|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ Štruktúra Cagrilintide
Zdroj: PubChem |
Sekvencia: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 : 174CHN 269O 45S52Vzorec 2 MW 4409 g/mol |
▎ Výskum Cagrilintidu
Aké je pozadie výskumu Cagrilintide?
Cagrilintide je duálny agonista amylínového a kalcitonínového receptora (DACRA) vyvinutý na základe štruktúry amylínu. Amylín je vylučovaný β bunkami ostrovčekov pankreasu a spolupracuje s inzulínom pri vykonávaní rôznych fyziologických funkcií. Dokáže navodiť pocit sýtosti a znížiť príjem potravy najmä aktiváciou receptorov v area postrema na dne štvrtej komory. Nervové signály sa prenášajú do predného mozgu cez jadro osamelého traktu a môžu sa prenášať aj do laterálnej oblasti hypotalamu a iných jadrových skupín cez laterálny parabrachiálny nucleus, čím vzrušujú centrum sýtosti a inhibujú príjem potravy [1] . Amylín môže tiež regulovať homeostázu glukózy inhibíciou sekrécie inzulínu a glukagónu na udržanie stabilných hladín glukózy v krvi [2] . Jeho mechanizmy zahŕňajú priamy účinok na α-bunky ostrovčekov pankreasu a nepriamu reguláciu sekrécie glukagónu prostredníctvom nervových signálov v hypotalame. U pacientov s diabetom vedie deštrukcia β buniek k zníženiu sekrécie amylínu. Amylín sa podieľa na regulácii glukózovej homeostázy inhibíciou vyprázdňovania žalúdka a postprandiálnej produkcie glukózy v pečeni, čím znižuje postprandiálne výkyvy glukózy v krvi. Môže tiež oddialiť vyprázdňovanie žalúdka, inhibovať peristaltiku gastrointestinálneho traktu, predĺžiť dobu zdržania potravy a zabrániť prudkému zvýšeniu hladiny glukózy v krvi. Krátky polčas prirodzeného amylínu však obmedzuje jeho klinickú aplikáciu. Hoci je pramlintid dostupný ako adjuvantný liek, vyžaduje si tri injekcie denne, čo je nepohodlné a vedie k zlej kompliancii [3] . Na vyriešenie tohto problému bol vyvinutý Cagrilintide. Jeho výskum a vývoj sú založené na hlbokom pochopení fyziologických funkcií prírodného amylínu s cieľom napodobniť jeho mechanizmus účinku a zároveň zlepšiť stabilitu a dlhodobo pôsobiace vlastnosti lieku, aby vyhovovali klinickým potrebám.
Čo je Cagrilintide?
Cagrilintide je nový dlhodobo pôsobiaci analóg amylínu s veľkým potenciálom, ktorý už preukázal počiatočnú účinnosť pri liečbe obezity a cukrovky. Je lipidovaný a má stabilné a dlhodobo pôsobiace vlastnosti [3] . Amylín sa spolu s inzulínom uvoľňuje pankreatickými β bunkami a navodzuje pocit sýtosti pôsobením na homeostatické a slastné oblasti mozgu. Ako analóg môže Cagrilintide napodobňovať tento účinok a navodiť pocit sýtosti, aby pomohol kontrolovať telesnú hmotnosť. Zároveň je ako duálny agonista amylínového a kalcitonínového receptora (DACRA) odvodený od amylínového hlavného reťazca a má jedinečný mechanizmus v metabolickej regulácii.
Štrukturálny model Cagrinlintide
Zdroj:PubMed [3]
Aké sú súvisiace aplikácie Cagrilintide?
V klinických štúdiách Cagrilintide dosiahol pozitívne výsledky pri indukcii chudnutia. Napríklad v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej a aktívnej porovnávacej štúdii fázy 2 na zistenie dávky v porovnaní so skupinou s placebom bolo priemerné percento úbytku hmotnosti oproti východiskovej hodnote v každej dávkovej skupine Cagrilintidu (0,3 – 4,5 mg) (6,0 % – 10,8 %) vyššie ako v skupine s placebom (3,0 %). Strata hmotnosti v skupine s 4,5 mg bola tiež väčšia ako v skupine s liraglutidom 3,0 mg (10,8 % oproti 9,0 %), čo naznačuje, že môže predstavovať účinnú možnosť regulácie hmotnosti [4] . Cagrilintid má odlišný, ale príbuzný mechanizmus účinku v porovnaní s agonistom GLP-1 receptora semaglutidom. Semaglutid znižuje chuť do jedla, zvyšuje sekréciu inzulínu a odďaľuje vyprázdňovanie žalúdka pôsobením na receptory GLP-1 v hypotalame, zatiaľ čo Cagrilintid ďalej znižuje chuť do jedla aktiváciou amylínového receptora. Kombinované použitie týchto dvoch látok môže produkovať superponovaný účinok, čo výrazne zvyšuje účinok chudnutia [5] . Vzhľadom na zložitosť obezity je táto kombinovaná liečba rozumnou a účinnou stratégiou.
U pacientov s cukrovkou 2. typu Cagrilintide tiež preukázal dobrú schopnosť kontrolovať hladinu glukózy v krvi. Klinické štúdie ukázali, že má dobrú stabilitu a účinnosť pri liečbe obezity a cukrovky 2. typu. Napríklad v klinickom skúšaní pacientov s diabetom 2. typu preukázalo kombinované použitie Cagrilintidu a agonistu receptora GLP-1 semaglutidu dobrú kontrolu glukózy v krvi a účinky na zníženie hmotnosti [6] . Ďalšia štúdia tiež preukázala jeho dobrú znášanlivosť a bezpečnosť pri použití samostatne alebo v kombinácii so semaglutidom [6] , pretože stabilita lieku úzko súvisí s jeho znášanlivosťou a bezpečnosťou.
Okrem toho bol Cagrilintide v klinických štúdiách dobre tolerovaný. Vo fáze 2 skúšania na zistenie dávky boli miery trvalého prerušenia liečby v každej liečebnej skupine podobné, väčšinou kvôli nežiaducim udalostiam. Najčastejšími nežiaducimi účinkami však boli gastrointestinálne poruchy a reakcie v mieste vpichu a väčšina z nich bola mierna až stredne závažná. V randomizovanej, kontrolovanej štúdii fázy 1b kombinovaná liečba Cagrilintide a 2,4 mg semaglutidu tiež preukázala dobrú znášanlivosť a bezpečnosť [7] . Na komplexné vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti tejto kombinovanej liečby sú v budúcnosti potrebné rozsiahlejšie a dlhodobejšie štúdie.
Cagrilintide prináša novú nádej na liečbu obezity a cukrovky 2. typu. Poskytuje novú možnosť liečby obéznych pacientov, najmä tých, ktorí nereagujú dobre na zásahy do životosprávy a nie sú vhodní na bariatrickú chirurgiu. Jeho jedinečný mechanizmus účinku poskytuje nové nápady a metódy na liečbu obezity a môže mať viac výhod ako tradičné lieky na chudnutie (D'Ascanio AM, 2024). Úspešný prípad kombinovaného použitia Cagrilintidu a semaglutidu (CagriSema) ukazuje, že viaccieľová kombinovaná liečba je účinnou stratégiou na zlepšenie odpovede na liečbu obezity [6] . Tento model poskytuje novú paradigmu manažmentu obezity a tiež prináša významné metabolické zlepšenia pacientom s diabetom 2. typu.
Na záver, Cagrilintide ako nový dlhodobo pôsobiaci analóg amylínu má významný potenciál na zníženie hmotnosti a kontrolu glukózy v krvi. Aktivuje dráhu signalizácie sýtosti napodobňovaním účinku amylínu a reguluje metabolizmus ako duálny agonista receptora. Klinické štúdie ukázali, že Cagrilintide, či už samotný alebo v kombinácii so semaglutidom, môže výrazne znížiť telesnú hmotnosť a je dobre tolerovaný. Okrem toho tiež preukázala dobrú schopnosť kontrolovať hladinu glukózy v krvi u pacientov s diabetom 2. typu, čím poskytuje novú možnosť liečby obezity a diabetu, vypĺňa medzeru v existujúcich liečebných režimoch, najmä u pacientov, ktorí nereagujú dobre na zásahy do životného štýlu a nie sú vhodní na operáciu. Jeho viaccieľová liečebná stratégia poskytuje nové nápady pre manažment metabolických ochorení.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Dr. DCW Lau je profesorom na Cumming School of Medicine, University of Calgary, Kanada. Jeho výskumné záujmy pokrývajú endokrinológiu a metabolizmus, všeobecnú a internú medicínu, kardiovaskulárny systém a kardiológiu, verejné zdravotníctvo, životné prostredie a zdravie pri práci, ako aj onkológiu. Zastáva tiež pozície v Alberta Health Services (AHS) a Obesity Canada a pracuje v Julia McFarlane Diabetes Research Centre. Dr. Lau má rozsiahle skúsenosti v oblasti výskumu cukrovky a obezity, pričom jeho práce boli publikované v akademických časopisoch ako je Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW je uvedený v odkaze na citáciu [4].
