|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura cagrilintida
Izvor: PubChem |
Slijed: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Formula: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 g/mol |
▎ Istraživanje cagrilintida
Kakva je pozadina istraživanja Cagrilintidea?
Kagrilintid je dvostruki agonist receptora amilina i kalcitonina (DACRA) razvijen na osnovu strukture amilina. Amilin luče β ćelije otočića pankreasa i djeluje zajedno s inzulinom kako bi izvršio različite fiziološke funkcije. Može izazvati osjećaj sitosti i smanjiti unos hrane, uglavnom aktivacijom receptora u području postrema u bazi četvrte komore. Neuralni signali se prenose do prednjeg mozga kroz nukleus solitarnog trakta, a mogu se prenijeti i na lateralnu hipotalamičnu zonu i druge nuklearne grupe preko lateralnog parabrahijalnog jezgra, pobuđujući tako centar sitosti i inhibirajući unos hrane [1] . Amilin također može regulirati homeostazu glukoze inhibiranjem lučenja inzulina i glukagona kako bi se održao stabilan nivo glukoze u krvi [2] . Njegovi mehanizmi uključuju direktan učinak na α ćelije otočića pankreasa i indirektnu regulaciju lučenja glukagona putem neuronskih signala u hipotalamusu. Kod pacijenata sa dijabetesom, uništavanje β stanica dovodi do smanjenja lučenja amilina. Amilin sudjeluje u regulaciji homeostaze glukoze inhibiranjem pražnjenja želuca i postprandijalne proizvodnje glukoze u jetri, smanjujući postprandijalne fluktuacije glukoze u krvi. Također može odgoditi pražnjenje želuca, inhibirati gastrointestinalnu peristaltiku, produžiti vrijeme zadržavanja hrane i spriječiti nagli porast glukoze u krvi. Međutim, kratko poluvrijeme prirodnog amilina ograničava njegovu kliničku primjenu. Iako je pramlintid dostupan kao pomoćni lijek, on zahtijeva tri injekcije dnevno, što je nezgodno i rezultira lošom usklađenošću [3] . Za rješavanje ovog problema razvijen je Cagrilintide. Njegovo istraživanje i razvoj zasnovano je na dubokom razumijevanju fizioloških funkcija prirodnog amilina, s ciljem oponašanja njegovog mehanizma djelovanja uz poboljšanje stabilnosti i svojstva dugog djelovanja lijeka kako bi se zadovoljile kliničke potrebe.
Šta je Cagrilintide?
Cagrilintide je novi dugodjelujući analog amilina s velikim potencijalom, koji je već pokazao početnu efikasnost u liječenju gojaznosti i dijabetesa. Lipidiran je i ima stabilne karakteristike dugog djelovanja [3] . Amilin se zajedno s inzulinom oslobađa od strane β ćelija gušterače i izaziva osjećaj sitosti djelujući na homeostatske regije mozga i regije zadovoljstva. Kao analog, Cagrilintide može oponašati ovaj efekat, izazivajući sitost kako bi pomogao u kontroli tjelesne težine. Istovremeno, kao dvostruki agonist receptora amilina i kalcitonina (DACRA), potiče iz amilinske kičme i ima jedinstven mehanizam u metaboličkoj regulaciji.
Strukturni model Cagrinlintida
Izvor:PubMed [3]
Koje su povezane primjene Cagrilintida?
U kliničkim ispitivanjima, Cagrilintide je postigao pozitivne rezultate u izazivanju gubitka težine. Na primjer, u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom i aktivnom komparatorskom ispitivanju za utvrđivanje doze 2 faze, u poređenju sa placebo grupom, prosječan procenat gubitka težine u odnosu na početnu vrijednost u svakoj doziranoj grupi cagrilintida (0,3 - 4,5 mg) (6,0% - 10,8%) bio je veći od onog (3,0%) u placebo grupi. Gubitak težine u grupi od 4,5 mg je takođe bio veći od onog u grupi sa liraglutidom od 3,0 mg (10,8% naspram 9,0%), što ukazuje da može biti efikasna opcija za kontrolu težine [4] . Kagrilintid ima drugačiji, ali povezan mehanizam djelovanja u poređenju sa agonistom GLP-1 receptora semaglutidom. Semaglutid smanjuje apetit, povećava lučenje inzulina i odgađa pražnjenje želuca djelovanjem na GLP-1 receptore u hipotalamusu, dok Cagrilintide dodatno smanjuje apetit aktivacijom amilinskog receptora. Kombinovana upotreba ova dva može proizvesti superponirani efekat, značajno pojačavajući efekat gubitka težine [5] . S obzirom na složenost gojaznosti, ovaj kombinovani tretman je razumna i efikasna strategija.
Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, Cagrilintide je takođe pokazao dobru sposobnost kontrole glukoze u krvi. Kliničke studije su pokazale da ima dobru stabilnost i efikasnost u liječenju gojaznosti i dijabetesa tipa 2. Na primjer, u kliničkom ispitivanju pacijenata sa dijabetesom tipa 2, kombinovana upotreba kagrilintida i agonista GLP-1 receptora semaglutida pokazala je dobru kontrolu glukoze u krvi i efekte gubitka težine [6] . Drugo ispitivanje je također pokazalo njegovu dobru podnošljivost i sigurnost kada se koristi sam ili u kombinaciji sa semaglutidom [6] , jer je stabilnost lijeka usko povezana s njegovom podnošljivošću i sigurnošću.
Osim toga, cagrilintid se dobro podnosi u kliničkim ispitivanjima. U ispitivanju određivanja doze faze 2, stope trajnih prekida u svakoj liječenoj grupi bile su slične, uglavnom zbog neželjenih događaja. Međutim, najčešći neželjeni događaji bili su gastrointestinalni poremećaji i reakcije na mjestu injekcije, a većina njih je bila blaga do umjerena. U randomiziranom, kontroliranom ispitivanju faze 1b, kombinirani tretman kagrilintidom i 2,4 mg semaglutida također je pokazao dobru podnošljivost i sigurnost [7] . U budućnosti su potrebna veća i dugoročna ispitivanja kako bi se sveobuhvatno procijenila efikasnost i sigurnost ovog kombinovanog tretmana.
Cagrilintide donosi novu nadu za liječenje gojaznosti i dijabetesa tipa 2. Pruža novu mogućnost liječenja pretilih pacijenata, posebno onih koji ne reaguju dobro na intervencije u načinu života i nisu prikladni za barijatrijsku kirurgiju. Njegov jedinstveni mehanizam djelovanja pruža nove ideje i metode za liječenje gojaznosti i može imati više prednosti od tradicionalnih lijekova za mršavljenje (D'Ascanio AM, 2024). Uspješan slučaj kombinovane upotrebe cagrilintida i semaglutida (CagriSema) pokazuje da je kombinovano liječenje s više ciljeva efikasna strategija za poboljšanje odgovora na liječenje gojaznosti [6] . Ovaj model pruža novu paradigmu za upravljanje gojaznošću i takođe donosi značajna metabolička poboljšanja pacijentima sa dijabetesom tipa 2.
U zaključku, kao novi analog amilina dugog djelovanja, Cagrilintide ima značajan potencijal za gubitak težine i kontrolu glukoze u krvi. Aktivira signalni put sitosti oponašajući djelovanje amilina i reguliše metabolizam kao agonist dvostrukog receptora. Klinička ispitivanja su pokazala da cagrilintid, sam ili u kombinaciji sa semaglutidom, može značajno smanjiti tjelesnu težinu i dobro se podnosi. Osim toga, pokazao je i dobru sposobnost kontrole glukoze u krvi kod pacijenata s dijabetesom tipa 2, pružajući novu opciju liječenja za liječenje pretilosti i dijabetesa, popunjavajući prazninu u postojećim režimima liječenja, posebno za pacijente koji ne reagiraju dobro na intervencije u načinu života i nisu prikladni za operaciju. Njegova višeciljna strategija liječenja pruža nove ideje za liječenje metaboličkih bolesti.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Dr. DCW Lau je profesor na Cumming School of Medicine Univerziteta u Kalgariju, Kanada. Njegovi istraživački interesi obuhvataju endokrinologiju i metabolizam, opštu i internu medicinu, kardiovaskularni sistem i kardiologiju, javno zdravlje, zdravlje životne sredine i na radu, kao i onkologiju. Također je na pozicijama u Alberta Health Services (AHS) i Obesity Canada i radi u Centru za istraživanje dijabetesa Julia McFarlane. Dr. Lau ima veliko iskustvo u oblasti istraživanja dijabetesa i gojaznosti, a njegov rad je objavljen u akademskim časopisima kao što je Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW je naveden u referenci citata [4].
