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▎ कैग्रिलिन्टाइड अवलोकन
कैग्रिलिन्टाइड एकटा ड्यूल एमिलिन आ कैल्सिटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (DACRA) छै जे एमिलिन के संरचना के आधार पर विकसित कैल गेल छै. ई एमिलिन रिसेप्टर आरू कैल्सिटोनिन रिसेप्टर क॑ सक्रिय करी क॑ अपनऽ प्रभाव डालै छै, जेकरा स॑ शरीर केरऽ वजन आरू रक्त ग्लूकोज केरऽ स्तर जैसनऽ चयापचय पैरामीटर क॑ नियंत्रित करै के क्षमता प्रदर्शित होय छै ।
कैग्रिलिन्टाइड केरऽ शोध आरू विकास प्राकृतिक एमिलिन केरऽ शारीरिक विशेषता स॑ उत्पन्न होय छै । प्राकृतिक एमिलिन अग्नाशय के कोशिका द्वारा स्रावित हार्मोन छै आरू तृप्ति पैदा करै आरू भोजन के सेवन क॑ कम करै म॑ अहम भूमिका निभाबै छै । एकरऽ साथ ही ई विभिन्न तंत्रऽ के माध्यम स॑ रक्त ग्लूकोज चयापचय के नियमन म॑ भी भाग लै छै, जेना कि भोजन के बाद ग्लूकागन के रिलीज म॑ बाधा पहुँचैना आरू गैस्ट्रिक खाली होय म॑ देरी करना ।
एकटा लंबा कार्य करय वाला एनालॉग के रूप में, कैग्रिलिन्टाइड के आधा जीवन लगभग 7 सं 8 दिन के होयत छै. इ विस्तारित आधा जीवन प्रशासन आ रोगी कें अनुपालन कें सुविधा मे काफी सुधार करएयत छै, जेकरा सं इ एकटा बेसि व्यावहारिक उपचार विकल्प बनएयत छै.
▎ कैग्रिलिन्टाइड संरचना
साभार : पबकेम |
अनुक्रम: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP सीएएस: 1415456-99-3 सूत्र : सी 174एच 269एन 45ओ 52एस2 मेगावाट 4409 ग्राम/मोल |
▎ कैग्रिलिन्टाइड अनुसंधान
कैग्रिलिन्टाइड के शोध पृष्ठभूमि की छै ?
कैग्रिलिन्टाइड एकटा ड्यूल एमिलिन आ कैल्सिटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (DACRA) छै जे एमिलिन के संरचना के आधार पर विकसित कैल गेल छै. एमिलिन अग्नाशय केरऽ आइलेट β कोशिका द्वारा स्रावित होय छै आरू इंसुलिन के साथ मिल क॑ विभिन्न शारीरिक कार्य करै के काम करै छै । ई तृप्ति केरऽ भाव पैदा करी सकै छै आरू भोजन केरऽ सेवन कम करी सकै छै, मुख्य रूप स॑ चारिम निलय केरऽ आधार प॑ पोस्टरेमा वाला क्षेत्र म॑ रिसेप्टर्स क॑ सक्रिय करी क॑ । तंत्रिका संकेत एकांत पथक नाभिक के माध्यम सं अग्रमस्तिष्क में संचारित होइत अछि आ पार्श्विक पैराब्राकियल नाभिक के माध्यम सं पार्श्व हाइपोथैलेमिक क्षेत्र आ अन्य नाभिकीय समूह में सेहो संचारित भ सकैत अछि, जाहि सं तृप्ति केंद्र उत्तेजित भ जाइत अछि आ भोजनक सेवन में बाधा पहुंचैत अछि [1] । एमिलिन इंसुलिन आ ग्लूकागन के स्राव के रोकि क ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के सेहो नियंत्रित क सकैत अछि जाहि सं रक्त में ग्लूकोज के स्तर स्थिर रहय [2] । एकरऽ तंत्र म॑ अग्नाशय केरऽ आइलेट α कोशिका प॑ सीधा प्रभाव आरू हाइपोथैलेमस म॑ न्यूरल सिग्नल के माध्यम स॑ ग्लूकागन स्राव केरऽ अप्रत्यक्ष नियमन शामिल छै । मधुमेह के मरीज में β कोशिका के विनाश के कारण एमिलिन के स्राव में कमी आबै छै । एमिलिन गैस्ट्रिक खाली होय आरू भोजन के बाद यकृत ग्लूकोज उत्पादन क॑ रोकी क॑ ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के नियमन म॑ भाग लै छै, जेकरा स॑ भोजन के बाद रक्त ग्लूकोज के उतार-चढ़ाव कम होय जाय छै । इ गैस्ट्रिक खाली होय मे देरी सेहो कयर सकय छै, जठरांत्र संबंधी पेरिस्टलसिस कें रोक सकय छै, भोजन कें निवास समय कें लम्बा करय सकय छै, आ रक्त ग्लूकोज मे तेज वृद्धि कें रोकय सकय छै. मुदा, प्राकृतिक एमिलिन केरऽ छोटऽ आधा जीवन एकरऽ नैदानिक प्रयोग क॑ सीमित करी दै छै । यद्यपि प्रमलिंटाइड सहायक दवाईक रूपमें उपलब्ध अछि, मुदा एकरा दिनमें तीन बेर इंजेक्शनक आवश्यकता होइत छैक, जे असुविधाजनक होइत छैक आ परिणामस्वरूप एकर अनुपालन खराब होइत छैक [3] । एहि मुद्दा कए संबोधित करबा लेल कैग्रिलिन्टाइड क विकास कैल गेल। एकरऽ शोध आरू विकास प्राकृतिक एमिलिन केरऽ शारीरिक कार्यऽ के गहन समझ प॑ आधारित छै, जेकरऽ उद्देश्य एकरऽ क्रिया तंत्र के नकल करना छै जबकि नैदानिक जरूरतऽ क॑ पूरा करै लेली दवाई केरऽ स्थिरता आरू दीर्घकालिक गुणऽ म॑ सुधार करना छै ।
कैग्रिलिन्टाइड की होइत अछि ?
कैग्रिलिन्टाइड एकटा नवीन दीर्घकालिक एमिलिन एनालॉग छै जेकरऽ बहुत संभावना छै, जे मोटापा आरू मधुमेह के इलाज म॑ प्रारंभिक प्रभावशीलता देखा चुकलऽ छै । एकरा लिपिडेटेड कयल गेल अछि आ एकर स्थिर आ दीर्घकालीन विशेषता होइत अछि [3] । एमिलिन अग्नाशय केरऽ β कोशिका द्वारा इंसुलिन के साथ सह-रिलीज होय छै आरू मस्तिष्क केरऽ होमियोस्टेटिक आरू सुख क्षेत्रऽ प॑ कार्य करी क॑ तृप्ति केरऽ एहसास पैदा करै छै । एनालॉग के रूप म॑ कैग्रिलिन्टाइड ई प्रभाव के नकल करी सकै छै, जेकरा स॑ तृप्ति पैदा होय जाय छै जेकरा स॑ शरीर के वजन क॑ नियंत्रित करै म॑ मदद मिलै छै । एकरऽ साथ ही, ड्यूल एमिलिन आरू कैल्सिटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (DACRA) के रूप म॑ ई एमिलिन रीढ़ स॑ निकललऽ छै आरू एकरऽ चयापचय नियमन म॑ एगो अनूठा तंत्र छै ।

कैग्रिनलिंटाइड के संरचनात्मक मॉडल
स्रोत:पबमेड [3]।
कैग्रिलिन्टाइड के संबंधित अनुप्रयोग की छै?
नैदानिक परीक्षण म॑ कैग्रिलिन्टाइड न॑ वजन घटबै म॑ सकारात्मक परिणाम प्राप्त करलकै । उदाहरण कें लेल, एकटा बहुकेंद्रित, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, आ सक्रिय तुलनात्मक चरण 2 खुराक-खोज परीक्षण मे, प्लेसबो समूह कें तुलना मे, कैग्रिलिन्टाइड कें प्रत्येक खुराक समूह (0.3 - 4.5 मिलीग्राम) (6.0% - 10.8%) मे आधार रेखा सं वजन घटएय कें औसत प्रतिशत प्लेसबो समूह (3.0%) सं बेसि छल. 4.5 मिलीग्राम समूह में वजन घटब सेहो लिराग्लुटाइड 3.0 मिलीग्राम समूह (10.8% बनाम 9.0%) सं बेसी छल, जे ई दर्शाबैत अछि जे ई वजन प्रबंधन के लेल एकटा प्रभावी विकल्प भ सकैत अछि [4] । जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट सेमाग्लूटाइड के तुलना म॑ कैग्रिलिन्टाइड केरऽ क्रिया केरऽ एगो अलग लेकिन संबंधित तंत्र छै । सेमाग्लुटिड भूख कम करै छै, इंसुलिन के स्राव बढ़ाबै छै, आरू हाइपोथैलेमस म॑ जीएलपी-१ रिसेप्टर्स प॑ कार्य करी क॑ गैस्ट्रिक खाली होय म॑ देरी करै छै, जबकि कैग्रिलिन्टाइड एमिलिन रिसेप्टर क॑ सक्रिय करी क॑ भूख क॑ आरू कम करी दै छै । दुनूक संयुक्त उपयोग सं सुपरइम्पोज प्रभाव उत्पन्न भ सकैत अछि, जाहि सं वजन घटयबाक प्रभाव काफी बढ़ि सकैत अछि [5] । मोटापा के जटिलता के देखैत ई संयुक्त उपचार एकटा उचित आ प्रभावी रणनीति अछि ।
टाइप 2 डायबिटीज के मरीज में कैग्रिलिन्टाइड के ब्लड ग्लूकोज कंट्रोल के नीक क्षमता सेहो देखल गेल अछि. नैदानिक अध्ययन स॑ पता चललै छै कि एकरऽ मोटापा आरू टाइप २ डायबिटीज के इलाज म॑ अच्छा स्थिरता आरू प्रभावशीलता छै । जेना, टाइप 2 मधुमेह केर रोगी केर नैदानिक परीक्षण में कैग्रिलिन्टाइड आ जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट सेमाग्लूटाइड केर संयुक्त उपयोग सं नीक ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण आ वजन घटबाक प्रभाव देखबामें आयल [6] । एकटा आरू परीक्षण म॑ एकरऽ अच्छा सहनशीलता आरू सुरक्षा केरऽ प्रदर्शन भी करलऽ गेलै जब॑ एकरऽ प्रयोग असगरे या सेमाग्लूटाइड के साथ संयोजन म॑ करलऽ जाय छै [6] , कैन्हेंकि दवाई केरऽ स्थिरता एकरऽ सहनशीलता आरू सुरक्षा स॑ गहराई स॑ जुड़लऽ छै ।
एकरऽ अलावा नैदानिक परीक्षण म॑ कैग्रिलिन्टाइड क॑ अच्छा तरह स॑ सहन करलऽ गेलऽ छै । फेज 2 खुराक-खोज परीक्षण मे, प्रत्येक उपचार समूह मे स्थायी बंद करय कें दर समान छल, जेकर अधिकतर प्रतिकूल घटनाक कें कारण छल. मुदा, सब सं बेसी प्रतिकूल घटना जठरांत्र संबंधी विकार आ इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रिया छल, आ एहि में सं अधिकांश हल्का सं मध्यम छल. एकटा यादृच्छिक, नियंत्रित फेज 1b परीक्षण में, कैग्रिलिन्टाइड आ 2.4 मिलीग्राम सेमाग्लूटाइड केर संयुक्त उपचार सेहो नीक सहनशीलता आ सुरक्षा देखौलक [7] । भविष्य मे पैघ पैमाना पर आ दीर्घकालिक परीक्षणक कें जरूरत छै, ताकि अइ संयुक्त उपचार कें प्रभावशीलता आ सुरक्षा कें व्यापक मूल्यांकन कैल जा सकय.
कैग्रिलिन्टाइड मोटापा आ टाइप 2 डायबिटीज के इलाज के लेल नव आशा ल क आबि रहल अछि. इ मोटापा सं ग्रसित मरीजक कें लेल एकटा नव उपचार विकल्प प्रदान करयत छै, खासकर ओय लोगक कें लेल जे जीवनशैली कें हस्तक्षेपक कें प्रति नीक प्रतिक्रिया नहि दयत छै आ बेरियाट्रिक सर्जरी कें लेल उपयुक्त नहि छै. एकरऽ विशिष्ट कार्य तंत्र मोटापा के इलाज लेली नया विचार आरू तरीका प्रदान करै छै, आरू एकरऽ फायदा पारंपरिक वजन घटै वाला दवाई स॑ भी अधिक होय सकै छै (डी'अस्कानिओ एएम, २०२४) । कैग्रिलिन्टाइड आ सेमाग्लूटाइड (CagriSema) केर संयुक्त उपयोगक सफल मामला ई दर्शाबैत अछि जे मोटापा केर उपचार प्रतिक्रिया में सुधार करबाक बहु-लक्ष्य संयुक्त उपचार एकटा प्रभावी रणनीति थिक [6] । ई मॉडल मोटापा के प्रबंधन लेली एगो नया प्रतिमान प्रदान करै छै आरू टाइप 2 डायबिटीज के मरीजऽ लेली भी महत्वपूर्ण मेटाबोलिक सुधार लानै छै ।
निष्कर्षतः, एक नवीन दीर्घकालिक एमिलिन एनालॉग के रूप म॑, कैग्रिलिन्टाइड म॑ वजन घटै आरू रक्त ग्लूकोज नियंत्रण केरऽ महत्वपूर्ण संभावना छै । ई एमिलिन केरऽ क्रिया के नकल करी क॑ तृप्ति संकेत मार्ग क॑ सक्रिय करै छै आरू ड्यूल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप म॑ मेटाबॉलिज्म क॑ नियंत्रित करै छै । नैदानिक परीक्षण स॑ पता चललै छै कि कैग्रिलिन्टाइड, या त॑ असगरे या सेमाग्लूटाइड के संयोजन म॑, शरीर के वजन म॑ काफी कमी आबी सकै छै आरू एकरा अच्छा तरह स॑ सहन करलऽ जाय छै । एकरऽ अलावा, ई टाइप 2 डायबिटीज के मरीजऽ म॑ अच्छा ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण क्षमता भी देखैलकै, जेकरा स॑ मोटापा आरू मधुमेह के इलाज लेली एगो नया उपचार विकल्प उपलब्ध कराय देलऽ गेलऽ छै, जेकरा स॑ मौजूदा उपचार पद्धति म॑ कमी पूरा होय गेलऽ छै, खास करी क॑ वू मरीज लेली जे जीवनशैली के हस्तक्षेप के प्रति अच्छा प्रतिक्रिया नै दै छै आरू सर्जरी लेली उपयुक्त नै छै । एकरऽ बहु-लक्ष्य उपचार रणनीति चयापचय संबंधी बीमारियऽ के प्रबंधन लेली नया विचार प्रदान करै छै ।
लेखक के बारे में
उपरोक्त सामग्री सब के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कयल गेल अछि |
वैज्ञानिक पत्रिका लेखक
डॉ. डीसीडब्ल्यू लाउ कनाडा के कैलगरी विश्वविद्यालय के कमिंग स्कूल ऑफ मेडिसिन के प्रोफेसर छैथ। हुनकऽ शोध केरऽ रुचि अंतःस्रावी विज्ञान आरू चयापचय, सामान्य आरू आंतरिक चिकित्सा, हृदय प्रणाली आरू हृदय विज्ञान, जनस्वास्थ्य, पर्यावरण आरू व्यावसायिक स्वास्थ्य के साथ-साथ ऑन्कोलॉजी शामिल छै । हुनी अल्बर्टा हेल्थ सर्विसेज (एएचएस) आरू ओबेसिटी कनाडा के साथ भी पद प॑ काम करै छै आरू जूलिया मैकफार्लेन डायबिटीज रिसर्च सेंटर म॑ काम करै छै । डॉ. लौ क॑ डायबिटीज आरू मोटापा शोध के क्षेत्र म॑ व्यापक अनुभव छै, जेकरऽ काम कनाडा केरऽ जर्नल आफ डायबिटीज जैसनऽ अकादमिक पत्रिका म॑ प्रकाशित होय छै । डॉ. डीसीडब्ल्यू प्रशस्ति पत्रक संदर्भ मे सूचीबद्ध छथि [4] ।
▎ प्रासंगिक उद्धरण
[1] हंसन केई, मुरली एस, चावेस आईजेड, एट अल। ग्लाइकोमैक्रोपेप्टाइड प्रभाव एमिलिन-मध्यस्थता तृप्ति, ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के भोजन के बाद के मार्कर, और मोटापे से ग्रस्त रजोनिवृत्ति के बाद महिलाओं में मल माइक्रोबायोम [J]. पोषण के जर्नल, 2023,153 (7): 1915-1929.DOI: 10.1016 / जे.tjnut.2023.03.014.
[2] लिंग डब्ल्यू, हुआंग वाई, किआओ वाई, एट अल। मानव एमिलिन: विकृति विज्ञान से शरीर विज्ञान एवं औषधि विज्ञान तक [जे]. वर्तमान प्रोटीन एवं पेप्टाइड विज्ञान, 2019,20 (9): 944-957.DOI: 10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.
[3] क्रूज टी, हंसन जे एल, डाहल के, एट अल। Cagrilintide, एक लंबे समय तक अभिनय एमिलिन एनालॉग [जे] के विकास। औषधीय रसायन विज्ञान के जर्नल, 2021,64 (15): 11183-11194.DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.1c00565.
[4] लौ डीसीडब्ल्यू, एरिचसन एल, फ्रांसिस्को एएम, एट अल। अधिक वजन आ मोटापा वाला लोगक मे वजन प्रबंधन कें लेल सप्ताह मे एक बेर कैग्रिलिंटाइड: एकटा बहुकेंद्रित, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित आ सक्रिय-नियंत्रित, खुराक-खोज चरण 2 परीक्षण [जे]. लैंसेट, 2021,398 (10317): 2160-2172.DOI: 10.1016/S0140-6736 (21) 01751-7।
[5] डी'अस्कानिओ एएम, मुल्लाली जेए, फ्रिशमैन डब्ल्यू एच. कैग्रिलिन्टाइड: मोटापा के उपचार के लिये एक लंबे समय तक कार्य करने वाला एमिलिन एनालॉग [जे]. समीक्षा में हृदय विज्ञान, 2024,32 (1): 83-90.DOI: 10.1097 / सीआरडी.00000000000000513.
[6] फ्रायस जेपी, दीनदयालन एस, एरिचसन एल, एट अल। टाइप 2 मधुमेह मे एक बेर साप्ताहिक मे एक बेर सेमाग्लूटाइड 2.4 मिलीग्राम कें साथ सह-प्रशासित कैग्रिलिन्टाइड 2.4 मिलीग्राम कें प्रभावकारिता आ सुरक्षा: एकटा बहुकेंद्रित, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, सक्रिय-नियंत्रित, चरण 2 परीक्षण [जे]. लैंसेट, 2023,402 (10403): 720-730.DOI: 10.1016/S0140-6736 (23) 01163-7।
[7] एनेबो एलबी, बर्थेल्सन केके, कनकम एम, एट अल। वजन प्रबंधन के लेल सेमाग्लूटाइड 2.4 मिलीग्राम के साथ कैग्रिलिन्टाइड के कई खुराक के समवर्ती प्रशासन के सुरक्षा, सहनशीलता, फार्माकोकाइनेटिक्स, आ फार्माकोडायनामिक्स: एक यादृच्छिक, नियंत्रित, चरण 1b परीक्षण [J]. लैंसेट, 2021,397 (10286): 1736-1748.DOI: 10.1016/S0140-6736 (21) 00845-एक्स।
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