කැග්රිලින්ටයිඩ් 10 mg

▎ කැග්රිලින්ටයිඩ් ව්යුහය

▎ කැග්රිලින්ටයිඩ් පර්යේෂණ

Cagrilintide හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?

කැග්රිලින්ටයිඩ් යනු ඇමයිලින් වල ව්‍යුහය මත පදනම්ව වර්ධනය කරන ලද ද්විත්ව ඇමයිලින් සහ කැල්සිටොනින් ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් (DACRA) වේ. අග්න්‍යාශයේ අයිලට් β සෛල මගින් ඇමයිලින් ස්‍රාවය වන අතර විවිධ කායික ක්‍රියාකාරකම් සිදු කිරීම සඳහා ඉන්සියුලින් සමඟ ඒකාබද්ධව ක්‍රියා කරයි. එය තෘප්තිමත් හැඟීමක් ඇති කළ හැකි අතර ආහාර ගැනීම අඩු කරයි, ප්‍රධාන වශයෙන් සිව්වන කශේරුකායේ පාදයේ පශ්චාත් ප්‍රදේශයේ ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රීය කිරීමෙන්. ස්නායු සංඥා හුදකලා පත්‍රිකාවේ න්‍යෂ්ටිය හරහා පෙරමොළයට සම්ප්‍රේෂණය වන අතර පාර්ශ්වීය හයිපොතලමික් ප්‍රදේශයට සහ පාර්ශ්වීය පරබ්‍රාචියල් න්‍යෂ්ටිය හරහා අනෙකුත් න්‍යෂ්ටික කණ්ඩායම් වෙත සම්ප්‍රේෂණය කළ හැකි අතර එමඟින් සන්තෘප්ත මධ්‍යස්ථානය උද්වේගකර ආහාර ගැනීම වළක්වයි ^[1] . රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ස්ථායීව පවත්වා ගැනීම සඳහා ඉන්සියුලින් සහ ග්ලූකොජන් ස්‍රාවය වීම වළක්වමින් ග්ලූකෝස් හෝමියස්ටැසිස් නියාමනය කිරීමට ඇමිලින්ට හැකිය ^[2] . එහි යාන්ත්‍රණයන්ට අග්න්‍යාශයික අයිලට් α සෛල කෙරෙහි සෘජු බලපෑමක් සහ හයිපොතලමස් හි ස්නායු සංඥා හරහා ග්ලූකොජන් ස්‍රාවය වක්‍ර නියාමනය කිරීම ඇතුළත් වේ. දියවැඩියා රෝගීන් තුළ, β සෛල විනාශ වීම ඇමයිලින් ස්‍රාවය අඩුවීමට හේතු වේ. Amylin ආමාශයික හිස් කිරීම සහ ආහාර ගැනීමෙන් පසු රක්තපාත ග්ලූකෝස් නිෂ්පාදනය වැළැක්වීම, ආහාර ගැනීමෙන් පසු රුධිර ග්ලූකෝස් උච්චාවචනයන් අඩු කිරීම මගින් ග්ලූකෝස් හෝමියස්ටැසිස් නියාමනය සඳහා සහභාගී වේ. එය ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කිරීම, ආමාශ ආන්ත්රයික peristalsis වලක්වා ගැනීම, ආහාරවල පදිංචි කාලය දීර්ඝ කිරීම සහ රුධිර ග්ලූකෝස් හි තියුණු වැඩිවීමක් වැළැක්විය හැකිය. කෙසේ වෙතත්, ස්වභාවික ඇමයිලින් වල කෙටි අර්ධ ආයු කාලය එහි සායනික භාවිතය සීමා කරයි. ප්‍රම්ලින්ටයිඩ් සහායක ඖෂධයක් ලෙස ලබා ගත හැකි වුවද, එයට දිනකට එන්නත් තුනක් අවශ්‍ය වන අතර, එය අපහසුතාවයට පත්වන අතර දුර්වල අනුකූලතාවයක් ඇති කරයි ^[3] . මෙම ගැටළුව විසඳීම සඳහා කැග්රිලින්ටයිඩ් සංවර්ධනය කරන ලදී. එහි පර්යේෂණ සහ සංවර්ධනය පදනම් වී ඇත්තේ ස්වාභාවික ඇමයිලින් වල භෞතික විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් පිළිබඳ ගැඹුරු අවබෝධයක් මත වන අතර, සායනික අවශ්‍යතා සපුරාලීම සඳහා ඖෂධයේ ස්ථායීතාවය සහ දිගුකාලීන ක්‍රියාකාරී ගුණාංග වැඩිදියුණු කරන අතරම එහි ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය අනුකරණය කිරීම අරමුණු කරයි.

කැග්රිලින්ටයිඩ් යනු කුමක්ද?

කැග්‍රිලින්ටයිඩ් යනු තරබාරුකමට සහ දියවැඩියාවට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී මූලික සඵලතාවය දැනටමත් පෙන්නුම් කර ඇති විශාල විභවයක් සහිත නව දිගු ක්‍රියාකාරී ඇමයිලින් ප්‍රතිසමයකි. එය ලිපිඩ සහිත වී ඇති අතර ස්ථායී සහ දිගු-ක්‍රියාකාරී ලක්ෂණ ඇත ^[3] . අග්න්‍යාශයේ β සෛල මගින් ඇමිලින් ඉන්සියුලින් සමඟ සම-නිදහස් කරන අතර මොළයේ හෝමියෝස්ටැටික් සහ ප්‍රසන්න කලාප මත ක්‍රියා කිරීමෙන් තෘප්තියේ හැඟීමක් ඇති කරයි. ප්‍රතිසමයක් ලෙස, Cagrilintide හට මෙම බලපෑම අනුකරණය කළ හැකි අතර, ශරීරයේ බර පාලනය කිරීමට උපකාර කිරීම සඳහා තෘප්තිය ඇති කරයි. ඒ අතරම, ද්විත්ව ඇමයිලින් සහ කැල්සිටොනින් ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් (DACRA) ලෙස, එය ඇමයිලින් කොඳු ඇට පෙළෙන් ව්‍යුත්පන්න වී ඇති අතර පරිවෘත්තීය නියාමනයේ අද්විතීය යාන්ත්‍රණයක් ඇත.

කැග්‍රින්ලින්ටයිඩ් ව්‍යුහාත්මක ආකෘතිය

මූලාශ්‍රය:PubMed ^[3]

Cagrilintide හි අදාළ යෙදුම් මොනවාද?

සායනික පරීක්ෂණ වලදී, කැග්රිලින්ටයිඩ් බර අඩු කර ගැනීම සඳහා ධනාත්මක ප්රතිඵල ලබා ඇත. උදාහරණයක් ලෙස, බහු කේන්ද්‍ර, සසම්භාවී, ද්විත්ව අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ-පාලිත සහ සක්‍රීය සංසන්දනාත්මක 2 වන අදියර මාත්‍රාව සෙවීමේ පරීක්ෂණයකදී, ප්ලේසෙබෝ කණ්ඩායම හා සසඳන විට, කැග්‍රිලින්ටයිඩ් (0.3 - 4.5 mg) (0.3 - 4.5 mg) (0.3 - 4.5 mg) (6.0% - 10.8%) ප්ලේස්බෝ කාණ්ඩයට වඩා මූලික බර අඩුවීමේ සාමාන්‍ය ප්‍රතිශතය වැඩි විය. 4.5 mg කාණ්ඩයේ බර අඩු වීම ද liraglutide 3.0 mg කාණ්ඩයේ (10.8% එදිරිව 9.0%) වඩා වැඩි විය, එය බර කළමනාකරණය සඳහා ඵලදායී විකල්පයක් විය හැකි බව පෙන්නුම් කරයි ^[4] . GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් සෙමග්ලුටයිඩ් හා සසඳන විට කැග්‍රිලින්ටයිඩ් වෙනස් නමුත් ඊට අදාළ ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණයක් ඇත. සෙමග්ලුටයිඩ් ආහාර රුචිය අඩු කරයි, ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය වැඩි කරයි, සහ හයිපොතලමස් හි GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක මත ක්‍රියා කිරීමෙන් ආමාශය හිස් කිරීම ප්‍රමාද කරයි, කැග්‍රිලින්ටයිඩ් ඇමයිලින් ප්‍රතිග්‍රාහකය සක්‍රීය කිරීමෙන් ආහාර රුචිය තවදුරටත් අඩු කරයි. මේ දෙකේ ඒකාබද්ධ භාවිතය බර අඩු කිරීමේ බලපෑම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කරමින් අධිස්ථාපිත බලපෑමක් ඇති කළ හැකිය ^[5] . තරබාරුකමේ සංකීර්ණත්වය සැලකිල්ලට ගෙන, මෙම ඒකාබද්ධ ප්රතිකාරය සාධාරණ හා ඵලදායී උපාය මාර්ගයකි.

දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව ඇති රෝගීන් තුළ, කැග්‍රිලින්ටයිඩ් හොඳ රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය කිරීමේ හැකියාව ද පෙන්නුම් කර ඇත. තරබාරුකමට සහ දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාවට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී එය හොඳ ස්ථාවරත්වයක් සහ කාර්යක්ෂමතාවයක් ඇති බව සායනික අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත. නිදසුනක් වශයෙන්, දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන්ගේ සායනික පරීක්ෂණයකදී, කැග්‍රිලින්ටයිඩ් සහ ජීඑල්පී-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් සෙමග්ලුටයිඩ් ඒකාබද්ධව භාවිතා කිරීම හොඳ රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනයක් සහ බර අඩු කර ගැනීමේ බලපෑම් පෙන්නුම් ^කළේය . සමඟ ඒකාබද්ධව භාවිතා කරන විට එහි හොඳ ඉවසීමේ හැකියාව සහ ආරක්ෂාව පෙන්නුම් කරයි .^{සෙමග්ලුටයිඩ්} ඖෂධයේ ස්ථායීතාවය එහි ඉවසීමේ හැකියාව සහ ආරක්ෂාව සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වන නිසා තවත් අත්හදා බැලීමක් තනිව හෝ

මීට අමතරව, කැග්රිලින්ටයිඩ් සායනික පරීක්ෂණ වලදී හොඳින් ඉවසා ඇත. අදියර 2 මාත්‍රාව සොයා ගැනීමේ අත්හදා බැලීමේ දී, එක් එක් ප්‍රතිකාර කණ්ඩායමෙහි ස්ථිර අත්හිටුවීමේ අනුපාත සමාන විය, බොහෝ දුරට අහිතකර සිදුවීම් හේතුවෙන්. කෙසේ වෙතත්, වඩාත් සුලභ අහිතකර සිදුවීම් වූයේ ආමාශ ආන්ත්රයික ආබාධ සහ එන්නත් කරන ස්ථානයේ ප්රතික්රියා වන අතර ඒවායින් බොහොමයක් මෘදු සිට මධ්යස්ථ විය. සසම්භාවී, පාලිත අදියර 1b අත්හදා බැලීමක දී, කැග්‍රිලින්ටයිඩ් සහ 2.4 mg සෙමග්ලුටයිඩ් ඒකාබද්ධ ප්‍රතිකාරය හොඳ ඉවසීමක් සහ ආරක්ෂාවක් පෙන්නුම් කරයි ^[7] . මෙම ඒකාබද්ධ ප්‍රතිකාරයේ සඵලතාවය සහ ආරක්‍ෂාව සවිස්තරාත්මකව ඇගයීමට අනාගතයේ දී විශාල පරිමාණයේ සහ දිගු කාලීන පරීක්ෂණ අවශ්‍ය වේ.

කැග්රිලින්ටයිඩ් තරබාරුකමට සහ දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාවට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා නව බලාපොරොත්තුවක් ගෙන එයි. එය තරබාරු රෝගීන් සඳහා නව ප්‍රතිකාර විකල්පයක් සපයයි, විශේෂයෙන් ජීවන රටා මැදිහත්වීම් වලට හොඳින් ප්‍රතිචාර නොදක්වන සහ බාරියාට්‍රික් සැත්කම් සඳහා සුදුසු නොවේ. එහි අද්විතීය ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා නව අදහස් සහ ක්‍රම සපයන අතර එය සාම්ප්‍රදායික බර අඩු කිරීමේ ඖෂධවලට වඩා වැඩි වාසි ලබා ගත හැකිය (D'Ascanio AM, 2024). Cagrilintide සහ semaglutide (CagriSema) ඒකාබද්ධ භාවිතයේ සාර්ථක අවස්ථාව පෙන්නුම් කරන්නේ බහු-ඉලක්ක ඒකාබද්ධ ප්‍රතිකාරය තරබාරුකම සඳහා ප්‍රතිකාර ප්‍රතිචාරය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ඵලදායී උපාය මාර්ගයක් ^බවයි . මෙම ආකෘතිය තරබාරුකම කළමනාකරණය සඳහා නව ආදර්ශයක් සපයන අතර දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන්ට සැලකිය යුතු පරිවෘත්තීය වැඩිදියුණු කිරීම් ගෙන එයි.

අවසාන වශයෙන්, නව දිගු-ක්‍රියාකාරී ඇමයිලින් ප්‍රතිසමයක් ලෙස, කැග්‍රිලින්ටයිඩ් බර අඩු කර ගැනීමට සහ රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය සඳහා සැලකිය යුතු විභවයක් ඇත. එය ඇමයිලින් වල ක්‍රියාව අනුකරණය කිරීමෙන් සන්තෘප්ත සංඥා මාර්ගය සක්‍රීය කරන අතර ද්විත්ව ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් ලෙස පරිවෘත්තීය නියාමනය කරයි. සායනික පරීක්ෂණ මගින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ කැග්‍රිලින්ටයිඩ්, තනිව හෝ සෙමග්ලුටයිඩ් සමඟ ඒකාබද්ධව, ශරීරයේ බර සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකි අතර හොඳින් ඉවසා සිටින බවයි. මීට අමතරව, දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන්ගේ හොඳ රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය කිරීමේ හැකියාව, තරබාරුකම සහ දියවැඩියාවට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා නව ප්‍රතිකාර විකල්පයක් ලබා දීම, පවතින ප්‍රතිකාර ක්‍රමවල හිඩැස පිරවීම, විශේෂයෙන් ජීවන රටා මැදිහත්වීම්වලට හොඳින් ප්‍රතිචාර නොදක්වන සහ ශල්‍යකර්ම සඳහා සුදුසු නොවන රෝගීන් සඳහා ද එය පෙන්වා දී ඇත. එහි බහු-ඉලක්ක ප්‍රතිකාර උපාය මාර්ගය පරිවෘත්තීය රෝග කළමනාකරණය සඳහා නව අදහස් සපයයි.

කර්තෘ ගැන

ඉහත සඳහන් ද්‍රව්‍ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.

විද්‍යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ

Dr. DCW Lau කැනඩාවේ Calgary විශ්වවිද්‍යාලයේ Cumming School of Medicine හි මහාචාර්යවරයෙකි. ඔහුගේ පර්යේෂණ අවශ්‍යතා අන්තරාසර්ග විද්‍යාව සහ පරිවෘත්තීය, සාමාන්‍ය සහ අභ්‍යන්තර වෛද්‍ය විද්‍යාව, හෘද වාහිනී පද්ධතිය සහ හෘද විද්‍යාව, මහජන සෞඛ්‍යය, පාරිසරික සහ වෘත්තීය සෞඛ්‍යය මෙන්ම ඔන්කොලොජි ආවරණය කරයි. ඔහු ඇල්බර්ටා සෞඛ්‍ය සේවා (AHS) සහ තරබාරුකම කැනඩාවේ තනතුරු ද දරන අතර Julia McFarlane Diabetes Research Center හි සේවය කරයි. Canadian Journal of Diabetes වැනි ශාස්ත්‍රීය සඟරාවල ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද ඔහුගේ කෘතීන් සමඟ වෛද්‍ය ලෝ දියවැඩියාව සහ තරබාරුකම පිළිබඳ පර්යේෂණ ක්ෂේත්‍රවල පුළුල් අත්දැකීම් ඇත. ආචාර්ය ඩීසීඩබ්ලිව් උපුටා දැක්වීමේ [4] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.

▎ අදාළ උපුටා දැක්වීම්

[1] Hansen KE, මුරලි S, Chaves IZ, et al. Glycomacropeptide බලපෑම් Amylin-Mediated Satiety, Glucose Homeostasis හි ආහාර ගැනීමෙන් පසු සලකුණු, සහ තරබාරු පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පසුවන කාන්තාවන්ගේ මල ක්ෂුද්‍ර ජීවියා[J]. පෝෂණ සඟරාව, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. හියුමන් ඇමිලින්: ව්‍යාධි විද්‍යාවේ සිට කායික විද්‍යාව සහ ඖෂධවේදය දක්වා[J]. වත්මන් ප්‍රෝටීන් සහ පෙප්ටයිඩ විද්‍යාව, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. දිගු-ක්‍රියාකාරී Amylin Analogue[J] වන Cagrilintide සංවර්ධනය. ඖෂධ රසායන විද්‍යාව පිළිබඳ සඟරාව, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. අධික බර සහ තරබාරුකම ඇති පුද්ගලයින්ගේ බර කළමනාකරණය සඳහා සතියකට වරක් කැග්‍රිලින්ටයිඩ්: බහු මධ්‍ය, සසම්භාවී, ද්විත්ව අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ-පාලිත සහ ක්‍රියාකාරී-පාලිත, මාත්‍රාව සොයා ගැනීමේ අදියර 2 අත්හදා බැලීම[J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා දිගු-ක්‍රියාකාරී Amylin Analog[J]. සමාලෝචනයේ හෘද රෝග, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව සඳහා සතියකට වරක් සෙමග්ලුටයිඩ් 2.4 mg සමඟ සම-පරිපාලනය කරන ලද කැග්‍රිලින්ටයිඩ් 2.4 mg වල කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව: බහු මධ්‍ය, සසම්භාවී, ද්විත්ව අන්ධ, සක්‍රීය පාලනය, අදියර 2 අත්හදා බැලීම[J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. බර කළමනාකරණය සඳහා semaglutide 2.4 mg සමඟ කැග්‍රිලින්ටයිඩ් බහු මාත්‍රාවල සමගාමීව පරිපාලනය කිරීමේ ආරක්ෂාව, ඉවසීමේ හැකියාව, c ෂධවේදය සහ c ෂධීය විද්‍යාව: සසම්භාවී, පාලිත, අදියර 1b අත්හදා බැලීම[J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්‍යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.  

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්‍රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.