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▎ कैग्रिलिन्टाइड अवलोकन
कैग्रिलिन्टाइड इक दोहरी एमिलिन ते कैल्सिटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (DACRA) ऐ जेह्ड़ा एमिलिन दी संरचना दे आधार उप्पर विकसित कीता गेआ ऐ । एह् एमिलिन रिसेप्टर ते कैल्सीटोनिन रिसेप्टर गी सक्रिय करियै अपने प्रभावें गी दर्शांदा ऐ , इस चाल्लीं शरीर दे वजन ते खून च ग्लूकोज दे स्तर गी नियंत्रित करने दी समर्थता गी दर्शांदा ऐ ।
कैग्रिलिन्टाइड दा शोध ते विकास प्राकृतिक एमिलिन दी शारीरिक विशेषताएं थमां पैदा होंदा ऐ । प्राकृतिक एमिलिन इक हार्मोन ऐ जेह्ड़ा अग्नाशय कोशिकाएं आसेआ स्रावित होंदा ऐ ते तृप्ति पैदा करने ते खाने दे सेवन गी घट्ट करने च मती भूमिका निभांदा ऐ । इसदे कन्नै गै एह् बक्ख-बक्ख तंत्रें दे माध्यम कन्नै खून च ग्लूकोज दे चयापचय दे नियंत्रण च बी हिस्सा लैंदा ऐ , जि’यां भोजन दे बाद ग्लूकोज दी रिहाई गी रोकना ते गैस्ट्रिक खाली होने च देरी करना ।
लंबे समें तगर कम्म करने आह् ले एनालॉग दे रूप च कैग्रिलिन्टाइड दा आधा जीवन लगभग 7 थमां 8 दिनें दा होंदा ऐ । इस विस्तारित आधा जीवन कन्नै प्रशासन ते मरीज दी अनुपालन च काफी सुधार होंदा ऐ , जिस कन्नै एह् इलाज दा इक होर व्यावहारिक विकल्प बनी जंदा ऐ ।
▎ कैग्रिलिन्टाइड संरचना
साभार: पबकेम |
अनुक्रम: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP ऐ सीएएस: 1415456-99-3 ऐ सूत्र: सी 174एच 269एन 45ओ 52एस2 मेगावाट 4409 जी/मोल |
▎ कैग्रिलिन्टाइड रिसर्च
कैग्रिलिन्टाइड दी शोध पृष्ठभूमि केह् ऐ ?
कैग्रिलिन्टाइड इक दोहरी एमिलिन ते कैल्सिटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (DACRA) ऐ जेह्ड़ा एमिलिन दी संरचना दे आधार उप्पर विकसित कीता गेआ ऐ । एमिलिन अग्नाशय द्वीप β कोशिकाएं आसेआ स्रावित होंदा ऐ ते बक्ख-बक्ख शारीरिक कम्में गी लागू करने आस्तै इंसुलिन कन्नै मिलियै कम्म करदा ऐ । एह् तृप्ति दा एहसास पैदा करी सकदा ऐ ते खाने दा सेवन घट्ट करी सकदा ऐ , जेह्ड़ा मुख्य रूप कन्नै चौथे वेंट्रिकल दे आधार उप्पर पोस्टरेमा दे इलाके च रिसेप्टर्स गी सक्रिय करी सकदा ऐ । तंत्रिका संकेत इकल मार्ग दे नाभिक दे माध्यम कन्नै अग्गें दे मस्तिष्क च संचारित होंदे न ते लैटरल पैराब्राचियल नाभिक दे माध्यम कन्नै लैटरल हाइपोथैलेमिक क्षेत्र ते होर नाभिक समूहें च बी संचारित होई सकदे न , जिस कन्नै तृप्ति केंद्र गी उत्तेजित कीता जंदा ऐ ते खाने दे सेवन च बाधा होंदी ऐ एमिलिन खून च ग्लूकोज दे स्तर गी स्थिर रखने आस्तै इंसुलिन ते ग्लूकागन दे स्राव गी रोकने कन्नै ग्लूकोज होमियोस्टेसिस गी बी नियंत्रत करी सकदा ऐ [2] । इसदे तंत्र च अग्नाशय द्वीप α कोशिकाएं पर सीधा प्रभाव ते हाइपोथैलेमस च न्यूरल सिग्नल दे माध्यम कन्नै ग्लूकागन स्राव दा अप्रत्यक्ष नियमन शामल ऐ । डायबिटीज दे मरीजें च β कोशिकाएं दे विनाश कन्नै एमिलिन स्राव च कमी औंदी ऐ । एमिलिन गैस्ट्रिक खाली होने ते भोजन दे बाद यकृत ग्लूकोज दे उत्पादन गी रोकने कन्नै ग्लूकोज होमियोस्टेसिस दे नियमन च हिस्सा लैंदा ऐ , जेह्दे कन्नै भोजन दे बाद खून च ग्लूकोज दे उतार-चढ़ाव च कमी औंदी ऐ । एह् गैस्ट्रिक खाली होने च बी देरी करी सकदा ऐ, जठरान दे पेरिस्टलसिस गी रोक सकदा ऐ, खाने दे रौह्ने दा समां बी लम्मे करी सकदा ऐ, ते खून च ग्लूकोज च तेज वृद्धि गी रोक सकदा ऐ । लेकन कुदरती एमिलिन दा घट्ट आधा जीवन इसदे क्लिनिकल अनुप्रयोग गी सीमित करदा ऐ । हालांकि प्रैमलिंटाइड इक सहायक दवा दे रूप च उपलब्ध ऐ , पर इसगी रोज त्रै इंजेक्शनें दी लोड़ होंदी ऐ , जेह्ड़ी असुविधाजनक ऐ ते इसदे फलस्वरूप अनुपालन च खराबी होंदी ऐ [3] । इस मुद्दे गी सुलझाने लेई कैग्रिलंटाइड तैयार कीता गेआ। इसदा शोध ते विकास प्राकृतिक एमिलिन दे शारीरिक कम्में दी गहरी समझ उप्पर आधारत ऐ , जिसदा मकसद ऐ जे क्लिनिकल जरूरतें गी पूरा करने आस्तै दवा दी स्थिरता ते लम्मी अवधि आह्ले गुणें च सुधार करने दे कन्नै-कन्नै इसदी कार्रवाई दे तंत्र दी नकल करना
कैग्रिलिन्टाइड कीऽ ऐ ?
कैग्रिलिन्टाइड इक नमीं लम्मी अवधि आह् ला एमिलिन एनालॉग ऐ जेह् ड़ा बड़ी मती क्षमता आह् ला ऐ , जेह् ड़ा पैह् ले थमां गै मोटापे ते मधुमेह दे इलाज च शुरूआती प्रभावशीलता दस्सी चुके दा ऐ । इसगी लिपिड कीता गेदा ऐ ते इसदे च स्थिर ते लंबे समें तगर चलने आह् ली विशेषताएं न [3] । एमिलिन अग्नाशय β कोशिकाएं आसेआ इंसुलिन कन्नै सह-रिलीज होंदा ऐ ते मस्तिष्क दे होमियोस्टेटिक ते सुख-सुविधाएं दे क्षेत्रें च कार्य करियै तृप्ति दा एहसास पैदा करदा ऐ । एनालॉग दे तौर पर, कैग्रिलिन्टाइड इस प्रभाव दी नकल करी सकदा ऐ, जिस कन्नै शरीर दे वजन गी नियंत्रित करने च मदद करने आस्तै तृप्ति पैदा होई सकदी ऐ। इसदे कन्नै गै, दोहरी एमिलिन ते कैल्सीटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (DACRA) दे रूप च, एह् एमिलिन रीढ़ थमां निकलदा ऐ ते चयापचय नियमन च इक अनोखा तंत्र ऐ ।

कैग्रीनलिंटाइड दा संरचनात्मक मॉडल
स्रोत:पबमेड [3] ऐ ।
कैग्रिलिन्टाइड दे सरबंधत अनुप्रयोग केह् न ?
क्लिनिकल परीक्षणें च कैग्रिलिन्टाइड ने वजन घट्ट करने च सकारात्मक नतीजे हासल कीते न। मसाल आस्तै, मल्टीसेंटर, बेतरतीब, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, ते सक्रिय तुलनात्मक चरण 2 खुराक-खोज परीक्षण च, प्लेसबो समूह दी तुलना च, कैग्रिलिन्टाइड दे हर खुराक समूह च बेसलाइन थमां वजन घटाने दा औसत प्रतिशत (0.3 - 4.5 मिलीग्राम) (6.0% - 10.8%) प्लेसबो समूह (3.0%) थमां मता हा 4.5 मिलिग्राम समूह च वजन च कमी बी लिराग्लूटाइड 3.0 मिलीग्राम समूह दी तुलना च मता हा (10.8% बनाम 9.0%) , जेह्ड़ा इस गल्लै गी दस्सा करदा ऐ जे एह् वजन प्रबंधन आस्तै इक प्रभावी विकल्प होई सकदा ऐ [4] । जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट सेमाग्लूटाइड दी तुलना च कैग्रिलिन्टाइड दी कार्रवाई दा इक बक्खरा पर सरबंधत तंत्र ऐ । सेमाग्लूटिड भूख गी घट्ट करदा ऐ , इंसुलिन स्राव गी बधांदा ऐ , ते हाइपोथैलेमस च जीएलपी-1 रिसेप्टर्स पर कम्म करियै गैस्ट्रिक खाली होने च देरी करदा ऐ , जदके कैग्रिलिटाइड एमिलिन रिसेप्टर गी सक्रिय करियै भूख गी होर घट्ट करदा ऐ दोनों दे संयोजन कन्नै इक सुपरइम्पोज प्रभाव पैदा होई सकदा ऐ, जिस कन्नै वजन घटाने दे प्रभाव च काफी वृद्धि होंदी ऐ [5] । मोटापे दी जटिलता गी दिक्खदे होई एह् संयुक् त इलाज इक उचित ते प्रभावी रणनीति ऐ ।
टाइप 2 डायबिटीज दे मरीजें च कैग्रिलिन्टाइड ने बी खून च ग्लूकोज नियंत्रण दी अच्छी क्षमता दा प्रदर्शन कीता ऐ। क्लिनिकल अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे मोटापे ते टाइप 2 डायबिटीज दे इलाज च इसदी अच्छी स्थिरता ते प्रभावशीलता ऐ। मसाल आस्तै, टाइप 2 डायबिटीज दे मरीजें दे इक क्लिनिकल परीक्षण च, कैग्रिलिन्टाइड ते जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट सेमाग्लूटाइड दे संयोजन कन्नै खून च ग्लूकोज नियंत्रण ते वजन घटाने दा अच्छा असर दिक्खेआ गेआ [6] । इक होर परीक्षण ने बी इसदी अच्छी सहनशीलता ते सुरक्षा दा प्रदर्शन कीता ऐ जिसलै एह् अकेले जां सेमाग्लूटाइड कन्नै मिलियै इस्तेमाल कीता जंदा ऐ [6] , कीजे दवा दी स्थिरता दा इसदी सहनशीलता ते सुरक्षा कन्नै नेड़मा रिश्ता ऐ ।
इसदे अलावा, कैग्रिलिन्टाइड गी क्लिनिकल परीक्षणें च बी खरी चाल्ली सहन कीता गेआ ऐ। चरण 2 खुराक-खोज परीक्षण च हर इक इलाज समूह च स्थाई रूप कन्नै बंद होने दी दर समान ही , जेह्ड़ी मते सारें शा मती प्रतिकूल घटनाएं दे कारण ही । लेकन सारें शा आम दुष्प्रभाव जठरांत्र संबंधी विकार ते इंजेक्शन साइट दे प्रतिक्रियाएं ही , ते मते सारें शा मते हल्के थमां मध्यम हे । बेतरतीब, नियंत्रित चरण 1 बी परीक्षण च, कैग्रिलिन्टाइड ते 2.4 मिलिग्राम सेमाग्लूटाइड दे संयुक् त इलाज च बी अच्छी सहनशीलता ते सुरक्षा दिक्खी गेई [7] । इस संयुक् त इलाज दी प्रभावशीलता ते सुरक्षा दा व्यापक मूल्यांकन करने आस्तै भविक्ख च बड्डे पैमाने पर ते लम्मी अवधि आह्ले परीक्षणें दी लोड़ ऐ ।
कैग्रिलिन्टाइड मोटापे ते टाइप 2 डायबिटीज दे इलाज लेई नमीं उम्मीद पैदा करदा ऐ। एह् मोटापे कन्नै ग्रस्त मरीजें लेई इक नमां इलाज दा विकल्प उपलब्ध करोआंदा ऐ , खास करियै जेह्ड़े जीवन शैली दे हस्तक्षेपें दा ठीक प्रतिक्रिया नेईं दिंदे न ते बेरियाट्रिक सर्जरी आस्तै उपयुक्त नेईं न । इसदा कम्मकाज दा अनोखा तंत्र मोटापे दे इलाज आस्तै नमें विचार ते तरीकें गी उपलब्ध करोआंदा ऐ , ते इसदे कन्नै परंपरागत वजन घटाने आह्ली दवाएं थमां मते फायदे होई सकदे न (डी’अस्कानिओ एएम, 2024)। कैग्रिलिन्टाइड ते सेमाग्लूटाइड (CagriSema) दे संयोजन दा सफल मामला दस्सदा ऐ जे बहु-लक्ष्य संयुक् त इलाज मोटापे दे इलाज दे प्रतिक्रिया च सुधार आस्तै इक प्रभावी रणनीति ऐ [6] । एह् माडल मोटापे दे प्रबंधन आस्तै इक नमां प्रतिमान प्रदान करदा ऐ ते टाइप 2 डायबिटीज दे मरीजें च चयापचय च बी मता सुधार आह्नदा ऐ ।
निष्कर्ष च, इक नमें लंबे समें तगर चलने आह् ले एमिलिन एनालॉग दे रूप च, कैग्रिलिन्टाइड च वजन घटाने ते खून च ग्लूकोज नियंत्रण दी मती संभावना ऐ । एह् एमिलिन दी क्रिया दी नकल करियै तृप्ति संकेत मार्ग गी सक्रिय करदा ऐ ते दोहरी रिसेप्टर एगोनिस्ट दे रूप च चयापचय गी नियंत्रत करदा ऐ । क्लिनिकल परीक्षणें कन्नै पता चलेआ ऐ जे कैग्रीलिंटाइड, अकेले जां सेमाग्लूटाइड कन्नै मिलियै, शरीर दे वजन च काफी कमी करी सकदा ऐ ते इसगी खरी चाल्ली सहन कीता जंदा ऐ । इसदे अलावा, इसनें टाइप 2 डायबिटीज दे मरीजें च खून च ग्लूकोज नियंत्रण दी अच्छी क्षमता बी दस्सी ऐ, जेह्ड़ी मोटापे ते डायबिटीज दे इलाज आस्तै इक नमां इलाज विकल्प उपलब्ध करोआंदी ऐ, मौजूदा इलाज दे तरीकें च खाई गी पूरा करदी ऐ, खासतौर पर उनें मरीजें आस्तै जेह्ड़े जीवन शैली दे हस्तक्षेपें दा खरा जवाब नेईं दिंदे न ते सर्जरी आस्तै उपयुक्त नेईं न। इसदी बहु-लक्ष्य इलाज दी रणनीति चयापचय रोगें दे प्रबंधन आस्तै नमें विचारें गी उपलब्ध करोआंदी ऐ ।
लेखक दे बारे च
उपर्युक्त समग्गरी दी सारी शोध, संपादन ते संकलन कोसर पेप्टाइड्स ने कीता ऐ।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
डाक्टर डीसीडब्ल्यू लाउ कनाडा दे कैलगरी यूनिवर्सिटी दे कमिंग स्कूल आफ मेडिसिन दे प्रोफेसर न। उंदी शोध रूचि च अंत:स्रावी ते चयापचय, सामान्य ते आंतरिक चिकित्सा, हृदय प्रणाली ते हृदय रोग, जन स्वास्थ्य, पर्यावरण ते व्यावसायिक सेह्त दे कन्नै-कन्नै ऑन्कोलॉजी शामल न। ओह् अल्बर्टा हेल्थ सर्विसेज (एएचएस) ते ओबेसिटी कनाडा कन्नै बी पदें पर रौंह्दे न ते जूलिया मैकफार्लेन डायबिटीज रिसर्च सेंटर च कम्म करदे न। डाक्टर लौ गी डायबिटीज ते मोटापे दे शोध दे क्षेत्रें च व्यापक अनुभव ऐ, जिसदे कन्नै उंदा कम्म कनाडाई जर्नल आफ डायबिटीज जनेह् शैक्षणिक पत्रिकाएं च प्रकाशत ऐ। डा. डीसीडब्ल्यू गी प्रशस्ति पत्र दे संदर्भ च दित्ता गेआ ऐ [4] ।
▎ प्रासंगिक प्रशस्ति पत्र
[1] हंसन केई, मुरली एस, चावेस आई जेड, एट अल। ग्लाइकोमैक्रोपेप्टाइड मोटापे कन्नै रजोनिवृत्ति दे बाद दी महिलाएं च एमिलिन-मध्यस्थ तृप्ति, ग्लूकोज होमियोस्टेसिस दे भोजन दे बाद दे निशान, ते मल माइक्रोबायोम गी प्रभावित करदा ऐ [J] । पोषण दा जर्नल, 2023,153 (7): 1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014।
[2] लिंग डब्ल्यू, हुआंग वाई, किआओ वाई, एट अल। मनुक्खी एमिलिन: पैथोलॉजी थमां शरीर विज्ञान ते औषधि विज्ञान तगर [जे]। वर्तमान प्रोटीन ते पेप्टाइड विज्ञान, 2019,20 (9): 944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3।
[3] क्रूज टी, हंसन जे एल, डाहल के, एट अल। कैग्रिलिन्टाइड, इक लंबे समय तक काम करने आला एमिलिन एनालॉग [जे] दा विकास। औषधीय रसायन विज्ञान दा जर्नल, 2021,64 (15): 11183-11194.DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.1c00565।
[4] लौ डीसीडब्ल्यू, एरिचसन एल, फ्रांसिस्को ए एम, एट अल। ज़्यादा वजन ते मोटापे दे लोकें च वजन प्रबंधन आस्तै हफ्ते च इक बारी कैग्रिलिन्टाइड : इक बहुकेंद्रित, बेतरतीब, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित ते सक्रिय-नियंत्रित, खुराक-खोज चरण 2 परीक्षण[J] लैंसेट, 2021,398 (10317): 2160-2172.डीओआई: 10.1016/एस0140-6736 (21) 01751-7 ऐ।
[5] डी'अस्कानिओ ए एम, मुल्लाली जे ए, फ्रिशमैन डब्ल्यू एच कैग्रिलिन्टाइड: मोटापे दे इलाज आस्तै इक लंबे समें दा कम्म करने आह्ला एमिलिन एनालॉग [जे]। समीक्षा च कार्डियोलॉजी, 2024,32 (1): 83-90.DOI:10.1097/सीआरडी.00000000000000513।
[6] फ्रायस जेपी, दीनदयालन एस, एरिचसन एल, एट अल। टाइप 2 डायबिटीज च हफ्ते च इक बारी कैग्रिलिटाइड 2.4 मिलिग्राम ते हफ्ते च इक बारी सेमाग्लूटाइड 2.4 मिलिग्राम कन्नै सह-प्रशासित प्रभावशीलता ते सुरक्षा : इक बहुकेंद्रित, बेतरतीब, डबल-अंधा, सक्रिय-नियंत्रित, चरण 2 परीक्षण [J] लैंसेट, 2023,402 (10403): 720-730।डीओआई: 10.1016/एस0140-6736 (23) 01163-7।
[7] एनेबो एल बी, बर्थेल्सन के के, कनकम एम, एट अल। वजन प्रबंधन आस्तै सेमाग्लूटाइड 2.4 मिलिग्राम कन्नै कैग्रिलिटाइड दी मती खुराक दे कन्नै-कन्नै प्रशासित होने दी सुरक्षा, सहनशीलता, फार्माकोकाइनेटिक्स, ते फार्माकोडायनामिक्स: इक बेतरतीब, नियंत्रित, चरण 1 बी परीक्षण [J] लैंसेट, 2021,397 (10286): 1736-1748.डीओआई: 10.1016/एस0140-6736 (21) 00845-एक्स।
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