Kagrilintid 10 mg

▎ Kagrilintid tuzilishi

▎ Kagrilintid tadqiqoti

Kagrilintidning tadqiqot foni qanday?

Kagrilintid - amilin tuzilishi asosida ishlab chiqilgan ikki tomonlama amilin va kalsitonin retseptorlari agonisti (DACRA). Amilin oshqozon osti bezi orolchasi b hujayralari tomonidan chiqariladi va turli fiziologik funktsiyalarni bajarish uchun insulin bilan birgalikda ishlaydi. U to'yinganlik tuyg'usini keltirib chiqarishi va oziq-ovqat iste'molini kamaytirishi mumkin, bu asosan to'rtinchi qorincha tagidagi postrema sohasidagi retseptorlarni faollashtirishi mumkin. Nerv signallari yakka yo'lning yadrosi orqali oldingi miyaga uzatiladi, shuningdek, lateral parabraxial yadro orqali lateral gipotalamus sohasiga va boshqa yadro guruhlariga uzatilishi mumkin, shu bilan to'yinganlik markazini qo'zg'atadi va oziq-ovqat iste'molini inhibe qiladi ^[1] . Amilin, shuningdek, barqaror qon glyukoza darajasini saqlab qolish uchun insulin va glyukagon sekretsiyasini inhibe qilish orqali glyukoza gomeostazini tartibga solishi mumkin ^[2] . Uning mexanizmlari me'da osti bezi orollari a hujayralariga bevosita ta'sir qilish va gipotalamusdagi nerv signallari orqali glyukagon sekretsiyasini bilvosita tartibga solishni o'z ichiga oladi. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda b hujayralarining yo'q qilinishi amilin sekretsiyasining pasayishiga olib keladi. Amilin oshqozon bo'shatilishini va ovqatdan keyin jigarda glyukoza ishlab chiqarishni inhibe qilish orqali glyukoza gomeostazini tartibga solishda ishtirok etadi, ovqatdan keyin qon glyukoza o'zgarishini kamaytiradi. Shuningdek, u oshqozon bo'shatishini kechiktirishi, oshqozon-ichak peristaltikasini inhibe qilishi, oziq-ovqatning yashash vaqtini uzaytirishi va qon glyukozasining keskin ko'tarilishini oldini oladi. Biroq, tabiiy amilinning qisqa yarim umri uning klinik qo'llanilishini cheklaydi. Pramlintid yordamchi dori sifatida mavjud bo'lsa-da, u kuniga uchta in'ektsiyani talab qiladi, bu noqulay va yomon muvofiqlikka olib keladi ^[3] . Ushbu muammoni hal qilish uchun Cagrilintide ishlab chiqilgan. Uning tadqiqotlari va ishlanmalari tabiiy amilinning fiziologik funktsiyalarini chuqur tushunishga asoslangan bo'lib, uning ta'sir qilish mexanizmini taqlid qilish va klinik ehtiyojlarni qondirish uchun preparatning barqarorligi va uzoq muddatli xususiyatlarini yaxshilashga qaratilgan.

Cagrilintide nima?

Kagrilintid - bu semizlik va diabetni davolashda dastlabki samaradorlikni ko'rsatgan katta salohiyatga ega bo'lgan yangi uzoq muddatli amilin analogidir. U lipidlangan va barqaror va uzoq muddatli xususiyatlarga ega ^[3] . Amilin oshqozon osti bezi b hujayralari tomonidan insulin bilan birgalikda chiqariladi va miyaning gomeostatik va zavqlanish hududlariga ta'sir qilib, to'yinganlik tuyg'usini keltirib chiqaradi. Analog sifatida Cagrilintide bu ta'sirni taqlid qilishi mumkin, bu tana vaznini nazorat qilish uchun to'yinganlikni keltirib chiqaradi. Shu bilan birga, ikki tomonlama amilin va kalsitonin retseptorlari agonisti (DACRA) sifatida u amilin magistralidan olinadi va metabolizmni tartibga solishda noyob mexanizmga ega.

Kagrinlintidning strukturaviy modeli

Manba: PubMed ^[3]

Kagrilintidning tegishli ilovalari qanday?

Klinik tadkikotlarda Cagrilintide vazn yo'qotishda ijobiy natijalarga erishdi. Masalan, ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan va faol taqqoslash 2-bosqichda dozani aniqlash bo'yicha platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, Kagrilintidning har bir dozasi guruhida (0,3 - 4,5 mg) (6,0% - 10,8%) boshlang'ich darajadan vazn yo'qotishning o'rtacha ulushi bu guruhdan (3,0%) yuqori bo'lgan. 4,5 mg guruhidagi vazn yo'qotish liraglutid 3,0 mg guruhidagidan (10,8% va 9,0%) ko'proq bo'lib, bu vaznni boshqarish uchun samarali variant bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi ^[4] . Kagrilintid GLP-1 retseptorlari agonisti semaglutid bilan solishtirganda boshqacha, ammo tegishli ta'sir mexanizmiga ega. Semaglutid ishtahani pasaytiradi, insulin sekretsiyasini oshiradi va gipotalamusdagi GLP-1 retseptorlariga ta'sir qilib, oshqozon bo'shatishini kechiktiradi, Kagrilintid esa amilin retseptorlarini faollashtirish orqali ishtahani yanada pasaytiradi. Ikkalasini birgalikda qo'llash vazn yo'qotish ta'sirini sezilarli darajada kuchaytirib, ortiqcha ta'sir ko'rsatishi mumkin ^[5] . Semirib ketishning murakkabligini hisobga olsak, bu kombinatsiyalangan davolash oqilona va samarali strategiya hisoblanadi.

2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda Cagrilintide qon glyukozasini yaxshi nazorat qilish qobiliyatini ham namoyish etdi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u semizlik va 2-toifa diabetni davolashda yaxshi barqarorlik va samaradorlikka ega. Masalan, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning klinik sinovida Cagrilintide va GLP-1 retseptorlari agonisti semaglutidni birgalikda qo'llash yaxshi qon glyukoza nazorati va vazn yo'qotish ta'sirini ko'rsatdi ^[6] . Yana bir sinov, shuningdek, yakka o'zi yoki semaglutid bilan birgalikda qo'llanilganda uning yaxshi bardoshliligi va xavfsizligini ko'rsatdi [6] ^[6] , chunki preparatning barqarorligi uning bardoshliligi va xavfsizligi bilan chambarchas bog'liq.

Bundan tashqari, Cagrilintide klinik sinovlarda yaxshi muhosaba qilingan. Dozani aniqlash bo'yicha 2-bosqich sinovida har bir davolash guruhida doimiy ravishda to'xtatish ko'rsatkichlari o'xshash edi, asosan noxush hodisalar tufayli. Biroq, eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar oshqozon-ichak kasalliklari va in'ektsiya joyidagi reaktsiyalar bo'lib, ularning aksariyati engil va o'rtacha darajada edi. Randomize, boshqariladigan faza 1b sinovida, Cagrilintide va 2,4 mg semaglutidni birgalikda davolash ham yaxshi tolerantlik va xavfsizlikni ko'rsatdi ^[7] . Kelajakda ushbu kombinatsiyalangan davolashning samaradorligi va xavfsizligini har tomonlama baholash uchun kengroq va uzoq muddatli sinovlar talab qilinadi.

Kagrilintid semizlik va 2-toifa diabetni davolash uchun yangi umid keltiradi. Bu semiz bemorlar uchun, ayniqsa turmush tarziga yaxshi javob bermaydigan va bariatrik jarrohlik uchun mos bo'lmaganlar uchun yangi davolash variantini taqdim etadi. Uning noyob ta'sir mexanizmi semirishni davolash uchun yangi g'oyalar va usullarni taqdim etadi va u vazn yo'qotish uchun an'anaviy dorilarga qaraganda ko'proq afzalliklarga ega bo'lishi mumkin (D'Ascanio AM, 2024). Kagrilintid va semaglutidni (CagriSema) birgalikda qo'llashning muvaffaqiyatli ishi shuni ko'rsatadiki, ko'p maqsadli kombinatsiyalangan davolash semirishni davolashga javobni yaxshilash uchun samarali strategiyadir ^[6] . Ushbu model semirishni boshqarish uchun yangi paradigmani taqdim etadi va shuningdek, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga sezilarli metabolik yaxshilanishlarni olib keladi.

Xulosa qilib aytganda, yangi uzoq muddatli amilin analogi sifatida Cagrilintide vazn yo'qotish va qon glyukozasini nazorat qilish uchun muhim salohiyatga ega. U amilin ta'sirini taqlid qilish orqali to'yinganlik signalizatsiya yo'lini faollashtiradi va ikki tomonlama retseptorlari agonisti sifatida metabolizmni tartibga soladi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Kagrilintid yakka o'zi yoki semaglutid bilan birgalikda tana vaznini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin va yaxshi muhosaba qilinadi. Bundan tashqari, u 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda yaxshi qon glyukoza nazorat qilish qobiliyatini ko'rsatdi, semizlik va diabetni davolash uchun yangi davolash variantini taqdim etdi, mavjud davolash rejimlaridagi bo'shliqni to'ldiradi, ayniqsa turmush tarziga yaxshi javob bermaydigan va jarrohlik uchun mos bo'lmagan bemorlar uchun. Uning ko'p maqsadli davolash strategiyasi metabolik kasalliklarni boshqarish uchun yangi g'oyalarni taqdim etadi.

Muallif haqida

Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.

Ilmiy jurnal muallifi

Doktor DCW Lau Kalgari universiteti Kamming tibbiyot maktabi professori, Kanada. Ilmiy qiziqishlari endokrinologiya va metabolizm, umumiy va ichki kasalliklar, yurak-qon tomir tizimi va kardiologiya, aholi salomatligi, atrof-muhit va mehnat salomatligi, shuningdek, onkologiyaga oid. U, shuningdek, Alberta Health Services (AHS) va Semizlik Kanadada lavozimlarni egallaydi va Julia McFarlane Diabet tadqiqot markazida ishlaydi. Doktor Lau qandli diabet va semirishni tadqiq qilish sohasida katta tajribaga ega, uning ishi Kanada Diabet jurnali kabi akademik jurnallarda chop etilgan. Doktor DCW iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [4].

▎ Tegishli iqtiboslar

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ va boshqalar. Glikomakropeptid amilin vositasida to'yinganlikka, glyukoza gomeostazining postprandial belgilariga va semiz postmenopozal ayollarda najas mikrobiomasiga ta'sir qiladi [J]. Oziqlanish jurnali, 2023,153 (7): 1915-1929.DOI: 10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling V, Huang Y, Qiao Y va boshqalar. Inson amilini: Patologiyadan fiziologiya va farmakologiyaga [J]. Hozirgi oqsil va peptid fanlari, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K va boshqalar. Uzoq muddatli amilin analogi bo'lgan Kagrilintidning rivojlanishi [J]. Tibbiy kimyo jurnali, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM va boshqalar. Ortiqcha vaznli va semirib ketgan odamlarda vaznni boshqarish uchun haftada bir marta kagrilintid: ko'p markazli, randomize, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan va faol boshqariladigan, dozani topuvchi 2-bosqich sinovi [J]. Lancet, 2021,398 (10317): 2160-2172.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (21) 01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: Semizlikni davolash uchun uzoq muddatli amilin analogi [J]. Ko'rib chiqishda kardiologiya, 2024,32 (1): 83-90.DOI: 10.1097 / CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L va boshqalar. 2-toifa diabetda haftada bir marta 2,4 mg semaglutid bilan birgalikda qo'llangan kagrilintidning samaradorligi va xavfsizligi: ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, faol boshqariladigan, 2-bosqich sinovi [J]. Lancet, 2023,402 (10403): 720-730.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (23) 01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M va boshqalar. Og'irlikni nazorat qilish uchun kagrilintidning ko'p dozalarini 2,4 mg semaglutid bilan bir vaqtda qo'llash xavfsizligi, bardoshliligi, farmakokinetikasi va farmakodinamikasi: randomizatsiyalangan, nazorat qilinadigan, 1b fazali sinov [J]. Lancet, 2021,397 (10286): 1736-1748. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (21) 00845-X.

USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.  

Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.