Кагрилинтид 10 мг

▎ Кагрилинтидын бүтэц

▎ Кагрилинтидын судалгаа

Кагрилинтидийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

Кагрилинтид нь амилины бүтцэд үндэслэн бүтээгдсэн хос амилин ба кальцитонин рецептор агонист (DACRA) юм. Амилин нь нойр булчирхайн арлын β эсүүдээс ялгардаг бөгөөд инсулинтай хослуулан физиологийн янз бүрийн функцийг гүйцэтгэдэг. Энэ нь ханасан мэдрэмжийг өдөөж, хоол хүнсний хэрэглээг бууруулж, голчлон дөрөвдүгээр ховдолын ёроолд байрлах пострема хэсгийн рецепторуудыг идэвхжүүлдэг. Мэдрэлийн дохио нь дан замын цөмөөр дамжин урд тархинд дамждаг ба хажуугийн парабрахиаль цөмөөр дамжин хажуугийн гипоталамусын хэсэг болон бусад цөмийн бүлгүүдэд дамжих боломжтой бөгөөд ингэснээр ханасан төвийг хөдөлгөж, хоол хүнс хэрэглэхийг саатуулдаг ^[1] . Амилин нь цусан дахь глюкозын түвшинг тогтвортой байлгахын тулд инсулин ба глюкагоны шүүрлийг дарангуйлснаар глюкозын гомеостазыг зохицуулж чаддаг ^[2] . Түүний механизмууд нь нойр булчирхайн арлын α эсүүдэд шууд нөлөө үзүүлэх, гипоталамус дахь мэдрэлийн дохиогоор дамжуулан глюкагоны шүүрлийг шууд бусаар зохицуулах явдал юм. Чихрийн шижинтэй өвчтөнд β эсийг устгах нь амилины шүүрэл буурахад хүргэдэг. Амилин нь ходоодны хоосолт, элэгний глюкозын нийлэгжилтийг дарангуйлж, идсэний дараах цусан дахь глюкозын хэлбэлзлийг бууруулж глюкозын гомеостазын зохицуулалтад оролцдог. Мөн ходоодны хоосолтыг удаашруулж, ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг саатуулж, хоол хүнс хэрэглэх хугацааг уртасгаж, цусан дахь глюкозын огцом өсөлтөөс сэргийлдэг. Гэсэн хэдий ч байгалийн амилины хагас задралын хугацаа богино байгаа нь эмнэлзүйн хэрэглээг хязгаарладаг. Прамлинтид нь туслах эм хэлбэрээр байдаг ч өдөрт гурван удаа тарилга хийх шаардлагатай бөгөөд энэ нь тохиромжгүй бөгөөд дагаж мөрдөх чадвар муутай байдаг ^[3] . Энэ асуудлыг шийдэхийн тулд Cagrilintide-ийг боловсруулсан. Эмнэлзүйн хэрэгцээг хангахын тулд эмийн тогтвортой байдал, урт хугацааны шинж чанарыг сайжруулахын зэрэгцээ түүний үйл ажиллагааны механизмыг дуурайж, байгалийн амилины физиологийн үйл ажиллагааны талаар гүнзгий ойлголттой болохын тулд түүний судалгаа, боловсруулалт хийдэг.

Кагрилинтид гэж юу вэ?

Кагрилинтид бол таргалалт, чихрийн шижин өвчнийг эмчлэх анхны үр нөлөөг аль хэдийн харуулсан асар их боломжтой, урт хугацааны үйлчилдэг амилины аналог юм. Энэ нь липиджсэн бөгөөд тогтвортой, удаан үйлчилдэг шинж чанартай ^[3] . Амилин нь нойр булчирхайн β эсүүдээр инсулинтэй хамт ялгардаг бөгөөд тархины гомеостатик болон таашаалын бүсэд үйлчилснээр цатгалан мэдрэмжийг төрүүлдэг. Аналогийн хувьд Кагрилинтид энэ нөлөөг дуурайж, биеийн жинг хянахад туслах ханасан байдлыг өдөөдөг. Үүний зэрэгцээ, амилин ба кальцитонин рецепторын хос агонист (DACRA) тул амилины нуруунаас гаралтай бөгөөд бодисын солилцооны зохицуулалтын өвөрмөц механизмтай байдаг.

Кагринлинтидын бүтцийн загвар

Эх сурвалж: PubMed ^[3]

Cagrilintide-ийн холбогдох хэрэглээ юу вэ?

Клиникийн туршилтаар Cagrilintide нь жингээ хасахад эерэг үр дүнд хүрсэн. Жишээлбэл, олон төвтэй, санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо хяналттай, идэвхтэй харьцуулагч 2-р үе шатны тунг тодорхойлох туршилтыг плацебо бүлэгтэй харьцуулахад Кагрилинтидын (0.3 - 4.5 мг) (6.0% - 10.8%) тунгийн бүлэг тус бүрээс жингээ хасах дундаж хувь нь энэ бүлгийнхээс (3.0%) өндөр байна. 4.5 мг-ийн бүлгийн жингийн алдагдал нь 3.0 мг лираглютидын бүлгийнхээс их байсан (10.8% -ийн эсрэг 9.0%) нь жингээ хянах үр дүнтэй сонголт байж болохыг харуулж байна ^[4] . Кагрилинтид нь GLP-1 рецепторын агонист семаглютидтэй харьцуулахад өөр боловч харилцан хамааралтай үйл ажиллагааны механизмтай байдаг. Семаглутид нь гипоталамус дахь GLP-1 рецепторуудад үйлчилснээр хоолны дуршлыг бууруулж, инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлж, ходоодны хоосолтыг удаашруулдаг бол Кагрилинтид нь амилин рецепторыг идэвхжүүлснээр хоолны дуршлыг улам бууруулдаг. Энэ хоёрыг хослуулан хэрэглэснээр жин хасах үр нөлөөг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэх боломжтой ^[5] . Таргалалтын нарийн төвөгтэй байдлыг харгалзан энэхүү хосолсон эмчилгээ нь боломжийн бөгөөд үр дүнтэй стратеги юм.

2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд Кагрилинтид нь цусан дахь сахарын хэмжээг сайн хянах чадвартай болохыг харуулсан. Эмнэлзүйн судалгаагаар таргалалт, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд сайн тогтвортой байдал, үр дүнтэй болохыг харуулсан. Жишээлбэл, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд хийсэн эмнэлзүйн туршилтанд Кагрилинтид ба GLP-1 рецепторын агонист семаглютидыг хослуулан хэрэглэснээр цусан дахь глюкозын хяналт, жин хасахад сайн нөлөө үзүүлсэн ^[6] . Өөр нэг туршилтаар хослуулан хэрэглэхэд сайн тэсвэртэй, аюулгүй болохыг харуулсан .^{семаглютидтэй} эмийн тогтвортой байдал нь тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдалтай нягт холбоотой тул дангаар нь эсвэл

Нэмж дурдахад Кагрилинтидыг эмнэлзүйн туршилтанд сайн тэсвэрлэдэг. 2-р үе шатны тунг тодорхойлох туршилтанд эмчилгээний бүлэг тус бүрийн байнгын тасалдлын түвшин ижил байсан бөгөөд энэ нь ихэвчлэн сөрөг нөлөөллөөс үүдэлтэй байв. Гэсэн хэдий ч хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь хоол боловсруулах эрхтний эмгэг, тарилгын талбайн урвал байсан бөгөөд ихэнх нь хөнгөн, дунд зэрэг байв. Санамсаргүй байдлаар, хяналттай 1b фазын туршилтаар кагрилинтид ба 2.4 мг семаглютидын хосолсон эмчилгээ нь сайн тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдлыг харуулсан ^[7] . Энэхүү хосолсон эмчилгээний үр нөлөө, аюулгүй байдлыг цогцоор нь үнэлэхийн тулд ирээдүйд илүү өргөн цар хүрээтэй, урт хугацааны туршилт хийх шаардлагатай байна.

Кагрилинтид нь таргалалт, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэх шинэ найдварыг авчирдаг. Энэ нь таргалалттай өвчтөнүүдэд, ялангуяа амьдралын хэв маягт сайнаар нөлөөлдөггүй, бариа засал хийхэд тохиромжгүй хүмүүст зориулсан эмчилгээний шинэ хувилбар юм. Түүний үйл ажиллагааны өвөрмөц механизм нь таргалалтын эмчилгээний шинэ санаа, аргуудыг бий болгодог бөгөөд энэ нь жин хасах уламжлалт эмүүдээс илүү давуу талтай байж болох юм (D'Ascanio AM, 2024). Кагрилинтид ба семаглютид (КагриСема) хоёрыг хослуулан хэрэглэсэн амжилттай тохиолдол нь олон зорилтот хосолсон эмчилгээ нь таргалалтын эмчилгээний хариу урвалыг сайжруулах үр дүнтэй стратеги болохыг харуулж байна ^[6] . Энэхүү загвар нь таргалалттай тэмцэх шинэ загвар гаргаж, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн бодисын солилцоог сайжруулахад чухал ач холбогдолтой юм.

Эцэст нь хэлэхэд, Кагрилинтид нь удаан хугацааны үйлчилгээтэй амилины аналогийн хувьд жингээ хасах, цусан дахь глюкозыг хянах чухал чадвартай. Амилиныг дуурайж ханасан байдлын дохионы замыг идэвхжүүлж, хос рецепторын агонистын хувьд бодисын солилцоог зохицуулдаг. Клиникийн туршилтууд нь Кагрилинтид нь дангаараа эсвэл семаглютидтэй хослуулан биеийн жинг мэдэгдэхүйц бууруулж, сайн тэсвэрлэдэг болохыг харуулсан. Нэмж дурдахад энэ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд цусан дахь сахарын хэмжээг сайн хянах чадварыг харуулж, таргалалт, чихрийн шижин өвчнийг эмчлэх шинэ эмчилгээний хувилбараар хангаж, одоо байгаа эмчилгээний дэглэмийн цоорхойг нөхөж, ялангуяа амьдралын хэв маягт сайн хариу үйлдэл үзүүлдэггүй, мэс засал хийхэд тохиромжгүй өвчтөнүүдэд зориулсан. Түүний олон зорилтот эмчилгээний стратеги нь бодисын солилцооны өвчнийг эмчлэх шинэ санааг өгдөг.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Доктор DCW Лау нь Канадын Калгаригийн Их Сургуулийн Каммингийн Анагаах Ухааны Сургуулийн профессор юм. Түүний эрдэм шинжилгээний сонирхол нь дотоод шүүрлийн болон бодисын солилцоо, ерөнхий ба дотор өвчин, зүрх судасны систем ба зүрх судлал, нийгмийн эрүүл мэнд, хүрээлэн буй орчин, хөдөлмөрийн эрүүл мэнд, түүнчлэн хавдар судлалын чиглэлээр ажилладаг. Тэрээр мөн Alberta Health Services (AHS) болон Obesity Canada-д албан тушаал хашиж, Жулиа МакФарлейн чихрийн шижингийн судалгааны төвд ажилладаг. Доктор Лау чихрийн шижин, таргалалтын судалгааны чиглэлээр арвин туршлагатай бөгөөд бүтээлээ Канадын чихрийн шижингийн сэтгүүл зэрэг эрдэм шинжилгээний сэтгүүлд нийтлүүлсэн. Доктор DCW нь ишлэл [4]-д бичигдсэн байдаг.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. Гликомакропептид нь цэвэршилтийн дараах тарган эмэгтэйчүүдийн амилины ханасан байдал, глюкозын гомеостазын идсэний дараах маркерууд болон ялгадасын микробиомд нөлөөлдөг[J]. Хоол тэжээлийн сэтгүүл, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. Хүний Амилин: Эмгэг судлалаас физиологи ба фармакологи хүртэл [J]. Одоогийн уураг ба пептидийн шинжлэх ухаан, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Урт хугацааны үйлчилгээтэй амилин аналог болох Кагрилинтидийн боловсруулалт[J]. Эмийн химийн сэтгүүл, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Лау DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Илүүдэл жинтэй, таргалалттай хүмүүст жингээ хянах зорилгоор долоо хоногт нэг удаа кагрилинтид: олон төвтэй, санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо хяналттай, идэвхтэй хяналттай, тунг тодорхойлох 2-р үе шатны туршилт[J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: Таргалалтын эмчилгээний урт хугацааны амилин аналог[J]. Кардиологийн тойм, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед долоо хоногт нэг удаа кагрилинтид 2.4 мг-ийг долоо хоногт нэг удаа 2.4 мг семаглютидтэй хамт хэрэглэх нь үр дүнтэй, аюулгүй байдал: олон төвт, санамсаргүй, давхар сохор, идэвхтэй хяналттай, 2-р үе шатны туршилт[J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Жин хянах зорилгоор кагрилинтидийг 2.4 мг семаглютидтэй олон тунгаар нэгэн зэрэг хэрэглэх аюулгүй байдал, хүлцэл, фармакокинетик ба фармакодинамик: санамсаргүй, хяналттай, 1b фазын туршилт[J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний ​​биеийн гаднах судалгаа юм. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.