|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура на кагрилинтид
Източник: PubChem |
Последователност: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Формула: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 g/mol |
▎ Изследване на кагрилинтид
Какъв е изследователският фон на Кагрилинтид?
Кагрилинтид е двоен амилин и калцитонинов рецепторен агонист (DACRA), разработен въз основа на структурата на амилин. Амилинът се секретира от β-клетките на панкреатичния остров и работи съвместно с инсулина, за да упражнява различни физиологични функции. Може да предизвика усещане за ситост и да намали приема на храна, главно чрез активиране на рецепторите в area postrema в основата на четвъртия вентрикул. Невронните сигнали се предават към предния мозък през ядрото на единичния тракт и могат също да се предават към латералната област на хипоталамуса и други ядрени групи чрез латералното парабрахиално ядро, като по този начин възбуждат центъра за ситост и инхибират приема на храна [1] . Амилин може също така да регулира глюкозната хомеостаза чрез инхибиране на секрецията на инсулин и глюкагон, за да поддържа стабилни нива на кръвната захар [2] . Неговите механизми включват директен ефект върху α клетките на панкреасния остров и индиректна регулация на секрецията на глюкагон чрез нервни сигнали в хипоталамуса. При пациенти с диабет разрушаването на β-клетките води до намаляване на секрецията на амилин. Амилин участва в регулирането на глюкозната хомеостаза чрез инхибиране на изпразването на стомаха и постпрандиалното производство на глюкоза в черния дроб, като намалява постпрандиалните флуктуации на кръвната захар. Може също така да забави изпразването на стомаха, да потисне стомашно-чревната перисталтика, да удължи времето на престой на храната и да предотврати рязкото покачване на кръвната захар. Краткият полуживот на естествения амилин обаче ограничава неговото клинично приложение. Въпреки че pramlintide се предлага като адювантно лекарство, той изисква три инжекции на ден, което е неудобно и води до лошо съответствие [3] . За справяне с този проблем е разработен Кагрилинтид. Неговите изследвания и разработки се основават на задълбочено разбиране на физиологичните функции на естествения амилин, целящи да имитират механизма му на действие, като същевременно подобряват стабилността и дългодействащите свойства на лекарството, за да отговорят на клиничните нужди.
Какво представлява Кагрилинтид?
Кагрилинтид е нов дългодействащ аналог на амилин с голям потенциал, който вече е показал първоначална ефективност при лечението на затлъстяване и диабет. Той е липидиран и притежава стабилни и дългодействащи характеристики [3] . Амилинът се освобождава съвместно с инсулин от β-клетките на панкреаса и предизвиква усещане за ситост, като действа върху хомеостатичните области и областите на удоволствието в мозъка. Като аналог, Cagrilintide може да имитира този ефект, предизвиквайки ситост, за да помогне за контролиране на телесното тегло. В същото време, като двоен амилин и калцитонинов рецепторен агонист (DACRA), той произлиза от амилиновия скелет и има уникален механизъм в метаболитната регулация.
Структурен модел на Cagrinlintide
Източник: PubMed [3]
Какви са свързаните приложения на Кагрилинтид?
В клинични изпитвания Cagrilintide е постигнал положителни резултати при предизвикване на загуба на тегло. Например, в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано и активно сравнително проучване за определяне на дозата фаза 2, в сравнение с групата на плацебо, средният процент на загуба на тегло от изходното ниво във всяка дозирана група на Кагрилинтид (0,3 - 4,5 mg) (6,0% - 10,8%) е по-висок от този в групата на плацебо (3,0%). Загубата на тегло в групата с 4,5 mg също е по-голяма от тази в групата с лираглутид 3,0 mg (10,8% срещу 9,0%), което показва, че това може да бъде ефективна опция за управление на теглото [4] . Кагрилинтид има различен, но свързан механизъм на действие в сравнение с GLP-1 рецепторния агонист семаглутид. Semaglutid намалява апетита, повишава секрецията на инсулин и забавя изпразването на стомаха, като действа върху GLP-1 рецепторите в хипоталамуса, докато Cagrilintide допълнително намалява апетита чрез активиране на амилиновия рецептор. Комбинираната употреба на двете може да доведе до насложен ефект, значително засилващ ефекта на загуба на тегло [5] . Като се има предвид сложността на затлъстяването, това комбинирано лечение е разумна и ефективна стратегия.
При пациенти с диабет тип 2 Cagrilintide също демонстрира добра способност за контрол на кръвната захар. Клиничните проучвания показват, че има добра стабилност и ефективност при лечението на затлъстяване и диабет тип 2. Например, в клинично изпитване на пациенти с диабет тип 2, комбинираната употреба на Кагрилинтид и GLP-1 рецепторния агонист семаглутид показа добър контрол на кръвната захар и ефекти на загуба на тегло [6] . Друго проучване също демонстрира неговата добра поносимост и безопасност, когато се използва самостоятелно или в комбинация със семаглутид [6] , тъй като стабилността на лекарството е тясно свързана с неговата поносимост и безопасност.
В допълнение, Cagrilintide се понася добре в клиничните изпитвания. Във фаза 2 проучване за определяне на дозата процентите на окончателно преустановяване във всяка група на лечение са сходни, най-вече поради нежелани събития. Най-честите нежелани реакции обаче са стомашно-чревни нарушения и реакции на мястото на инжектиране и повечето от тях са леки до умерени. В рандомизирано, контролирано проучване фаза 1b, комбинираното лечение с кагрилинтид и 2,4 mg семаглутид също показва добра поносимост и безопасност [7] [7] . В бъдеще са необходими по-мащабни и дългосрочни опити, за да се оцени изчерпателно ефективността и безопасността на ѵ на дозата процентите на окончателно преустановяване във всяка група на лечение са сходни, най-вече поради нежелани събития. Най-честите нежелани реакции обаче са стомашно-чревни нарушения и реакции на мястото на инжектиране и повечето от тях са леки до умерени. В рандомизирано, контролирано проучване фаза 1b, комбинираното лечение с кагрилинтид и 2,4 mg семаглутид също показва добра поносимост и безопасност . В бъдеще са необходими по-мащабни и дългосрочни опити, за да се оцени изчерпателно ефективността и безопасността на това комбинирано лечение.
Кагрилинтид носи нова надежда за лечение на затлъстяване и диабет тип 2. Той предоставя нова възможност за лечение на пациенти със затлъстяване, особено тези, които не реагират добре на интервенции в начина на живот и не са подходящи за бариатрична хирургия. Уникалният му механизъм на действие предоставя нови идеи и методи за лечение на затлъстяването и може да има повече предимства от традиционните лекарства за отслабване (D'Ascanio AM, 2024). Успешният случай на комбинираното използване на Cagrilintide и семаглутид (CagriSema) показва, че многоцелевото комбинирано лечение е ефективна стратегия за подобряване на отговора на лечението при затлъстяване [6] . Този модел предоставя нова парадигма за управление на затлъстяването и също така носи значителни метаболитни подобрения при пациенти с диабет тип 2.
В заключение, като нов дългодействащ аналог на амилин, Cagrilintide има значителен потенциал за загуба на тегло и контрол на кръвната захар. Той активира пътя за сигнализиране на ситост, като имитира действието на амилин и регулира метаболизма като двоен рецепторен агонист. Клиничните изпитвания показват, че Кагрилинтид, самостоятелно или в комбинация със семаглутид, може значително да намали телесното тегло и се понася добре. В допълнение, той също така показа добра способност за контрол на кръвната захар при пациенти с диабет тип 2, осигурявайки нова възможност за лечение на затлъстяване и диабет, запълвайки празнината в съществуващите схеми на лечение, особено за пациенти, които не реагират добре на интервенции в начина на живот и не са подходящи за операция. Неговата многоцелева стратегия за лечение предоставя нови идеи за управление на метаболитни заболявания.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Д-р DCW Lau е професор в Cumming School of Medicine, University of Calgary, Canada. Научните му интереси обхващат ендокринология и метаболизъм, обща и вътрешна медицина, сърдечно-съдова система и кардиология, обществено здраве, околна среда и професионално здраве, както и онкология. Той също така заема длъжности в Alberta Health Services (AHS) и Obesity Canada и работи в Центъра за изследване на диабета Джулия Макфарлейн. Д-р Лау има богат опит в областта на изследването на диабета и затлъстяването, като работата му е публикувана в академични списания като Canadian Journal of Diabetes. Д-р DCW е посочен в справката за цитиране [4].
