|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Кагрылінтыд Структура
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Формула: C 174H 269N 45O 52S2 МВ 4409 г/моль |
▎ Даследаванне кагрылінтыду
Якая аснова даследаванняў Кагрылінтыду?
Кагрылінтыд - гэта двайны агоніст рэцэптараў аміліна і кальцытаніну (DACRA), распрацаваны на аснове структуры аміліна. Амілін вылучаецца астраўковымі β-клеткамі падстраўнікавай залозы і працуе сумесна з інсулінам, выконваючы розныя фізіялагічныя функцыі. Ён можа выклікаць пачуццё сытасці і паменшыць спажыванне ежы, у асноўным за кошт актывацыі рэцэптараў у вобласці, якая знаходзіцца пасля страўнічка, у падставы чацвёртага страўнічка. Нейронавыя сігналы перадаюцца ў пярэдні мозг праз ядро адзіночнага гасцінца, а таксама могуць перадавацца ў бакавую вобласць гіпаталамуса і іншыя ядзерныя групы праз бакавое парабрахіальнае ядро, тым самым узбуджаючы цэнтр насычэння і перашкаджаючы прыёму ежы [1] . Амілін таксама можа рэгуляваць гамеастаз глюкозы шляхам інгібіравання сакрэцыі інсуліну і глюкагону для падтрымання стабільнага ўзроўню глюкозы ў крыві [2] . Яго механізмы ўключаюць прамое ўздзеянне на астраўковыя α-клеткі падстраўнікавай залозы і ўскосную рэгуляцыю сакрэцыі глюкагона праз нервовыя сігналы ў гіпаталамусе. У хворых на цукровы дыябет разбурэнне β-клетак прыводзіць да зніжэння сакрэцыі амилина. Амилин ўдзельнічае ў рэгуляцыі гамеастазу глюкозы шляхам інгібіравання апаражнення страўніка і постпрандиальной выпрацоўкі глюкозы ў печані, памяншаючы постпрандиальные ваганні глюкозы ў крыві. Ён таксама можа затрымаць апаражненне страўніка, тармазіць перыстальтыку страўнікава-кішачнага гасцінца, падоўжыць час знаходжання ежы і прадухіліць рэзкае павышэнне ўзроўню глюкозы ў крыві. Аднак кароткі перыяд паўраспаду натуральнага амилина абмяжоўвае яго клінічнае прымяненне. Нягледзячы на тое, што прамлінтыд даступны ў якасці дапаможнага прэпарата, ён патрабуе трох ін'екцый у дзень, што нязручна і прыводзіць да дрэннай камплаентнасці [3] . Каб вырашыць гэтую праблему, быў распрацаваны Cagrilintide. Яго даследаванні і распрацоўкі заснаваныя на глыбокім разуменні фізіялагічных функцый прыроднага аміліна з мэтай імітацыі яго механізму дзеяння, адначасова паляпшаючы стабільнасць і ўласцівасці працяглага дзеяння прэпарата для задавальнення клінічных патрэб.
Што такое Кагрилинтид?
Кагрылінтыд - гэта новы аналаг аміліна працяглага дзеяння з вялікім патэнцыялам, які ўжо паказаў першапачатковую эфектыўнасць у лячэнні атлусцення і дыябету. Ён быў ліпідаваны і валодае стабільнымі і працяглымі характарыстыкамі [3] . Амілін адначасова з інсулінам вылучаецца β-клеткамі падстраўнікавай залозы і выклікае пачуццё сытасці, уздзейнічаючы на гомеастатычныя вобласці мозгу і вобласці задавальнення. Як аналаг Кагрылінтыд можа імітаваць гэты эфект, выклікаючы насычэнне, каб дапамагчы кантраляваць масу цела. У той жа час, з'яўляючыся падвойным агоністом рэцэптараў аміліна і кальцытаніна (DACRA), ён паходзіць з амілінавай асновы і валодае унікальным механізмам метабалічнай рэгуляцыі.
Структурная мадэль Cagrinlintide
Крыніца: PubMed [3]
Якія звязаныя прымянення кагрылінтыду?
У ходзе клінічных выпрабаванняў Cagrilintide дасягнуў станоўчых вынікаў у страце вагі. Напрыклад, у шматцэнтравым, рандомізірованном, падвойным сляпым, плацебо-кантраляваным і актыўным кампаратарам фазе 2 даследавання па вызначэнні дозы, у параўнанні з групай плацебо, сярэдні працэнт страты вагі ад зыходнага ўзроўню ў кожнай групе доз кагрылінтыду (0,3 - 4,5 мг) (6,0% - 10,8%) быў вышэй, чым у групе плацебо (3,0%). Страта вагі ў групе 4,5 мг таксама была большай, чым у групе ліраглутыду 3,0 мг (10,8% супраць 9,0%), што сведчыць аб тым, што гэта можа быць эфектыўным варыянтам для кантролю вагі [4] . Кагрылінтыд мае іншы, але блізкі механізм дзеяння ў параўнанні з агоністам рэцэптараў GLP-1 семаглутыдам. Семаглутыд зніжае апетыт, павялічвае сакрэцыю інсуліну і затрымлівае апаражненне страўніка, уздзейнічаючы на рэцэптары GLP-1 у гіпаталамусе, у той час як кагрылінтыд дадаткова зніжае апетыт, актывуючы рэцэптары аміліна. Камбінаванае выкарыстанне гэтых двух можа выклікаць накладзены эфект, значна ўзмацняючы эфект страты вагі [5] . Улічваючы складанасць атлусцення, такое камбінаванае лячэнне з'яўляецца разумнай і эфектыўнай стратэгіяй.
У пацыентаў з дыябетам 2 тыпу Кагрылінтыд таксама прадэманстраваў добрую здольнасць кантраляваць ўзровень глюкозы ў крыві. Клінічныя даследаванні паказалі, што ён валодае добрай стабільнасцю і эфектыўнасцю пры лячэнні атлусцення і дыябету 2 тыпу. Напрыклад, у клінічным выпрабаванні пацыентаў з дыябетам 2 тыпу камбінаванае выкарыстанне кагрылінтыду і агоніста рэцэптараў GLP-1 семаглутыда паказала добры кантроль ўзроўню глюкозы ў крыві і эфект страты вагі [6] . Іншае выпрабаванне таксама прадэманстравала яго добрую пераноснасць і бяспеку пры выкарыстанні асобна або ў спалучэнні з семаглутыдам [6] , паколькі стабільнасць прэпарата цесна звязана з яго пераноснасцю і бяспекай.
Акрамя таго, кагрылінтыд добра пераносіўся падчас клінічных выпрабаванняў. У фазе 2 даследавання па вызначэнні дозы частата канчатковага спынення лячэння ў кожнай групе была падобнай, у асноўным з-за пабочных эфектаў. Тым не менш, найбольш распаўсюджанымі пабочнымі эфектамі былі страўнікава-кішачныя засмучэнні і рэакцыі ў месцы ін'екцыі, і большасць з іх былі лёгкімі і ўмеранымі. У рандомізірованном кантраляваным даследаванні фазы 1b камбінаванае лячэнне кагрылінтыдам і 2,4 мг семаглутыду таксама паказала добрую пераноснасць і бяспеку [7] . У будучыні неабходныя больш маштабныя і доўгатэрміновыя выпрабаванні, каб усебакова ацаніць эфектыўнасць і бяспеку гэтага камбінаванага лячэння.
Кагрылінтыд дае новую надзею на лячэнне атлусцення і дыябету 2 тыпу. Ён забяспечвае новы варыянт лячэння для пацыентаў з атлусценнем, асабліва для тых, хто дрэнна рэагуе на змяненне ладу жыцця і не падыходзіць для барыятрычнай хірургіі. Яго унікальны механізм дзеяння забяспечвае новыя ідэі і метады лячэння атлусцення, і ён можа мець больш пераваг, чым традыцыйныя прэпараты для пахудання (D'Ascanio AM, 2024). Паспяховы выпадак камбінаванага выкарыстання кагрылінтыду і семаглутыду (CagriSema) паказвае, што шматмэтавае камбінаванае лячэнне з'яўляецца эфектыўнай стратэгіяй для паляпшэння адказу на лячэнне атлусцення [6] . Гэтая мадэль забяспечвае новую парадыгму барацьбы з атлусценнем, а таксама значна паляпшае абмен рэчываў у пацыентаў з дыябетам 2 тыпу.
У заключэнне, як новы аналаг аміліна працяглага дзеяння, кагрылінтыд мае значны патэнцыял для зніжэння вагі і кантролю ўзроўню глюкозы ў крыві. Ён актывуе сігнальны шлях насычэння, імітуючы дзеянне аміліна, і рэгулюе метабалізм як двайны агоністом рэцэптараў. Клінічныя выпрабаванні паказалі, што Кагрылінтыд, асобна або ў спалучэнні з семаглутыдам, можа значна знізіць масу цела і добра пераносіцца. Акрамя таго, ён таксама паказаў добрую здольнасць кантраляваць узровень глюкозы ў крыві ў пацыентаў з дыябетам 2 тыпу, забяспечваючы новы варыянт лячэння атлусцення і дыябету, запаўняючы прабел у існуючых схемах лячэння, асабліва для пацыентаў, якія дрэнна рэагуюць на ўмяшанне ў лад жыцця і не падыходзяць для хірургічнага ўмяшання. Яго шматмэтавая стратэгія лячэння дае новыя ідэі для лячэння метабалічных захворванняў.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Доктар DCW Lau - прафесар медыцынскай школы Камінга Універсітэта Калгары, Канада. Яго навуковыя інтарэсы ахопліваюць эндакрыналогію і абмен рэчываў, агульную медыцыну і медыцыну ўнутраных хвароб, сардэчна-сасудзістую сістэму і кардыялогію, ахову здароўя, гігіену навакольнага асяроддзя і працы, а таксама анкалогію. Ён таксама займае пасады ў Службе аховы здароўя Альберты (AHS) і Атлусценні Канады і працуе ў Даследчым цэнтры дыябету Джуліі Макфарлейн. Доктар Лау мае вялікі вопыт у галіне даследаванняў дыябету і атлусцення, яго працы апублікаваны ў навуковых часопісах, такіх як Canadian Journal of Diabetes. Доктар DCW пазначаны ў спасылцы на цытаванне [4].
