کاگریلینتاید 10 میلی گرم

▎ ساختار Cagrilintide

▎ تحقیقات Cagrilintide

پیشینه تحقیقاتی Cagrilintide چیست؟

Cagrilintide یک آگونیست گیرنده آمیلین و کلسی تونین دوگانه (DACRA) است که بر اساس ساختار آمیلین ساخته شده است. آمیلین توسط سلولهای β جزایر پانکراس ترشح می شود و در هماهنگی با انسولین برای اعمال عملکردهای فیزیولوژیکی مختلف عمل می کند. این می تواند احساس سیری را القا کند و مصرف غذا را کاهش دهد، عمدتاً با فعال کردن گیرنده های ناحیه postrema در قاعده بطن چهارم. سیگنال های عصبی از طریق هسته مجرای انفرادی به جلو مغز منتقل می شوند و همچنین می توانند از طریق هسته جانبی پارابراکیال به ناحیه هیپوتالاموس جانبی و سایر گروه های هسته ای منتقل شوند، در نتیجه مرکز سیری را تحریک کرده و مصرف غذا را مهار می کنند ^[1] . آمیلین همچنین می‌تواند هموستاز گلوکز را با مهار ترشح انسولین و گلوکاگون تنظیم کند تا سطح گلوکز خون را ثابت نگه دارد ^[2] . مکانیسم‌های آن شامل تأثیر مستقیم بر سلول‌های آلفا جزایر پانکراس و تنظیم غیرمستقیم ترشح گلوکاگون از طریق سیگنال‌های عصبی در هیپوتالاموس است. در بیماران دیابتی، تخریب سلول های β منجر به کاهش ترشح آمیلین می شود. آمیلین با مهار تخلیه معده و تولید گلوکز کبدی پس از غذا و کاهش نوسانات قند خون پس از غذا در تنظیم هموستاز گلوکز شرکت می کند. همچنین می‌تواند تخلیه معده را به تاخیر بیاندازد، پریستالسیس دستگاه گوارش را مهار کند، زمان ماندن غذا را طولانی‌تر کند و از افزایش شدید گلوکز خون جلوگیری کند. با این حال، نیمه عمر کوتاه آمیلین طبیعی کاربرد بالینی آن را محدود می کند. اگرچه پراملینتید به عنوان یک داروی کمکی در دسترس است، اما نیاز به سه تزریق در روز دارد که ناخوشایند است و منجر به انطباق ضعیف می شود ^[3] . برای رفع این مشکل، Cagrilintide توسعه داده شد. تحقیق و توسعه آن بر اساس درک عمیق از عملکردهای فیزیولوژیکی آمیلین طبیعی است، با هدف تقلید مکانیسم اثر آن در حالی که ثبات و خواص طولانی اثر دارو را برای رفع نیازهای بالینی بهبود می بخشد.

Cagrilintide چیست؟

Cagrilintide یک آنالوگ جدید آمیلین طولانی اثر با پتانسیل بسیار زیاد است که قبلاً در درمان چاقی و دیابت اثربخشی اولیه را نشان داده است. لیپید شده است و دارای ویژگی های پایدار و طولانی اثر است ^[3] . آمیلین به همراه انسولین توسط سلول های β پانکراس آزاد می شود و با اثر بر روی نواحی هموستاتیک و لذت بخش مغز باعث ایجاد احساس سیری می شود. به عنوان یک آنالوگ، Cagrilintide می تواند این اثر را تقلید کند و برای کمک به کنترل وزن بدن، سیری را القا کند. در عین حال، به عنوان یک آگونیست گیرنده آمیلین و کلسی تونین دوگانه (DACRA)، از ستون فقرات آمیلین مشتق شده است و مکانیسم منحصر به فردی در تنظیم متابولیک دارد.

مدل ساختاری Cagrinlintide

منبع: PubMed ^[3]

کاربردهای مرتبط Cagrilintide چیست؟

در آزمایشات بالینی، Cagrilintide به نتایج مثبتی در القای کاهش وزن دست یافته است. به عنوان مثال، در یک کارآزمایی چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و مقایسه فعال فاز 2 دوزیابی، در مقایسه با گروه دارونما، میانگین درصد کاهش وزن از ابتدای شروع در هر گروه دوز Cagrilintide (0.3 - 4.5 میلی گرم) (6.0٪ - 10.3 در 0.0٪) بالاتر از گروه دارونما بود. کاهش وزن در گروه 4.5 میلی گرم نیز بیشتر از گروه لیراگلوتاید 3.0 میلی گرم بود (10.8٪ در مقابل 9.0٪)، که نشان می دهد می تواند یک گزینه موثر برای مدیریت وزن باشد ^[4] . Cagrilintide در مقایسه با سماگلوتید آگونیست گیرنده GLP-1 مکانیسم اثر متفاوت اما مرتبطی دارد. سماگلوتید با اثر بر گیرنده های GLP-1 در هیپوتالاموس اشتها را کاهش می دهد، ترشح انسولین را افزایش می دهد و تخلیه معده را به تاخیر می اندازد، در حالی که کاگریلینتید با فعال کردن گیرنده آمیلین اشتها را بیشتر کاهش می دهد. استفاده ترکیبی از این دو می تواند یک اثر روی هم ایجاد کند و به طور قابل توجهی اثر کاهش وزن را افزایش دهد ^[5] . با توجه به پیچیدگی چاقی، این درمان ترکیبی یک استراتژی معقول و موثر است.

در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، Cagrilintide همچنین توانایی کنترل گلوکز خون خوبی را نشان داده است. مطالعات بالینی نشان داده است که پایداری و اثربخشی خوبی در درمان چاقی و دیابت نوع 2 دارد. به عنوان مثال، در یک کارآزمایی بالینی بر روی بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، استفاده ترکیبی از Cagrilintide و سماگلوتید آگونیست گیرنده GLP-1 اثرات کنترل خوبی بر قند خون و کاهش وزن نشان داد ^[6] . کارآزمایی دیگری نیز تحمل و ایمنی خوب آن را هنگام استفاده به تنهایی یا همراه با سماگلوتید نشان داد ^[6] ، زیرا پایداری دارو ارتباط نزدیکی با تحمل و ایمنی آن دارد.

علاوه بر این، Cagrilintide در آزمایشات بالینی به خوبی تحمل شده است. در فاز 2 کارآزمایی یافتن دوز، نرخ قطع دائمی در هر گروه درمانی مشابه بود که بیشتر به دلیل عوارض جانبی بود. با این حال، شایع‌ترین عوارض جانبی، اختلالات گوارشی و واکنش‌های محل تزریق بود و اغلب آنها خفیف تا متوسط ​​بودند. در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده فاز 1b، درمان ترکیبی Cagrilintide و 2.4 میلی‌گرم سماگلوتاید نیز تحمل و ایمنی خوبی را نشان داد ^[7] . برای ارزیابی جامع اثربخشی و ایمنی این درمان ترکیبی، آزمایش‌هایی در مقیاس بزرگ‌تر و طولانی‌مدت در آینده مورد نیاز است.

Cagrilintide امید جدیدی را برای درمان چاقی و دیابت نوع 2 به ارمغان می آورد. این یک گزینه درمانی جدید برای بیماران چاق، به ویژه کسانی که به مداخلات سبک زندگی پاسخ نمی دهند و برای جراحی چاقی مناسب نیستند، ارائه می دهد. مکانیسم اثر منحصر به فرد آن ایده ها و روش های جدیدی را برای درمان چاقی ارائه می دهد و ممکن است مزایای بیشتری نسبت به داروهای کاهش وزن سنتی داشته باشد (D'Ascanio AM, 2024). مورد موفقیت آمیز استفاده ترکیبی از Cagrilintide و semaglutide (CagriSema) نشان می دهد که درمان ترکیبی چند هدف یک استراتژی موثر برای بهبود پاسخ درمانی برای چاقی است ^[6] . این مدل الگوی جدیدی برای مدیریت چاقی ارائه می دهد و همچنین بهبود متابولیک قابل توجهی را برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به ارمغان می آورد.

در نتیجه، به عنوان یک آنالوگ جدید آمیلین طولانی اثر، Cagrilintide پتانسیل قابل توجهی برای کاهش وزن و کنترل قند خون دارد. با تقلید از عمل آمیلین، مسیر سیگنالینگ سیری را فعال می کند و متابولیسم را به عنوان آگونیست گیرنده دوگانه تنظیم می کند. کارآزمایی‌های بالینی نشان داده‌اند که Cagrilintide، به تنهایی یا در ترکیب با سماگلوتید، می‌تواند وزن بدن را به میزان قابل توجهی کاهش دهد و به خوبی تحمل می‌شود. علاوه بر این، همچنین توانایی کنترل گلوکز خون خوبی را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 نشان داده است، گزینه درمانی جدیدی را برای درمان چاقی و دیابت ارائه می دهد، شکاف در رژیم های درمانی موجود را پر می کند، به ویژه برای بیمارانی که به مداخلات سبک زندگی پاسخ خوبی نمی دهند و برای جراحی مناسب نیستند. استراتژی درمان چند هدفه آن ایده های جدیدی را برای مدیریت بیماری های متابولیک ارائه می دهد.

درباره نویسنده

مطالب فوق الذکر همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.

نویسنده مجله علمی

دکتر DCW Lau استاد دانشکده پزشکی کامین، دانشگاه کلگری، کانادا است. زمینه های تحقیقاتی او شامل غدد درون ریز و متابولیسم، پزشکی عمومی و داخلی، سیستم قلبی عروقی و قلب، بهداشت عمومی، بهداشت محیط و شغل و همچنین سرطان شناسی است. او همچنین سمت هایی را در خدمات بهداشتی آلبرتا (AHS) و Obesity Canada دارد و در مرکز تحقیقات دیابت جولیا مک فارلین کار می کند. دکتر لاو دارای تجربیات گسترده ای در زمینه تحقیقات دیابت و چاقی است و کار او در مجلات دانشگاهی مانند مجله کانادایی دیابت منتشر شده است. دکتر DCW در مرجع استناد [4] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Hansen KE، Murali S، Chaves IZ، و همکاران. گلیکوماکروپپتید بر سیری ناشی از آمیلین، نشانگرهای هموستاز گلوکز پس از غذا و میکروبیوم مدفوع در زنان چاق یائسه تأثیر می گذارد [J]. Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W، Huang Y، Qiao Y، و همکاران. آمیلین انسانی: از آسیب شناسی تا فیزیولوژی و فارماکولوژی [J]. Current Protein & Peptide Science, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T، Hansen JL، Dahl K، و همکاران. توسعه Cagrilintide، آنالوگ آمیلین طولانی اثر [J]. مجله شیمی دارویی، 2021،64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW، Erichsen L، Francisco AM، و همکاران. کاگریلینتید یک بار در هفته برای مدیریت وزن در افراد دارای اضافه وزن و چاقی: کارآزمایی فاز 2 دوز یاب چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و کنترل شده با کنترل فعال [J]. Lancet، 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM، Mullally JA، Frishman W H. Cagrilintide: یک آنالوگ آمیلین طولانی اثر برای درمان چاقی [J]. قلب و عروق در بررسی، 2024،32 (1): 83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP، Deenadayalan S، Erichsen L، و همکاران. اثربخشی و ایمنی مصرف همزمان کاگریلینتید یک بار در هفته 2.4 میلی گرم با سماگلوتاید یک بار در هفته 2.4 میلی گرم در دیابت نوع 2: کارآزمایی فاز 2 چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده فعال [J]. Lancet، 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB، Berthelsen KK، Kankam M، و همکاران. ایمنی، تحمل، فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک تجویز همزمان دوزهای متعدد کاگریلینتید با سماگلوتاید 2.4 میلی گرم برای مدیریت وزن: یک کارآزمایی تصادفی، کنترل شده، فاز 1b [J]. Lancet، 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.