Кагрилинтид 10 мг

▎ Структура на Кагрилинтид

▎ Cagrilintide Research

Која е истражувачката позадина на Cagrilintide?

Кагрилинтид е двоен агонист на рецепторот на амилин и калцитонин (ДАКРА) развиен врз основа на структурата на амилин. Амилинот се лачи од β-клетките на островчињата на панкреасот и работи заедно со инсулинот за да врши различни физиолошки функции. Може да предизвика чувство на ситост и да го намали внесот на храна, главно преку активирање на рецепторите во областа пострема во основата на четвртата комора. Невралните сигнали се пренесуваат до предниот мозок преку јадрото на осамениот тракт и исто така може да се пренесат на страничната хипоталамична област и други нуклеарни групи преку латералното парабрахијално јадро, со што се возбудува центарот на ситост и го инхибира внесот на храна ^[1] . Амилин, исто така, може да ја регулира хомеостазата на гликозата со инхибиција на лачењето на инсулин и глукагон за одржување на стабилни нивоа на гликоза во крвта ^[2] . Неговите механизми вклучуваат директен ефект врз клетките на островските α на панкреасот и индиректна регулација на секрецијата на глукагон преку нервните сигнали во хипоталамусот. Кај пациенти со дијабетес, уништувањето на β-клетките доведува до намалување на секрецијата на амилин. Амилин учествува во регулирањето на хомеостазата на гликозата со инхибиција на празнење на желудникот и постпрандијално производство на гликоза во црниот дроб, намалувајќи ги флуктуациите на гликозата во крвта после јадење. Исто така, може да го одложи празнењето на желудникот, да ја инхибира гастроинтестиналната перисталтика, да го продолжи времето на престој на храната и да спречи нагло зголемување на гликозата во крвта. Сепак, краткиот полуживот на природниот амилин ја ограничува неговата клиничка примена. Иако прамлинтид е достапен како адјувантен лек, тој бара три инјекции дневно, што е незгодно и резултира со слаба усогласеност ^[3] . За да се реши ова прашање, беше развиен Cagrilintide. Неговото истражување и развој се засноваат на длабоко разбирање на физиолошките функции на природниот амилин, со цел да го имитира неговиот механизам на дејство додека ја подобрува стабилноста и долготрајните својства на лекот за да ги задоволи клиничките потреби.

Што е Кагрилинтид?

Cagrilintide е нов аналог на амилин со долготрајно дејство со голем потенцијал, кој веќе ја покажа почетната ефикасност во третманот на дебелината и дијабетесот. Липидирано е и поседува стабилни и долго-дејствувачки карактеристики ^[3] . Амилин се ослободува заедно со инсулин од β-клетките на панкреасот и предизвикува чувство на ситост делувајќи на хомеостатските и задоволувачките региони на мозокот. Како аналоген, Cagrilintide може да го имитира овој ефект, предизвикувајќи ситост за да помогне во контролата на телесната тежина. Во исто време, како двоен агонист на рецепторот на амилин и калцитонин (DACRA), тој е изведен од столбот на амилин и има уникатен механизам во метаболичката регулација.

Структурен модел на Cagrinlintide

Извор:PubMed ^[3]

Кои се поврзаните апликации на Cagrilintide?

Во клиничките испитувања, Cagrilintide постигна позитивни резултати во поттикнувањето на губење на тежината. На пример, во мултицентрична, рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана и активна компараторна студија за наоѓање доза од фаза 2, во споредба со плацебо групата, просечниот процент на губење на тежината од основната линија во секоја дозирна група на Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) (6,0% - 10,3 (10,8%) беше повисок од групата со плацебо. Губењето на тежината во групата од 4,5 mg исто така беше поголема од онаа во групата со лираглутид од 3,0 mg (10,8% наспроти 9,0%), што покажува дека тоа може да биде ефикасна опција за управување со тежината ^[4] . Кагрилинтид има различен, но поврзан механизам на дејство во споредба со семаглутид агонист на рецепторот GLP-1. Семаглутид го намалува апетитот, го зголемува лачењето на инсулин и го одложува празнењето на желудникот делувајќи на GLP-1 рецепторите во хипоталамусот, додека Cagrilintide дополнително го намалува апетитот со активирање на амилин рецепторот. Комбинираната употреба на двете може да произведе надреден ефект, што значително го подобрува ефектот на губење на тежината ^[5] . Со оглед на сложеноста на дебелината, овој комбиниран третман е разумна и ефикасна стратегија.

Кај пациенти со дијабетес тип 2, Cagrilintide исто така покажа добра способност за контрола на гликозата во крвта. Клиничките студии покажаа дека има добра стабилност и ефикасност во третманот на дебелината и дијабетес тип 2. На пример, во клиничко испитување на пациенти со дијабетес тип 2, комбинираната употреба на Cagrilintide и семаглутид агонист на рецепторот GLP-1 покажа добра контрола на гликозата во крвта и ефекти за губење на тежината ^[6] . Друго испитување, исто така, ја покажа неговата добра подносливост и безбедност кога се користи самостојно или во комбинација со семаглутид ^[6] , бидејќи стабилноста на лекот е тесно поврзана со неговата подносливост и безбедност.

Покрај тоа, Cagrilintide добро се поднесува во клиничките испитувања. Во испитувањето за пронаоѓање доза од Фаза 2, стапките на трајно прекинување во секоја група на третман беа слични, главно поради несакани настани. Сепак, најчестите несакани дејства беа гастроинтестинални нарушувања и реакции на местото на инјектирање, а повеќето од нив беа благи до умерени. Во рандомизирано, контролирано испитување од фаза 1б, комбинираниот третман на Cagrilintide и 2,4 mg семаглутид, исто така, покажа добра подносливост и безбедност ^[7] . Потребни се поголеми и подолгорочни испитувања во иднина за сеопфатна евалуација на ефективноста и безбедноста на овој комбиниран третман.

Cagrilintide носи нова надеж за третман на дебелината и дијабетес тип 2. Обезбедува нова опција за третман за дебели пациенти, особено оние кои не реагираат добро на интервенциите во животниот стил и не се погодни за баријатриска хирургија. Неговиот уникатен механизам на дејство обезбедува нови идеи и методи за третман на дебелината и може да има повеќе предности од традиционалните лекови за губење на тежината (D'Ascanio AM, 2024). Успешниот случај на комбинирана употреба на Кагрилинтид и семаглутид (CagriSema) покажува дека комбинираниот третман со повеќе цели е ефикасна стратегија за подобрување на одговорот на третман за дебелина ^[6] . Овој модел обезбедува нова парадигма за управување со дебелината и исто така носи значителни метаболички подобрувања кај пациентите со дијабетес тип 2.

Како заклучок, како нов аналог на амилин со долго дејство, Cagrilintide има значителен потенцијал за губење на тежината и контрола на гликозата во крвта. Го активира сигналниот пат за ситост имитирајќи го дејството на амилин и го регулира метаболизмот како двоен рецепторски агонист. Клиничките испитувања покажаа дека Cagrilintide, сам или во комбинација со семаглутид, може значително да ја намали телесната тежина и добро се поднесува. Покрај тоа, исто така, покажа добра способност за контрола на гликозата во крвта кај пациенти со дијабетес тип 2, обезбедувајќи нова опција за третман за третман на дебелина и дијабетес, пополнувајќи ја празнината во постоечките режими на третман, особено за пациенти кои не реагираат добро на интервенциите во животниот стил и не се погодни за операција. Нејзината стратегија за третман со повеќе цели дава нови идеи за управување со метаболички болести.

За авторот

Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.

Научен весник Автор

Д-р DCW Lau е професор на Медицинскиот факултет Каминг, Универзитетот во Калгари, Канада. Неговите истражувачки интереси опфаќаат ендокринологија и метаболизам, општа и интерна медицина, кардиоваскуларен систем и кардиологија, јавно здравје, животна средина и професионално здравје, како и онкологија. Тој, исто така, има позиции во Алберта здравствени услуги (AHS) и Obesity Canada и работи во Истражувачкиот центар за дијабетес Јулија МекФарлан. Д-р Лау има долгогодишно искуство во областа на истражувањето на дијабетесот и дебелината, со неговата работа објавена во академски списанија како што е Canadian Journal of Diabetes. Д-р DCW е наведен во референцата за цитирање [4].

▎ Релевантни цитати

[1] Хансен КЕ, Мурали С, Чавес ИЗ, и сор. Гликомакропептидот влијае на ситоста посредувана од амилин, постпрандијалните маркери на хомеостазата на гликозата и фекалниот микробиом кај дебели жени во постменопауза[J]. Весник за исхрана, 2023, 153 (7): 1915-1929. DOI: 10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, и сор. Човечки амилин: од патологија до физиологија и фармакологија[J]. Тековна наука за протеини и пептиди, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Развој на Cagrilintide, аналог на амилин со долго дејство[J]. Весник за медицинска хемија, 2021,64 (15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Кагрилинтид еднаш неделно за управување со тежината кај луѓе со прекумерна тежина и дебелина: мултицентрична, рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана и активно контролирана, фаза 2 проба за наоѓање доза[J]. Лансет, 2021,398 (10317): 2160-2172. DOI: 10.1016/S0140-6736 (21) 01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: Amylin аналог со долго дејство за третман на дебелина[J]. Кардиологија во преглед, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, и сор. Ефикасност и безбедност на ко-администриран кагрилинтид еднаш неделно 2,4 mg со еднаш неделно семаглутид 2,4 mg кај дијабетес тип 2: мултицентрична, рандомизирана, двојно слепа, активно контролирана, фаза 2 испитување[J]. Лансет, 2023,402 (10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Енебо ЛБ, Бертелсен КК, Канкам М и др. Безбедност, подносливост, фармакокинетика и фармакодинамика на истовремена администрација на повеќе дози на кагрилинтид со семаглутид 2,4 mg за управување со тежината: рандомизирана, контролирана, фаза 1б студија[J]. Лансет, 2021,397 (10286): 1736-1748. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (21) 00845-X.

СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.  

Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.