Cagrilintide 10 mg

▎ Structure du Cagrilintide

▎ Recherche sur le cagrilintide

Quel est le contexte de recherche du Cagrilintide ?

Le cagrilintide est un agoniste double des récepteurs de l'amyline et de la calcitonine (DACRA) développé sur la base de la structure de l'amyline. L'amyline est sécrétée par les cellules β des îlots pancréatiques et travaille de concert avec l'insuline pour exercer diverses fonctions physiologiques. Il peut induire une sensation de satiété et réduire la prise alimentaire, principalement en activant les récepteurs de la zone postrema à la base du quatrième ventricule. Les signaux neuronaux sont transmis au cerveau antérieur via le noyau du tractus solitaire et peuvent également être transmis à la zone hypothalamique latérale et à d'autres groupes nucléaires via le noyau parabrachial latéral, excitant ainsi le centre de satiété et inhibant la prise alimentaire ^[1] . L'amyline peut également réguler l'homéostasie du glucose en inhibant la sécrétion d'insuline et de glucagon pour maintenir une glycémie stable ^[2] . Ses mécanismes incluent un effet direct sur les cellules α des îlots pancréatiques et une régulation indirecte de la sécrétion de glucagon par le biais de signaux neuronaux dans l'hypothalamus. Chez les patients diabétiques, la destruction des cellules β entraîne une diminution de la sécrétion d'amyline. L'amyline participe à la régulation de l'homéostasie du glucose en inhibant la vidange gastrique et la production hépatique postprandiale de glucose, réduisant ainsi les fluctuations postprandiales de la glycémie. Il peut également retarder la vidange gastrique, inhiber le péristaltisme gastro-intestinal, prolonger le temps de séjour des aliments et empêcher une forte augmentation de la glycémie. Cependant, la courte demi-vie de l’amyline naturelle limite son application clinique. Bien que le pramlintide soit disponible comme médicament adjuvant, il nécessite trois injections par jour, ce qui est peu pratique et entraîne une mauvaise observance ^[3] . Pour résoudre ce problème, Cagrilintide a été développé. Sa recherche et son développement reposent sur une compréhension approfondie des fonctions physiologiques de l'amyline naturelle, visant à imiter son mécanisme d'action tout en améliorant la stabilité et les propriétés à action prolongée du médicament pour répondre aux besoins cliniques.

Qu’est-ce que le Cagrilintide ?

Le cagrilintide est un nouvel analogue de l'amyline à action prolongée doté d'un grand potentiel, ayant déjà montré une efficacité initiale dans le traitement de l'obésité et du diabète. Il a été lipidé et possède des caractéristiques stables et à action prolongée ^[3] . L'amyline est co-libérée avec l'insuline par les cellules β pancréatiques et induit une sensation de satiété en agissant sur les régions homéostatiques et de plaisir du cerveau. En tant qu'analogue, le Cagrilintide peut imiter cet effet, induisant la satiété pour aider à contrôler le poids corporel. Dans le même temps, en tant qu’agoniste double des récepteurs de l’amyline et de la calcitonine (DACRA), il est dérivé du squelette de l’amyline et possède un mécanisme unique de régulation métabolique.

Modèle structurel de Cagrinlintide

Source : PubMed ^[3]

Quelles sont les applications associées du Cagrilintide ?

Dans les essais cliniques, le Cagrilintide a obtenu des résultats positifs en induisant une perte de poids. Par exemple, dans un essai de recherche de dose de phase 2 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et avec comparateur actif, par rapport au groupe placebo, le pourcentage moyen de perte de poids par rapport à la valeur initiale dans chaque groupe de dose de Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) (6,0 % - 10,8 %) était supérieur à celui du groupe placebo (3,0 %). La perte de poids dans le groupe 4,5 mg était également supérieure à celle du groupe liraglutide 3,0 mg (10,8 % contre 9,0 %), ce qui indique qu'il peut s'agir d'une option efficace pour la gestion du poids ^[4] . Le cagrilintide a un mécanisme d'action différent mais apparenté à celui de l'agoniste du récepteur GLP-1, le GLP-1. Le GLP-1 réduit l'appétit, augmente la sécrétion d'insuline et retarde la vidange gastrique en agissant sur les récepteurs du GLP-1 dans l'hypothalamus, tandis que le Cagrilintide réduit encore l'appétit en activant le récepteur de l'amyline. L'utilisation combinée des deux peut produire un effet superposé, améliorant considérablement l'effet de perte de poids ^[5] . Compte tenu de la complexité de l’obésité, ce traitement combiné constitue une stratégie raisonnable et efficace.

Chez les patients atteints de diabète de type 2, le Cagrilintide a également démontré une bonne capacité à contrôler la glycémie. Des études cliniques ont montré qu'il présente une bonne stabilité et efficacité dans le traitement de l'obésité et du diabète de type 2. Par exemple, dans un essai clinique mené auprès de patients atteints de diabète de type 2, l'utilisation combinée du Cagrilintide et de l'agoniste des récepteurs GLP-1, le GLP-1, a montré un bon contrôle de la glycémie et des effets de perte de poids ^[6] . Un autre essai a également démontré sa bonne tolérance et sa sécurité lorsqu'il est utilisé seul ou en association avec le GLP-1 ^[6] , car la stabilité du médicament est étroitement liée à sa tolérabilité et à sa sécurité.

De plus, le Cagrilintide a été bien toléré lors des essais cliniques. Dans l'essai de recherche de dose de phase 2, les taux d'arrêt définitif dans chaque groupe de traitement étaient similaires, principalement en raison d'événements indésirables. Cependant, les effets indésirables les plus fréquents étaient des troubles gastro-intestinaux et des réactions au site d'injection, et la plupart d'entre eux étaient légers à modérés. Dans un essai randomisé et contrôlé de phase 1b, le traitement combiné de Cagrilintide et de 2,4 mg de GLP-1 a également montré une bonne tolérance et une bonne sécurité ^[7] . Des essais à plus grande échelle et à plus long terme sont nécessaires à l'avenir pour évaluer de manière exhaustive l'efficacité et la sécurité de ce traitement combiné.

Le cagrilintide apporte un nouvel espoir dans le traitement de l'obésité et du diabète de type 2. Il offre une nouvelle option de traitement pour les patients obèses, en particulier ceux qui ne répondent pas bien aux interventions liées au mode de vie et ne conviennent pas à la chirurgie bariatrique. Son mécanisme d'action unique fournit de nouvelles idées et méthodes pour le traitement de l'obésité, et il pourrait présenter plus d'avantages que les médicaments amaigrissants traditionnels (D'Ascanio AM, 2024). Le cas réussi de l'utilisation combinée du Cagrilintide et du GLP-1 (CagriSema) montre que le traitement combiné multi-cibles est une stratégie efficace pour améliorer la réponse au traitement de l'obésité ^[6] . Ce modèle fournit un nouveau paradigme pour la gestion de l'obésité et apporte également des améliorations métaboliques significatives aux patients atteints de diabète de type 2.

En conclusion, en tant que nouvel analogue de l’amyline à action prolongée, le cagrilintide présente un potentiel significatif en matière de perte de poids et de contrôle de la glycémie. Il active la voie de signalisation de la satiété en imitant l'action de l'amyline et régule le diabète en tant qu'agoniste à double récepteur. Des essais cliniques ont montré que le cagrilintide, seul ou en association avec le GLP-1, peut réduire considérablement le poids corporel et est bien toléré. En outre, il a également montré une bonne capacité de contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2, offrant ainsi une nouvelle option thérapeutique pour le traitement de l'obésité et du diabète, comblant ainsi les lacunes des schémas thérapeutiques existants, en particulier pour les patients qui ne répondent pas bien aux interventions liées au mode de vie et ne sont pas adaptés à la chirurgie. Sa stratégie thérapeutique multi-cibles apporte de nouvelles idées pour la prise en charge des maladies métaboliques.

À propos de l'auteur

Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.

Auteur de revue scientifique

Le Dr DCW Lau est professeur à la Cumming School of Medicine, Université de Calgary, Canada. Ses intérêts de recherche couvrent l'endocrinologie et le diabète, la médecine générale et interne, le système cardiovasculaire et la cardiologie, la santé publique, la santé environnementale et au travail, ainsi que l'oncologie. Il occupe également des postes auprès des Services de santé de l'Alberta (AHS) et d'Obésité Canada et travaille au Centre de recherche sur le diabète Julia McFarlane. Le Dr Lau possède une vaste expérience dans les domaines de la recherche sur le diabète et l'obésité, ses travaux étant publiés dans des revues universitaires telles que la Revue canadienne du diabète. Le Dr DCW est répertorié dans la référence de la citation [4].

▎ Citations pertinentes

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ et al. Le glycomacropeptide a un impact sur la satiété médiée par l'amyline, les marqueurs postprandiaux de l'homéostasie du glucose et le microbiome fécal chez les femmes obèses ménopausées [J]. Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y et al. Amyline humaine : de la pathologie à la physiologie et à la pharmacologie[J]. Science actuelle des protéines et des peptides, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K et al. Développement du Cagrilintide, un analogue de l'amyline à action prolongée [J]. Journal de chimie médicinale, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM et al. Cagrilintide une fois par semaine pour la gestion du poids chez les personnes en surpoids et obèses : un essai de phase 2 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et par actif, de recherche de dose [J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide : un analogue de l'amyline à action prolongée pour le traitement de l'obésité [J]. Cardiologie en revue, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.00000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L et al. Efficacité et sécurité du cagrilintide 2,4 mg une fois par semaine co-administré avec 2,4 mg de GLP-1 une fois par semaine dans le diabète de type 2 : un essai de phase 2 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par actif [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M et al. Sécurité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'administration concomitante de doses multiples de cagrilintide avec 2,4 mg de GLP-1 pour la gestion du poids : un essai randomisé et contrôlé de phase 1b [J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

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