Cagrilintide 10 mg

▎ Struktura Cagrilintide

▎ Cagrilintide Research

Cili është sfondi i kërkimit të Cagrilintide?

Cagrilintide është një agonist i dyfishtë i amilinës dhe receptorit të kalcitoninës (DACRA) i zhvilluar në bazë të strukturës së amilinës. Amylina sekretohet nga qelizat β të ishullit pankreatik dhe punon në bashkëpunim me insulinën për të ushtruar funksione të ndryshme fiziologjike. Mund të shkaktojë ndjenjën e ngopjes dhe të zvogëlojë marrjen e ushqimit, kryesisht duke aktivizuar receptorët në zonën postrema në bazën e barkushes së katërt. Sinjalet nervore transmetohen në trurin e përparmë përmes bërthamës së traktit të vetmuar dhe gjithashtu mund të transmetohen në zonën anësore të hipotalamisë dhe grupet e tjera bërthamore nëpërmjet bërthamës parabrakiale anësore, duke eksituar kështu qendrën e ngopjes dhe duke penguar marrjen e ushqimit ^[1] . Amylina gjithashtu mund të rregullojë homeostazën e glukozës duke frenuar sekretimin e insulinës dhe glukagonit për të mbajtur nivele të qëndrueshme të glukozës në gjak ^[2] . Mekanizmat e tij përfshijnë një efekt të drejtpërdrejtë në qelizat α të ishullit pankreatik dhe një rregullim indirekt të sekretimit të glukagonit përmes sinjaleve nervore në hipotalamus. Në pacientët me diabet, shkatërrimi i qelizave β çon në një ulje të sekretimit të amilinës. Amylina merr pjesë në rregullimin e homeostazës së glukozës duke frenuar zbrazjen e stomakut dhe prodhimin e glukozës hepatike pas ngrënies, duke reduktuar luhatjet e glukozës në gjak pas ngrënies. Gjithashtu mund të vonojë zbrazjen e stomakut, të pengojë peristaltikën gastrointestinale, të zgjasë kohën e qëndrimit të ushqimit dhe të parandalojë një rritje të mprehtë të glukozës në gjak. Megjithatë, gjysma e shkurtër e jetës së amilinës natyrale kufizon aplikimin e saj klinik. Megjithëse pramlintide është i disponueshëm si një ilaç ndihmës, ai kërkon tre injeksione në ditë, gjë që është e papërshtatshme dhe rezulton në pajtueshmëri të dobët ^[3] . Për të adresuar këtë çështje, u zhvillua Cagrilintide. Kërkimi dhe zhvillimi i tij bazohen në një kuptim të thellë të funksioneve fiziologjike të amilinës natyrale, duke synuar të imitojë mekanizmin e saj të veprimit duke përmirësuar stabilitetin dhe vetitë e veprimit afatgjatë të ilaçit për të përmbushur nevojat klinike.

Çfarë është Cagrilintide?

Cagrilintide është një analog i ri i amilinës me veprim të gjatë me potencial të madh, që ka treguar tashmë efektivitetin fillestar në trajtimin e obezitetit dhe diabetit. Është lipiduar dhe ka karakteristika të qëndrueshme dhe me veprim të gjatë ^[3] . Amylina lirohet bashkë me insulinën nga qelizat β pankreatike dhe shkakton ndjenjën e ngopjes duke vepruar në rajonet homeostatike dhe kënaqësie të trurit. Si një analog, Cagrilintide mund të imitojë këtë efekt, duke nxitur ngopje për të ndihmuar në kontrollin e peshës trupore. Në të njëjtën kohë, si një agonist i dyfishtë i receptorit të amilinës dhe kalcitoninës (DACRA), ai rrjedh nga shtylla kurrizore e amilinës dhe ka një mekanizëm unik në rregullimin metabolik.

Modeli strukturor i Cagrinlintide

Burimi:PubMed ^[3]

Cilat janë aplikimet e lidhura me Cagrilintide?

Në provat klinike, Cagrilintide ka arritur rezultate pozitive në nxitjen e humbjes së peshës. Për shembull, në një provë shumëqendrore, të rastësishme, të dyfishtë të verbër, të kontrolluar me placebo dhe krahasuese aktive të fazës 2 të gjetjes së dozës, krahasuar me grupin placebo, përqindja mesatare e humbjes së peshës nga niveli bazë në secilin grup dozë të Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) (6,0% - 10,3 (10,8%) ishte më e lartë se grupi i placebo. Humbja e peshës në grupin 4,5 mg ishte gjithashtu më e madhe se ajo në grupin e liraglutide 3,0 mg (10,8% kundrejt 9,0%), duke treguar se mund të jetë një opsion efektiv për menaxhimin e peshës ^[4] . Cagrilintide ka një mekanizëm veprimi të ndryshëm, por të lidhur në krahasim me semaglutidin e agonistit të receptorit GLP-1. Semaglutid redukton oreksin, rrit sekretimin e insulinës dhe vonon zbrazjen e stomakut duke vepruar në receptorët GLP-1 në hipotalamus, ndërsa Cagrilintide redukton më tej oreksin duke aktivizuar receptorin e amilinës. Përdorimi i kombinuar i të dyjave mund të prodhojë një efekt të mbivendosur, duke rritur ndjeshëm efektin e humbjes së peshës ^[5] . Duke pasur parasysh kompleksitetin e obezitetit, ky trajtim i kombinuar është një strategji e arsyeshme dhe efektive.

Në pacientët me diabet të tipit 2, Cagrilintide ka demonstruar gjithashtu aftësi të mirë të kontrollit të glukozës në gjak. Studimet klinike kanë treguar se ka stabilitet dhe efektivitet të mirë në trajtimin e obezitetit dhe diabetit të tipit 2. Për shembull, në një provë klinike të pacientëve me diabet të tipit 2, përdorimi i kombinuar i Cagrilintide dhe agonistit të receptorit GLP-1 semaglutide tregoi kontroll të mirë të glukozës në gjak dhe efekte të humbjes së peshës ^[6] . Një provë tjetër tregoi gjithashtu tolerancën dhe sigurinë e tij të mirë kur përdoret vetëm ose në kombinim me semaglutide ^[6] , sepse stabiliteti i barit është i lidhur ngushtë me tolerueshmërinë dhe sigurinë e tij.

Përveç kësaj, Cagrilintide është toleruar mirë në provat klinike. Në provën e fazës 2 të gjetjes së dozës, shkalla e ndërprerjes së përhershme në çdo grup trajtimi ishte e ngjashme, kryesisht për shkak të ngjarjeve anësore. Megjithatë, ngjarjet anësore më të zakonshme ishin çrregullimet gastrointestinale dhe reaksionet në vendin e injektimit, dhe shumica e tyre ishin të lehta deri në mesatare. Në një provë të rastësishme, të kontrolluar të Fazës 1b, trajtimi i kombinuar i Cagrilintide dhe 2.4 mg semaglutide tregoi gjithashtu tolerancë dhe siguri të mirë ^[7] . Në të ardhmen nevojiten prova në shkallë më të gjerë dhe afatgjatë për të vlerësuar në mënyrë gjithëpërfshirëse efektivitetin dhe sigurinë e këtij trajtimi të kombinuar.

Cagrilintide sjell shpresë të re për trajtimin e obezitetit dhe diabetit të tipit 2. Ai ofron një mundësi të re trajtimi për pacientët obezë, veçanërisht ata që nuk reagojnë mirë ndaj ndërhyrjeve në stilin e jetës dhe nuk janë të përshtatshëm për kirurgji bariatrike. Mekanizmi i tij unik i veprimit ofron ide dhe metoda të reja për trajtimin e obezitetit dhe mund të ketë më shumë përparësi sesa ilaçet tradicionale për humbje peshe (D'Ascanio AM, 2024). Rasti i suksesshëm i përdorimit të kombinuar të Cagrilintide dhe semaglutide (CagriSema) tregon se trajtimi i kombinuar me shumë synime është një strategji efektive për të përmirësuar përgjigjen e trajtimit për obezitetin ^[6] . Ky model ofron një paradigmë të re për menaxhimin e obezitetit dhe gjithashtu sjell përmirësime të rëndësishme metabolike për pacientët me diabet të tipit 2.

Si përfundim, si një analog i ri i amilinës me veprim të gjatë, Cagrilintide ka potencial të rëndësishëm për humbjen e peshës dhe kontrollin e glukozës në gjak. Ai aktivizon rrugën e sinjalizimit të ngopjes duke imituar veprimin e amilinës dhe rregullon metabolizmin si një agonist i receptorëve të dyfishtë. Provat klinike kanë treguar se Cagrilintide, qoftë vetëm ose në kombinim me semaglutide, mund të ulë ndjeshëm peshën trupore dhe tolerohet mirë. Përveç kësaj, ai ka treguar gjithashtu aftësi të mirë të kontrollit të glukozës në gjak te pacientët me diabet të tipit 2, duke ofruar një mundësi të re trajtimi për trajtimin e obezitetit dhe diabetit, duke mbushur boshllëkun në regjimet ekzistuese të trajtimit, veçanërisht për pacientët që nuk i përgjigjen mirë ndërhyrjeve të stilit të jetesës dhe nuk janë të përshtatshëm për kirurgji. Strategjia e saj e trajtimit me shumë synime ofron ide të reja për menaxhimin e sëmundjeve metabolike.

Rreth Autori

Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.

Autor i Revistës Shkencore

Dr. DCW Lau është profesor në Shkollën e Mjekësisë Cumming, Universiteti i Calgary, Kanada. Interesat e tij kërkimore përfshijnë endokrinologjinë dhe metabolizmin, mjekësinë e përgjithshme dhe të brendshme, sistemin kardiovaskular dhe kardiologjinë, shëndetin publik, shëndetin mjedisor dhe profesional, si dhe onkologjinë. Ai gjithashtu mban pozicione me Shërbimet Shëndetësore Alberta (AHS) dhe Obesity Canada dhe punon në Qendrën Kërkimore të Diabetit Julia McFarlane. Dr. Lau ka përvojë të gjerë në fushat e kërkimit të diabetit dhe obezitetit, me punën e tij të botuar në revista akademike si Revista Kanadeze e Diabetit. Dr. DCW është renditur në referencën e citimit [4].

▎ Citimet përkatëse

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, etj. Glikomakropeptidi ndikon në ngopjen e ndërmjetësuar nga amilina, shënuesit pas ngrënies të homeostazës së glukozës dhe mikrobiomën fekale tek gratë e dhjamosura pas menopauzës[J]. Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. Amylina njerëzore: Nga Patologjia në Fiziologji dhe Farmakologji [J]. Shkenca aktuale e proteinave dhe peptideve, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, etj. Zhvillimi i Cagrilintide, një analog amilin me veprim të gjatë[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Cagrilintide një herë në javë për menaxhimin e peshës tek njerëzit me mbipeshë dhe obezitet: një provë multicentrale, e randomizuar, dyfish e verbër, e kontrolluar nga placebo dhe e kontrolluar nga aktive, e fazës 2 të gjetjes së dozës[J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: Një analog amilin me veprim të gjatë për trajtimin e obezitetit[J]. Kardiologjia në Rishikim, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Efikasiteti dhe siguria e cagrilintide 2,4 mg një herë në javë të bashkëadministruar me semaglutide 2,4 mg një herë në javë në diabetin e tipit 2: një provë multicentrale, e randomizuar, dyfish e verbër, e kontrolluar nga aktivet, e fazës 2 [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, etj. Siguria, tolerueshmëria, farmakokinetika dhe farmakodinamika e administrimit të njëkohshëm të dozave të shumta të cagrilintide me semaglutide 2.4 mg për menaxhimin e peshës: një provë e randomizuar, e kontrolluar, e fazës 1b[J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.  

Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceuthotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.