|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура кагрилинтида
Источник: ПабХим |
Последовательность: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP. КАС: 1415456-99-3 Формула: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 г/моль |
▎ Исследования Кагрилинтида
Какова основа исследования Кагрилинтида?
Кагрилинтид представляет собой двойной агонист рецепторов амилина и кальцитонина (DACRA), разработанный на основе структуры амилина. Амилин секретируется β-клетками островков поджелудочной железы и действует совместно с инсулином, выполняя различные физиологические функции. Он может вызывать чувство сытости и снижать потребление пищи, главным образом, за счет активации рецепторов в области постремы у основания четвертого желудочка. Нейронные сигналы передаются в передний мозг через ядро одиночного тракта, а также могут передаваться в латеральную область гипоталамуса и другие группы ядер через латеральное парабрахиальное ядро, тем самым возбуждая центр насыщения и подавляя прием пищи [1] . Амилин также может регулировать гомеостаз глюкозы, ингибируя секрецию инсулина и глюкагона для поддержания стабильного уровня глюкозы в крови [2] . Его механизмы включают прямое воздействие на α-клетки островков поджелудочной железы и непрямую регуляцию секреции глюкагона посредством нервных сигналов в гипоталамусе. У больных сахарным диабетом разрушение β-клеток приводит к снижению секреции амилина. Амилин участвует в регуляции гомеостаза глюкозы путем ингибирования опорожнения желудка и постпрандиальной продукции глюкозы в печени, уменьшая постпрандиальные колебания уровня глюкозы в крови. Он также может задерживать опорожнение желудка, подавлять перистальтику желудочно-кишечного тракта, продлевать время пребывания пищи и предотвращать резкое повышение уровня глюкозы в крови. Однако короткий период полураспада природного амилина ограничивает его клиническое применение. Хотя прамлинтид доступен в качестве вспомогательного препарата, он требует трех инъекций в день, что неудобно и приводит к плохой приверженности [3] . Для решения этой проблемы был разработан Кагрилинтид. Его исследования и разработки основаны на глубоком понимании физиологических функций природного амилина с целью имитировать его механизм действия, одновременно улучшая стабильность и свойства длительного действия препарата для удовлетворения клинических потребностей.
Что такое Кагрилинтид?
Кагрилинтид — новый аналог амилина длительного действия с большим потенциалом, уже показавший первоначальную эффективность при лечении ожирения и диабета. Он липидирован и обладает стабильными характеристиками длительного действия [3] . Амилин высвобождается β-клетками поджелудочной железы совместно с инсулином и вызывает чувство сытости, воздействуя на гомеостатические области мозга и области удовольствия. В качестве аналога Кагрилинтид может имитировать этот эффект, вызывая чувство насыщения и помогая контролировать массу тела. В то же время, будучи двойным агонистом рецепторов амилина и кальцитонина (DACRA), он происходит из амилинового остова и обладает уникальным механизмом метаболической регуляции.
Структурная модель Кагринлинтида
Источник: PubMed [3]
Каковы сопутствующие применения Кагрилинтида?
В клинических испытаниях Кагрилинтид достиг положительных результатов в снижении веса. Например, в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом и активном сравнительном исследовании фазы 2 по подбору дозы по сравнению с группой плацебо средний процент снижения веса по сравнению с исходным уровнем в каждой дозовой группе Кагрилинтида (0,3–4,5 мг) (6,0–10,8%) был выше, чем в группе плацебо (3,0%). Потеря веса в группе, принимавшей 4,5 мг, также была выше, чем в группе, принимавшей лираглутид 3,0 мг (10,8% против 9,0%), что указывает на то, что это может быть эффективным вариантом контроля веса [4] . Кагрилинтид имеет другой, но родственный механизм действия по сравнению с агонистом рецептора GLP-1 семаглутидом. Семаглутид снижает аппетит, увеличивает секрецию инсулина и задерживает опорожнение желудка, воздействуя на рецепторы GLP-1 в гипоталамусе, тогда как кагрилинтид дополнительно снижает аппетит за счет активации амилиновых рецепторов. Совместное использование этих двух средств может дать накладывающийся эффект, значительно усиливая эффект снижения веса [5] . Учитывая сложность ожирения, такое комбинированное лечение является разумной и эффективной стратегией.
У пациентов с диабетом 2 типа кагрилинтид также продемонстрировал хорошую способность контролировать уровень глюкозы в крови. Клинические исследования показали, что он обладает хорошей стабильностью и эффективностью при лечении ожирения и диабета 2 типа. Например, в клиническом исследовании пациентов с диабетом 2 типа совместное применение кагрилинтида и агониста рецептора GLP-1 семаглутида показало хороший контроль уровня глюкозы в крови и эффект снижения веса [6] . Другое исследование также продемонстрировало его хорошую переносимость и безопасность при использовании отдельно или в сочетании с семаглутидом [6] , поскольку стабильность препарата тесно связана с его переносимостью и безопасностью.
Кроме того, в клинических исследованиях кагрилинтид хорошо переносился. В исследовании по подбору дозы фазы 2 частота окончательного прекращения лечения в каждой группе лечения была одинаковой, в основном из-за нежелательных явлений. Однако наиболее частыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные расстройства и реакции в месте инъекции, причем большинство из них были легкой или умеренной степени тяжести. В рандомизированном контролируемом исследовании фазы 1b комбинированное лечение кагрилинтидом и семаглутидом в дозе 2,4 мг также показало хорошую переносимость и безопасность [7] . В будущем необходимы более масштабные и долгосрочные исследования для всесторонней оценки эффективности и безопасности этого комбинированного лечения.
Кагрилинтид дает новую надежду на лечение ожирения и диабета 2 типа. Он предоставляет новый вариант лечения пациентов с ожирением, особенно тех, кто плохо реагирует на изменения образа жизни и не подходит для бариатрической хирургии. Его уникальный механизм действия открывает новые идеи и методы лечения ожирения, и он может иметь больше преимуществ, чем традиционные препараты для снижения веса (D'Ascanio AM, 2024). Успешный случай комбинированного применения кагрилинтида и семаглутида (CagriSema) показывает, что многоцелевое комбинированное лечение является эффективной стратегией улучшения ответа на лечение ожирения [6] . Эта модель обеспечивает новую парадигму лечения ожирения, а также обеспечивает значительные улучшения метаболизма у пациентов с диабетом 2 типа.
В заключение отметим, что как новый аналог амилина длительного действия Кагрилинтид обладает значительным потенциалом для снижения веса и контроля уровня глюкозы в крови. Он активирует сигнальный путь насыщения, имитируя действие амилина, и регулирует метаболизм как агонист двойных рецепторов. Клинические исследования показали, что кагрилинтид, как отдельно, так и в сочетании с семаглутидом, позволяет значительно снизить массу тела и хорошо переносится. Кроме того, он также продемонстрировал хорошую способность контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом 2 типа, предоставляя новый вариант лечения ожирения и диабета, заполняя пробелы в существующих схемах лечения, особенно для пациентов, которые плохо реагируют на изменения образа жизни и не подходят для хирургического вмешательства. Его многоцелевая стратегия лечения предлагает новые идеи для лечения метаболических заболеваний.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Доктор DCW Лау — профессор Медицинской школы Камминга Университета Калгари, Канада. Его научные интересы охватывают эндокринологию и обмен веществ, общую и внутреннюю медицину, сердечно-сосудистую систему и кардиологию, общественное здравоохранение, экологическую и профессиональную гигиену, а также онкологию. Он также занимает должности в Службе здравоохранения Альберты (AHS) и в Канаде по борьбе с ожирением, а также работает в Исследовательском центре диабета Джулии Макфарлейн. Доктор Лау имеет обширный опыт в области исследований диабета и ожирения, его работы опубликованы в научных журналах, таких как Canadian Journal of Diabetes. Доктор DCW указан в ссылке на цитирование [4].
