Cagrilintide 10mg

▎ Cagrilintide संरचना

▎ Cagrilintide अनुसन्धान

Cagrilintide को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?

Cagrilintide एक दोहोरो एमाइलिन र क्याल्सिटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (DACRA) हो जुन एमिलिनको संरचनामा आधारित छ। एमिलिन प्यान्क्रियाटिक आइलेट β कोशिकाहरूद्वारा स्रावित हुन्छ र विभिन्न शारीरिक कार्यहरू गर्न इन्सुलिनसँग मिलेर काम गर्दछ। यसले तृप्तिको भावना उत्पन्न गर्न सक्छ र खानाको सेवन कम गर्न सक्छ, मुख्यतया चौथो वेंट्रिकलको आधारमा पोस्टरेमा क्षेत्रमा रिसेप्टरहरू सक्रिय गरेर। तंत्रिका संकेतहरू एकान्त पथको न्यूक्लियस मार्फत अग्रमस्तिष्कमा प्रसारित हुन्छन् र पार्श्व पैराब्राचियल न्यूक्लियस मार्फत पार्श्व हाइपोथालेमिक क्षेत्र र अन्य आणविक समूहहरूमा पनि प्रसारित गर्न सकिन्छ, जसले तृप्ति केन्द्रलाई रोमाञ्चक बनाउँछ र खानाको सेवनलाई रोक्छ ^[१] । एमिलिनले रगतमा ग्लुकोजको स्तर स्थिर राख्न इन्सुलिन र ग्लुकागनको स्रावलाई रोकेर ग्लुकोज होमियोस्टेसिसलाई पनि नियन्त्रण गर्न सक्छ ^[२] । यसको संयन्त्रमा प्यान्क्रियाटिक आइलेट α कोशिकाहरूमा प्रत्यक्ष प्रभाव र हाइपोथालेमसमा न्यूरल संकेतहरू मार्फत ग्लुकागन स्रावको अप्रत्यक्ष विनियमन समावेश छ। मधुमेह भएका बिरामीहरूमा, β कोशिकाहरूको विनाशले एमिलिन स्रावमा कमी ल्याउँछ। एमिलिनले ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने र पोस्टप्रान्डियल हेपाटिक ग्लुकोज उत्पादनलाई रोकेर ग्लुकोज होमियोस्टेसिसको नियमनमा भाग लिन्छ, पोस्टप्रान्डियल रगतमा ग्लुकोजको उतार-चढ़ाव घटाउँछ। यसले ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्न सक्छ, ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल पेरिस्टालिसिसलाई रोक्छ, खानाको निवास समय लम्ब्याउन सक्छ, र रगतमा ग्लुकोजमा तीव्र वृद्धिलाई रोक्न सक्छ। यद्यपि, प्राकृतिक एमिलिनको छोटो आधा-जीवनले यसको क्लिनिकल अनुप्रयोगलाई सीमित गर्दछ। यद्यपि pramlintide सहायक औषधिको रूपमा उपलब्ध छ, यसलाई दिनमा तीनवटा इन्जेक्सन चाहिन्छ, जुन असुविधाजनक छ र नतिजा कम अनुपालनमा ^[3] । यस मुद्दालाई सम्बोधन गर्न, Cagrilintide विकसित गरिएको थियो। यसको अनुसन्धान र विकास प्राकृतिक एमिलिनको शारीरिक कार्यहरूको गहिरो बुझाइमा आधारित छ, यसको कार्यको संयन्त्रको नक्कल गर्ने लक्ष्य राखेर औषधीको स्थिरता र लामो-अभिनय गुणहरू सुधार गर्दै क्लिनिकल आवश्यकताहरू पूरा गर्न।

Cagrilintide के हो?

Cagrilintide एक उपन्यास लामो-अभिनय amylin एनालग ठूलो क्षमता संग, पहिले नै मोटोपना र मधुमेह को उपचार मा प्रारम्भिक प्रभावकारिता देखाएको छ। यो लिपिडेटेड गरिएको छ र स्थिर र लामो-अभिनय विशेषताहरू भएको छ ^[3] । एमिलिनलाई प्यान्क्रियाटिक β कोशिकाहरूद्वारा इन्सुलिनसँग सह-रिलीज गरिन्छ र मस्तिष्कको होमियोस्ट्याटिक र आनन्द क्षेत्रहरूमा कार्य गरेर तृप्तिको भावना उत्पन्न गर्दछ। एनालगको रूपमा, Cagrilintide ले यस प्रभावको नक्कल गर्न सक्छ, शरीरको तौल नियन्त्रण गर्न मद्दत गर्न तृप्ति उत्प्रेरित गर्दछ। एकै समयमा, डुअल एमाइलिन र क्याल्सिटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (डीएसीआरए) को रूपमा, यो एमाइलिन ब्याकबोनबाट व्युत्पन्न हुन्छ र मेटाबोलिक नियमनमा एक अद्वितीय संयन्त्र छ।

Cagrinlintide को संरचनात्मक मोडेल

स्रोत: पबमेड ^[३]

Cagrilintide को सम्बन्धित अनुप्रयोगहरू के हुन्?

क्लिनिकल परीक्षणहरूमा, Cagrilintide ले वजन घटाउन उत्प्रेरित गर्न सकारात्मक परिणामहरू हासिल गरेको छ। उदाहरणका लागि, मल्टिसेन्टरमा, यादृच्छिक, डबल-अन्धो, प्लेसबो-नियन्त्रित, र सक्रिय तुलनाकर्ता चरण 2 डोज-फाइन्डिङ ट्रायल, प्लेसबो समूहको तुलनामा, Cagrilintide (0.3 - 4.5 mg) को प्रत्येक खुराक समूह (6.0% - 10.8%) मा बेसलाइनबाट वजन घटाउने औसत प्रतिशत थियो। 4.5 मिलीग्राम समूहमा तौल घटाउनु पनि लिराग्लुटाइड 3.0 मिलीग्राम समूह (10.8% बनाम 9.0%) भन्दा ठूलो थियो, यो तौल व्यवस्थापनको लागि प्रभावकारी विकल्प हुन सक्छ भनेर संकेत गर्दछ ^[4] । Cagrilintide सँग GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट GLP-1 को तुलनामा कार्यको फरक तर सम्बन्धित संयन्त्र छ। GLP-1 ले भोक घटाउँछ, इन्सुलिन स्राव बढाउँछ, र हाइपोथ्यालेमसमा GLP-1 रिसेप्टरहरूमा कार्य गरेर ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्छ, जबकि Cagrilintide ले एमिलिन रिसेप्टर सक्रिय गरेर भोक घटाउँछ। यी दुईको संयुक्त प्रयोगले तौल घटाउने प्रभावलाई उल्लेखनीय रूपमा बढाउँदै सुपरइम्पोज्ड प्रभाव उत्पादन गर्न सक्छ ^[५] । मोटोपनाको जटिलतालाई ध्यानमा राख्दै, यो संयुक्त उपचार एक उचित र प्रभावकारी रणनीति हो।

टाइप २ मधुमेह भएका बिरामीहरूमा, क्याग्रिलिन्टाइडले राम्रो रगतमा ग्लुकोज नियन्त्रण गर्ने क्षमता पनि देखाएको छ। क्लिनिकल अध्ययनहरूले मोटोपना र टाइप २ मधुमेहको उपचारमा राम्रो स्थिरता र प्रभावकारिता रहेको देखाएको छ। उदाहरणका लागि, टाइप 2 मधुमेह भएका बिरामीहरूको क्लिनिकल परीक्षणमा, Cagrilintide र GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट GLP-1 को संयुक्त प्रयोगले राम्रो रगत ग्लुकोज नियन्त्रण र तौल घटाउने प्रभावहरू देखायो ^[6] । अर्को परीक्षणले एक्लै वा GLP-1 सँग संयोजनमा प्रयोग गर्दा यसको राम्रो सहनशीलता र सुरक्षा पनि देखाएको छ ^[6] , किनभने औषधीको स्थिरता यसको सहनशीलता र सुरक्षासँग नजिकको सम्बन्धमा छ।

थप रूपमा, क्याग्रिलिन्टाइडलाई क्लिनिकल परीक्षणहरूमा राम्रोसँग सहन गरिएको छ। चरण 2 खुराक-खोज परीक्षणमा, प्रत्येक उपचार समूहमा स्थायी विच्छेदन दरहरू समान थिए, प्रायः प्रतिकूल घटनाहरूको कारणले। यद्यपि, सबैभन्दा सामान्य प्रतिकूल घटनाहरू जठरांत्र विकारहरू र इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाहरू थिए, र तिनीहरूमध्ये अधिकांश हल्का देखि मध्यम थिए। एक अनियमित, नियन्त्रित चरण 1b परीक्षणमा, Cagrilintide र 2.4 mg GLP-1 को संयुक्त उपचारले पनि राम्रो सहनशीलता र सुरक्षा देखायो ^[7] । यस संयुक्त उपचारको प्रभावकारिता र सुरक्षाको व्यापक मूल्याङ्कन गर्न भविष्यमा ठूला र दीर्घकालीन परीक्षणहरू आवश्यक छ।

Cagrilintide मोटोपन र टाइप 2 मधुमेह को उपचार को लागी नयाँ आशा ल्याउँछ। यसले मोटो रोगीहरूका लागि नयाँ उपचार विकल्प प्रदान गर्दछ, विशेष गरी जीवनशैली हस्तक्षेपहरूमा राम्रो प्रतिक्रिया नदिने र बेरियाट्रिक शल्यक्रियाको लागि उपयुक्त नहुनेहरू। यसको कार्यको अद्वितीय संयन्त्रले मोटोपनाको उपचारको लागि नयाँ विचार र विधिहरू प्रदान गर्दछ, र यसले परम्परागत वजन घटाउने औषधिहरू (D'Ascanio AM, 2024) भन्दा बढी फाइदाहरू हुन सक्छ। Cagrilintide र GLP-1 (CagriSema) को संयुक्त प्रयोगको सफल केसले देखाउँछ कि बहु-लक्ष्य संयुक्त उपचार मोटापाको उपचार प्रतिक्रिया सुधार गर्न एक प्रभावकारी रणनीति हो ^[6] । यस मोडेलले मोटोपनाको व्यवस्थापनको लागि नयाँ प्रतिमान प्रदान गर्दछ र टाइप 2 मधुमेह भएका बिरामीहरूलाई महत्त्वपूर्ण चयापचय सुधारहरू पनि ल्याउँछ।

निष्कर्षमा, उपन्यास लामो-अभिनय एमाइलिन एनालगको रूपमा, क्याग्रिलिन्टाइडमा तौल घटाउने र रक्त ग्लुकोज नियन्त्रणको लागि महत्त्वपूर्ण क्षमता छ। यसले एमिलिनको कार्यको नक्कल गरेर तृप्ति संकेत गर्ने मार्गलाई सक्रिय गर्दछ र मधुमेहलाई दोहोरो रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा विनियमित गर्दछ। क्लिनिकल परीक्षणहरूले देखाएको छ कि Cagrilintide, या त एक्लै वा GLP-1 सँग संयोजनमा, महत्त्वपूर्ण रूपमा शरीरको वजन घटाउन सक्छ र राम्रोसँग सहन सक्छ। थप रूपमा, यसले टाइप 2 मधुमेह भएका बिरामीहरूमा राम्रो रगतमा ग्लुकोज नियन्त्रण गर्ने क्षमता पनि देखाएको छ, मोटोपना र मधुमेहको उपचारको लागि नयाँ उपचार विकल्प प्रदान गर्दै, विद्यमान उपचार पद्धतिहरूमा रहेको खाडल भर्दै, विशेष गरी जीवनशैली हस्तक्षेपहरूलाई राम्रोसँग प्रतिक्रिया नगर्ने र शल्यक्रियाको लागि उपयुक्त नहुने बिरामीहरूका लागि। यसको बहु-लक्ष्य उपचार रणनीतिले मेटाबोलिक रोगहरूको व्यवस्थापनको लागि नयाँ विचारहरू प्रदान गर्दछ।

लेखक को बारेमा

माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

डा. DCW लाउ क्यानडाको क्यालगरी विश्वविद्यालयको कमिङ स्कूल अफ मेडिसिनका प्रोफेसर हुनुहुन्छ। उनको अनुसन्धान रुचिहरु endocrinology र मधुमेह, सामान्य र आन्तरिक चिकित्सा, हृदय प्रणाली र कार्डियोलोजी, सार्वजनिक स्वास्थ्य, पर्यावरण र व्यावसायिक स्वास्थ्य, साथै ओन्कोलोजी समावेश गर्दछ। उनले अल्बर्टा हेल्थ सर्भिसेज (एएचएस) र ओबेसिटी क्यानडामा पनि पदहरू सम्हालेका छन् र जुलिया म्याकफार्लेन मधुमेह अनुसन्धान केन्द्रमा काम गर्छन्। डा. लाउसँग मधुमेह र मोटोपन अनुसन्धानको क्षेत्रमा व्यापक अनुभव छ, उनको काम क्यानाडियन जर्नल अफ डायबिटिज जस्ता शैक्षिक जर्नलहरूमा प्रकाशित भएको छ। डा. DCW उद्धरणको सन्दर्भमा सूचीबद्ध छ [4]।

▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू

[१] ह्यान्सेन केई, मुरली एस, चाभ्स आईजेड, एट अल। ग्लाइकोमाक्रोपेप्टाइडले एमिलिन-मध्यस्थ तृप्ति, ग्लुकोज होमियोस्टेसिसको पोस्टप्रान्डियल मार्करहरू, र मोटो पोस्टमेनोपौसल महिलाहरूमा फेकल माइक्रोबायोमलाई प्रभाव पार्छ। पोषणको जर्नल, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014।

[२] लिंग डब्ल्यू, हुआंग वाई, किआओ वाई, एट अल। मानव एमिलिन: रोगविज्ञान देखि फिजियोलोजी र फार्माकोलजी [J]। हालको प्रोटिन र पेप्टाइड विज्ञान, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3।

[३] क्रुस टी, ह्यान्सेन जेएल, डाहल के, एट अल। Cagrilintide को विकास, एक लामो-अभिनय Amylin एनालॉग [J]। जर्नल अफ मेडिसिनल केमिस्ट्री, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565।

[४] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al। अधिक तौल र मोटोपन भएका व्यक्तिहरूमा तौल व्यवस्थापनको लागि एक पटक-साप्ताहिक क्याग्रिलिन्टाइड: एक बहुकेन्द्र, अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड, प्लेसबो-नियन्त्रित र सक्रिय-नियन्त्रित, खुराक-फेन्डिङ चरण 2 परीक्षण [J]। ल्यान्सेट, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7।

[५] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: A Long-acting Amylin Analog for the Treatment of Obesity [J]। कार्डियोलोजी इन रिभ्यु, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.000000000000513।

[६] फ्रियास जेपी, दीनदयालन एस, एरिकसेन एल, एट अल। प्रकार 2 मधुमेहमा एक-साप्ताहिक GLP-1 2.4 मिलीग्रामको साथ सह-प्रशासित एक-साप्ताहिक cagrilintide 2.4 mg को प्रभावकारिता र सुरक्षा: एक बहुकेन्द्र, अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड, सक्रिय-नियन्त्रित, चरण 2 परीक्षण [J]। ल्यान्सेट, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7।

[७] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al। सुरक्षा, सहनशीलता, फार्माकोकाइनेटिक्स, र तौल व्यवस्थापनको लागि GLP-1 2.4 मिलीग्रामको साथ cagrilintide को बहु खुराकहरूको सहवर्ती प्रशासनको फार्माकोडाइनामिक्स: एक अनियमित, नियन्त्रित, चरण 1b परीक्षण [J]। ल्यान्सेट, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X।

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।  

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।