį ir yra gerai toleruojamas. Be to, jis taip pat parodė gerą gliukozės kiekio kraujyje kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, suteikdamas naują gydymo būdą nutukimui ir diabetui gydyti, užpildydamas esamų gydymo režimų spragą, ypač pacientams, kurie blogai reaguoja į gyvenimo būdo intervencijas ir nėra tinkami operacijai. Jo daugiatikslė gydymo strategija suteikia naujų idėjų, kaip valdyti medžiagų apykaitos ligas.

Apie Autorius

Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.

Mokslinio žurnalo autorius

Dr. DCW Lau yra Kalgario universiteto (Kanada) Cumming medicinos mokyklos profesorius. Jo moksliniai interesai apima endokrinologiją ir diabetą, bendrąją ir vidaus ligą, širdies ir kraujagyslių sistemą bei kardiologiją, visuomenės sveikatą, aplinkos ir profesinę sveikatą, taip pat onkologiją. Jis taip pat eina pareigas Alberta Health Services (AHS) ir Obesity Canada bei dirba Julia McFarlane diabeto tyrimų centre. Dr. Lau turi didelę patirtį diabeto ir nutukimo tyrimų srityse, jo darbai buvo publikuoti akademiniuose žurnaluose, tokiuose kaip Canadian Journal of diabetes. Dr. DCW yra nurodyta citatos nuorodoje [4].

▎ Atitinkamos citatos

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ ir kt. Glikomakropeptidas veikia amilino sukeltą sotumą, gliukozės homeostazės po valgio žymenis ir išmatų mikrobiomą nutukusioms moterims po menopauzės [J]. Mitybos žurnalas, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y ir kt. Žmogaus amilinas: nuo patologijos iki fiziologijos ir farmakologijos [J]. Current Protein & Peptide Science, 2019, 20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K ir kt. Cagrilintide, ilgai veikiančio amilino analogo, sukūrimas [J]. Medicininės chemijos žurnalas, 2021, 64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM ir kt. Kartą per savaitę vartojamas kagrilintidas antsvorio ir nutukimo turinčių žmonių svorio kontrolei: daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas ir aktyviai kontroliuojamas, dozės nustatymo 2 fazės tyrimas [J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: ilgai veikiantis amilino analogas nutukimui gydyti [J]. Cardiology in Review, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L ir kt. Kartą per savaitę vartojamo 2,4 mg kagrilintido ir 2,4 mg kartą per savaitę vartojamo GLP-1 veiksmingumas ir saugumas sergant 2 tipo cukriniu diabetu: daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, aktyviai kontroliuojamas, 2 fazės tyrimas [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M ir kt. Saugumas, toleravimas, farmakokinetika ir farmakodinamika skiriant daugkartines kagrilintido dozes kartu su 2,4 mg GLP-1 svorio kontrolei: atsitiktinių imčių, kontroliuojamas, 1b fazės tyrimas [J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.  

Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA), todėl jų negalima naudoti siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.