Cagrilintide 10mg

▎ Cấu trúc Cagrilintide

▎ Nghiên cứu Cagrilintide

Nền tảng nghiên cứu của Cagrilintide là gì?

Cagrilintide là chất chủ vận thụ thể kép amylin và calcitonin (DACRA) được phát triển dựa trên cấu trúc của amylin. Amylin được tiết ra bởi tế bào β đảo tụy và phối hợp với insulin để thực hiện các chức năng sinh lý khác nhau. Nó có thể tạo ra cảm giác no và giảm lượng thức ăn ăn vào, chủ yếu bằng cách kích hoạt các thụ thể ở vùng postrema ở đáy tâm thất thứ tư. Các tín hiệu thần kinh được truyền đến não trước thông qua nhân của đường đơn độc và cũng có thể được truyền đến vùng dưới đồi bên và các nhóm hạt nhân khác thông qua nhân cạnh cánh tay bên, do đó kích thích trung tâm cảm giác no và ức chế lượng thức ăn ăn vào ^[1] . Amylin cũng có thể điều chỉnh cân bằng nội môi glucose bằng cách ức chế bài tiết insulin và glucagon để duy trì mức đường huyết ổn định ^[2] . Cơ chế của nó bao gồm tác động trực tiếp lên tế bào α đảo tụy và điều hòa gián tiếp bài tiết glucagon thông qua các tín hiệu thần kinh ở vùng dưới đồi. Ở bệnh nhân tiểu đường, sự phá hủy tế bào β dẫn đến giảm tiết amylin. Amylin tham gia điều hòa cân bằng nội môi glucose bằng cách ức chế quá trình làm rỗng dạ dày và sản xuất glucose ở gan sau bữa ăn, làm giảm sự biến động đường huyết sau bữa ăn. Nó cũng có thể trì hoãn việc làm rỗng dạ dày, ức chế nhu động đường tiêu hóa, kéo dài thời gian lưu trú của thức ăn và ngăn ngừa lượng đường trong máu tăng mạnh. Tuy nhiên, thời gian bán hủy ngắn của amylin tự nhiên đã hạn chế ứng dụng lâm sàng của nó. Mặc dù pramlintide có sẵn dưới dạng thuốc bổ trợ nhưng nó cần tiêm 3 mũi mỗi ngày, điều này bất tiện và dẫn đến sự tuân thủ kém ^[3] . Để giải quyết vấn đề này, Cagrilintide đã được phát triển. Nghiên cứu và phát triển của nó dựa trên sự hiểu biết sâu sắc về chức năng sinh lý của amylin tự nhiên, nhằm mục đích bắt chước cơ chế hoạt động của nó đồng thời cải thiện tính ổn định và đặc tính tác dụng lâu dài của thuốc để đáp ứng nhu cầu lâm sàng.

Cagrilintide là gì?

Cagrilintide là một chất tương tự amylin tác dụng kéo dài mới có tiềm năng lớn, đã cho thấy hiệu quả bước đầu trong điều trị béo phì và tiểu đường. Nó đã được lipid hóa và có đặc tính ổn định và tác dụng lâu dài ^[3] . Amylin được các tế bào β tuyến tụy đồng giải phóng với insulin và tạo ra cảm giác no bằng cách tác động lên các vùng cân bằng nội môi và khoái cảm của não. Là một chất tương tự, Cagrilintide có thể bắt chước tác dụng này, tạo cảm giác no để giúp kiểm soát trọng lượng cơ thể. Đồng thời, là chất chủ vận thụ thể amylin và calcitonin kép (DACRA), nó có nguồn gốc từ xương sống amylin và có cơ chế duy nhất trong điều hòa trao đổi chất.

Mô hình cấu trúc của Cagrilintide

Nguồn:PubMed ^[3]

Các ứng dụng liên quan của Cagrilintide là gì?

Trong các thử nghiệm lâm sàng, Cagrilintide đã đạt được kết quả tích cực trong việc giảm cân. Ví dụ, trong một thử nghiệm tìm liều giai đoạn 2 đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược và so sánh tích cực, so với nhóm giả dược, tỷ lệ giảm cân trung bình so với ban đầu ở mỗi nhóm liều Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) (6,0% - 10,8%) cao hơn so với nhóm giả dược (3,0%). Mức giảm cân ở nhóm 4,5 mg cũng lớn hơn so với nhóm liraglutide 3,0 mg (10,8% so với 9,0%), cho thấy đây có thể là một lựa chọn hiệu quả để kiểm soát cân nặng ^[4] . Cagrilintide có cơ chế hoạt động khác nhưng có liên quan so với chất chủ vận thụ thể GLP-1 semaglutide. Semaglutid làm giảm cảm giác thèm ăn, tăng tiết insulin và làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày bằng cách tác động lên thụ thể GLP-1 ở vùng dưới đồi, trong khi Cagrilintide làm giảm cảm giác thèm ăn hơn nữa bằng cách kích hoạt thụ thể amylin. Việc sử dụng kết hợp cả hai có thể tạo ra tác dụng cộng hưởng, nâng cao đáng kể hiệu quả giảm cân ^[5] . Với sự phức tạp của bệnh béo phì, phương pháp điều trị kết hợp này là một chiến lược hợp lý và hiệu quả.

Ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2, Cagrilintide còn chứng tỏ khả năng kiểm soát đường huyết tốt. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng nó có tính ổn định và hiệu quả tốt trong điều trị bệnh béo phì và tiểu đường tuýp 2. Ví dụ, trong một thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân tiểu đường loại 2, việc sử dụng kết hợp Cagrilintide và chất chủ vận thụ thể GLP-1 semaglutide cho thấy tác dụng kiểm soát đường huyết và giảm cân tốt ^[6] . Một thử nghiệm khác cũng chứng minh khả năng dung nạp tốt và an toàn khi sử dụng đơn lẻ hoặc kết hợp với semaglutide ^[6] , vì tính ổn định của thuốc có liên quan chặt chẽ đến khả năng dung nạp và độ an toàn của nó.

Ngoài ra, Cagrilintide được dung nạp tốt trong các thử nghiệm lâm sàng. Trong thử nghiệm tìm liều ở Giai đoạn 2, tỷ lệ ngừng thuốc vĩnh viễn ở mỗi nhóm điều trị là tương tự nhau, chủ yếu là do tác dụng phụ. Tuy nhiên, các tác dụng phụ thường gặp nhất là rối loạn tiêu hóa và phản ứng tại chỗ tiêm, hầu hết đều ở mức độ nhẹ đến trung bình. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng ở Giai đoạn 1b, việc điều trị kết hợp Cagrilintide và 2,4 mg semaglutide cũng cho thấy khả năng dung nạp và an toàn tốt ^[7] . Cần có những thử nghiệm quy mô lớn hơn và dài hạn hơn trong tương lai để đánh giá toàn diện tính hiệu quả và an toàn của phương pháp điều trị kết hợp này.

Cagrilintide mang lại hy vọng mới cho việc điều trị bệnh béo phì và tiểu đường tuýp 2. Nó cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân béo phì, đặc biệt là những người không đáp ứng tốt với các biện pháp can thiệp lối sống và không phù hợp với phẫu thuật giảm béo. Cơ chế hoạt động độc đáo của nó cung cấp những ý tưởng và phương pháp mới để điều trị bệnh béo phì và nó có thể có nhiều ưu điểm hơn các loại thuốc giảm cân truyền thống (D'Ascanio AM, 2024). Trường hợp thành công của việc sử dụng kết hợp Cagrilintide và semaglutide (CagriSema) cho thấy điều trị kết hợp đa mục tiêu là một chiến lược hiệu quả để cải thiện đáp ứng điều trị bệnh béo phì ^[6] . Mô hình này cung cấp một mô hình mới để quản lý bệnh béo phì và cũng mang lại những cải thiện đáng kể về trao đổi chất cho bệnh nhân tiểu đường tuýp 2.

Tóm lại, là một chất tương tự amylin tác dụng kéo dài mới, Cagrilintide có tiềm năng đáng kể trong việc giảm cân và kiểm soát đường huyết. Nó kích hoạt đường truyền tín hiệu no bằng cách bắt chước hoạt động của amylin và điều chỉnh quá trình trao đổi chất như một chất chủ vận thụ thể kép. Các thử nghiệm lâm sàng đã chỉ ra rằng Cagrilintide, dùng đơn độc hoặc kết hợp với semaglutide, có thể làm giảm đáng kể trọng lượng cơ thể và được dung nạp tốt. Ngoài ra, nó còn cho thấy khả năng kiểm soát đường huyết tốt ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2, mang lại lựa chọn điều trị mới trong điều trị bệnh béo phì và tiểu đường, lấp đầy khoảng trống trong phác đồ điều trị hiện có, đặc biệt đối với những bệnh nhân không đáp ứng tốt với các biện pháp can thiệp lối sống và không phù hợp để phẫu thuật. Chiến lược điều trị đa mục tiêu của nó cung cấp những ý tưởng mới cho việc quản lý các bệnh chuyển hóa.

Về tác giả

Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.

Tác giả tạp chí khoa học

Tiến sĩ DCW Lau là giáo sư tại Trường Y khoa Cumming, Đại học Calgary, Canada. Mối quan tâm nghiên cứu của ông bao gồm nội tiết và chuyển hóa, y học tổng quát và nội khoa, hệ thống tim mạch và tim mạch, y tế công cộng, sức khỏe môi trường và nghề nghiệp, cũng như ung thư. Ông cũng giữ các vị trí tại Dịch vụ Y tế Alberta (AHS) và Béo phì Canada và làm việc tại Trung tâm Nghiên cứu Bệnh tiểu đường Julia McFarlane. Tiến sĩ Lau có nhiều kinh nghiệm trong lĩnh vực nghiên cứu bệnh tiểu đường và béo phì, với công trình của ông được công bố trên các tạp chí học thuật như Tạp chí Bệnh tiểu đường Canada. Tiến sĩ DCW được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [4].

▎ Trích dẫn liên quan

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, và cộng sự. Glycomacropeptide tác động đến cảm giác no qua trung gian Amylin, các dấu hiệu sau bữa ăn của cân bằng nội môi Glucose và hệ vi sinh vật trong phân ở phụ nữ sau mãn kinh béo phì[J]. Tạp chí Dinh dưỡng, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, và những người khác. Amylin ở người: Từ bệnh lý đến sinh lý học và dược lý học[J]. Khoa học Protein & Peptide hiện tại, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, và những người khác. Sự phát triển của Cagrilintide, một chất tương tự Amylin tác dụng lâu dài [J]. Tạp chí Hóa dược, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, và cộng sự. Cagrilintide mỗi tuần một lần để kiểm soát cân nặng ở những người thừa cân và béo phì: thử nghiệm giai đoạn 2 đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược và kiểm soát hoạt động, tìm liều [J]. Lancet, 2021.398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: Một chất tương tự Amylin tác dụng lâu dài để điều trị bệnh béo phì[J]. Đánh giá về tim mạch, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, và cộng sự. Hiệu quả và độ an toàn của cagrilintide 2,4 mg mỗi tuần một lần với semaglutide 2,4 mg mỗi tuần một lần trong bệnh tiểu đường loại 2: thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát hoạt động, giai đoạn 2 [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, và cộng sự. An toàn, khả năng dung nạp, dược động học và dược lực học của việc sử dụng đồng thời nhiều liều cagrilintide với semaglutide 2,4 mg để kiểm soát cân nặng: thử nghiệm ngẫu nhiên, có kiểm soát, giai đoạn 1b [J]. Lancet, 2021.397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.  

Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng y tế, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.