|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Estructura Cagrilintide
Font: PubChem |
Seqüència: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Fórmula: C 174H 269N 45O 52S2 PM 4409 g/mol |
▎ Investigació Cagrilintide
Quins són els antecedents de recerca de Cagrilintide?
La cagrilintida és un agonista dual del receptor d'amilina i calcitonina (DACRA) desenvolupat a partir de l'estructura de l'amilina. L'amilina és secretada per les cèl·lules β dels illots pancreàtics i treballa conjuntament amb la insulina per exercir diverses funcions fisiològiques. Pot induir una sensació de sacietat i reduir la ingesta d'aliments, principalment activant els receptors de la zona postrema a la base del quart ventricle. Els senyals neuronals es transmeten al cervell anterior a través del nucli del tracte solitari i també es poden transmetre a la zona hipotalàmica lateral i altres grups nuclears a través del nucli parabraquial lateral, excitant així el centre de sacietat i inhibint la ingesta d'aliments [1] . L'amilina també pot regular l'homeòstasi de la glucosa mitjançant la inhibició de la secreció d'insulina i glucagó per mantenir els nivells estables de glucosa en sang [2] . Els seus mecanismes inclouen un efecte directe sobre les cèl·lules α dels illots pancreàtics i una regulació indirecta de la secreció de glucagó mitjançant senyals neuronals a l'hipotàlem. En pacients amb diabetis, la destrucció de cèl·lules β condueix a una disminució de la secreció d'amilina. L'amilina participa en la regulació de l'homeòstasi de la glucosa mitjançant la inhibició del buidat gàstric i la producció de glucosa hepàtica postprandial, reduint les fluctuacions de la glucosa en sang postprandial. També pot retardar el buidatge gàstric, inhibir el peristaltisme gastrointestinal, allargar el temps de residència dels aliments i evitar un fort augment de la glucosa en sang. Tanmateix, la curta vida mitjana de l'amilina natural limita la seva aplicació clínica. Tot i que la pramlintida està disponible com a fàrmac adjuvant, requereix tres injeccions al dia, la qual cosa és incòmode i provoca un mal compliment [3] . Per abordar aquest problema, es va desenvolupar Cagrilintide. La seva investigació i desenvolupament es basen en una comprensió profunda de les funcions fisiològiques de l'amilina natural, amb l'objectiu d'imitar el seu mecanisme d'acció alhora que millora l'estabilitat i les propietats d'acció prolongada del fàrmac per satisfer les necessitats clíniques.
Què és Cagrilintide?
Cagrilintide és un nou anàleg d'amilina d'acció prolongada amb un gran potencial, ja que ha demostrat una eficàcia inicial en el tractament de l'obesitat i la diabetis. Ha estat lipidat i posseeix característiques estables i d'acció prolongada [3] . L'amilina s'allibera conjuntament amb la insulina per les cèl·lules β pancreàtiques i indueix una sensació de sacietat en actuar sobre les regions homeostàtiques i de plaer del cervell. Com a anàleg, Cagrilintide pot imitar aquest efecte, induint la sacietat per ajudar a controlar el pes corporal. Al mateix temps, com a agonista dual del receptor d'amilina i calcitonina (DACRA), es deriva de la columna vertebral de l'amilina i té un mecanisme únic en la regulació metabòlica.
Model estructural de Cagrinlintide
Font: PubMed [3]
Quines són les aplicacions relacionades de Cagrilintide?
En assaigs clínics, Cagrilintide ha aconseguit resultats positius per induir la pèrdua de pes. Per exemple, en un assaig de recerca de dosis multicèntric, aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo i comparador actiu de Fase 2, en comparació amb el grup placebo, el percentatge mitjà de pèrdua de pes des de la línia de base en cada grup de dosi de Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) (6,0% - 10,8%) va ser superior al grup placebo (3,0%). La pèrdua de pes en el grup de 4,5 mg també va ser més gran que en el grup de 3,0 mg de liraglutida (10,8% vs. 9,0%), cosa que indica que pot ser una opció eficaç per controlar el pes [4] . La cagrilintida té un mecanisme d'acció diferent però relacionat en comparació amb la semaglutida agonista del receptor GLP-1. La semaglutid redueix la gana, augmenta la secreció d'insulina i retarda el buidatge gàstric actuant sobre els receptors GLP-1 de l'hipotàlem, mentre que Cagrilintide redueix encara més la gana activant el receptor d'amilina. L'ús combinat dels dos pot produir un efecte superposat, millorant significativament l'efecte de pèrdua de pes [5] . Donada la complexitat de l'obesitat, aquest tractament combinat és una estratègia raonable i eficaç.
En pacients amb diabetis tipus 2, Cagrilintide també ha demostrat una bona capacitat de control de la glucosa en sang. Estudis clínics han demostrat que té una bona estabilitat i eficàcia en el tractament de l'obesitat i la diabetis tipus 2. Per exemple, en un assaig clínic de pacients amb diabetis tipus 2, l'ús combinat de Cagrilintide i l'agonista del receptor GLP-1 semaglutide va mostrar un bon control de la glucosa en sang i efectes de pèrdua de pes [6] . Un altre assaig també va demostrar la seva bona tolerabilitat i seguretat quan s'utilitza sol o en combinació amb semaglutida [6] , perquè l'estabilitat del fàrmac està estretament relacionada amb la seva tolerabilitat i seguretat.
A més, Cagrilintide ha estat ben tolerat en assaigs clínics. A l'assaig de recerca de dosis de fase 2, les taxes d'interrupció permanent de cada grup de tractament van ser similars, principalment a causa d'esdeveniments adversos. Tanmateix, els esdeveniments adversos més freqüents van ser trastorns gastrointestinals i reaccions al lloc d'injecció, i la majoria d'ells van ser lleus a moderats. En un assaig aleatoritzat i controlat de fase 1b, el tractament combinat de Cagrilintide i 2,4 mg de semaglutida també va mostrar una bona tolerabilitat i seguretat [7] . Es necessiten assaigs a més gran escala i a llarg termini en el futur per avaluar de manera exhaustiva l'eficàcia i la seguretat d'aquest tractament combinat.
Cagrilintide aporta noves esperances per al tractament de l'obesitat i la diabetis tipus 2. Proporciona una nova opció de tractament per als pacients obesos, especialment aquells que no responen bé a les intervencions d'estil de vida i no són adequats per a la cirurgia bariàtrica. El seu mecanisme d'acció únic proporciona noves idees i mètodes per al tractament de l'obesitat, i pot tenir més avantatges que els fàrmacs tradicionals per a la pèrdua de pes (D'Ascanio AM, 2024). El cas d'èxit de l'ús combinat de Cagrilintide i semaglutida (CagriSema) mostra que el tractament combinat multi-objectiu és una estratègia eficaç per millorar la resposta al tractament de l'obesitat [6] . Aquest model proporciona un nou paradigma per al maneig de l'obesitat i també aporta millores metabòliques significatives als pacients amb diabetis tipus 2.
En conclusió, com a nou anàleg d'amilina d'acció prolongada, Cagrilintide té un potencial important per a la pèrdua de pes i el control de la glucosa en sang. Activa la via de senyalització de la sacietat imitant l'acció de l'amilina i regula el metabolisme com a agonista de doble receptor. Els assaigs clínics han demostrat que la cagrilintida, sola o en combinació amb semaglutida, pot reduir significativament el pes corporal i és ben tolerada. A més, també ha demostrat una bona capacitat de control de la glucosa en sang en pacients amb diabetis tipus 2, proporcionant una nova opció de tractament per al tractament de l'obesitat i la diabetis, omplint el buit dels règims de tractament existents, especialment per als pacients que no responen bé a les intervencions d'estil de vida i no són aptes per a la cirurgia. La seva estratègia de tractament multiobjectiu aporta noves idees per al maneig de malalties metabòliques.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
El Dr. DCW Lau és professor a la Cumming School of Medicine de la Universitat de Calgary, Canadà. Els seus interessos de recerca abasten endocrinologia i metabolisme, medicina general i interna, sistema cardiovascular i cardiologia, salut pública, salut ambiental i laboral, així com oncologia. També ocupa càrrecs a Alberta Health Services (AHS) i Obesity Canada i treballa al Julia McFarlane Diabetes Research Centre. El Dr. Lau té una àmplia experiència en els camps de la investigació de la diabetis i l'obesitat, amb el seu treball publicat en revistes acadèmiques com el Canadian Journal of Diabetes. El Dr. DCW apareix a la referència de la citació [4].
