Kagrilintīds 10 mg

▎ Cagrilintide struktūra

▎ Cagrilintide pētījumi

Kāds ir Cagrilintide izpētes fons?

Cagrilintide ir divkāršs amilīna un kalcitonīna receptoru agonists (DACRA), kas izstrādāts, pamatojoties uz amilīna struktūru. Amilīnu izdala aizkuņģa dziedzera saliņu β šūnas, un tas darbojas kopā ar insulīnu, lai veiktu dažādas fizioloģiskas funkcijas. Tas var izraisīt sāta sajūtu un samazināt ēdiena uzņemšanu, galvenokārt aktivizējot receptorus apvidū postrema ceturtā kambara pamatnē. Neironu signāli tiek pārraidīti uz priekšsmadzenēm caur vientuļa trakta kodolu, kā arī var tikt pārraidīti uz sānu hipotalāma zonu un citām kodolgrupām caur sānu parabrahiālo kodolu, tādējādi rosinot sāta centru un kavējot pārtikas uzņemšanu ^[1] . Amilīns var arī regulēt glikozes homeostāzi, kavējot insulīna un glikagona sekrēciju, lai uzturētu stabilu glikozes līmeni asinīs ^[2] . Tās mehānismi ietver tiešu ietekmi uz aizkuņģa dziedzera saliņu α šūnām un netiešu glikagona sekrēcijas regulēšanu, izmantojot neironu signālus hipotalāmā. Pacientiem ar cukura diabētu β šūnu iznīcināšana izraisa amilīna sekrēcijas samazināšanos. Amilīns piedalās glikozes homeostāzes regulēšanā, inhibējot kuņģa iztukšošanos un glikozes veidošanos aknās pēc ēšanas, samazinot glikozes līmeņa svārstības asinīs pēc ēšanas. Tas var arī aizkavēt kuņģa iztukšošanos, kavēt kuņģa-zarnu trakta peristaltiku, pagarināt pārtikas uzturēšanās laiku un novērst strauju glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs. Tomēr dabiskā amilīna īsais pussabrukšanas periods ierobežo tā klīnisko pielietojumu. Lai gan pramlintīds ir pieejams kā adjuvants, tas prasa trīs injekcijas dienā, kas ir neērti un izraisa sliktu atbilstību ^[3] . Lai risinātu šo problēmu, tika izstrādāts Cagrilintide. Tās izpēte un izstrāde ir balstīta uz dziļu izpratni par dabiskā amilīna fizioloģiskām funkcijām, lai atdarinātu tā darbības mehānismu, vienlaikus uzlabojot zāļu stabilitāti un ilgstošas ​​darbības īpašības, lai apmierinātu klīniskās vajadzības.

Kas ir Cagrilintide?

Cagrilintide ir jauns ilgstošas ​​darbības amilīna analogs ar lielu potenciālu, kas jau ir pierādījis sākotnējo efektivitāti aptaukošanās un diabēta ārstēšanā. Tas ir lipidēts, un tam piemīt stabilas un ilgstošas ​​darbības īpašības ^[3] . Amilīnu kopā ar insulīnu atbrīvo aizkuņģa dziedzera β šūnas, un tas izraisa sāta sajūtu, iedarbojoties uz smadzeņu homeostatisko un baudas reģionu. Kā analogs Cagrilintide var atdarināt šo efektu, izraisot sāta sajūtu, lai palīdzētu kontrolēt ķermeņa svaru. Tajā pašā laikā kā divkāršs amilīna un kalcitonīna receptoru agonists (DACRA) tas ir iegūts no amilīna mugurkaula, un tam ir unikāls metabolisma regulēšanas mehānisms.

Cagrinlintide strukturālais modelis

Avots: PubMed ^[3]

Kādi ir saistītie Cagrilintide lietojumi?

Klīniskajos pētījumos Cagrilintide ir sasniedzis pozitīvus rezultātus svara zuduma veicināšanā. Piemēram, daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā un aktīvā salīdzinājuma 2. fāzes devas noteikšanas pētījumā, salīdzinot ar placebo grupu, vidējais svara zuduma procents salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli katrā Cagrilintide devu grupā (0,3–4,5 mg) (6,0–10,8%) bija augstāks nekā placebo grupā (3,0%). Svara zudums 4,5 mg grupā bija arī lielāks nekā liraglutīda grupā 3,0 mg (10,8% pret 9,0%), kas liecina, ka tas var būt efektīvs svara kontroles risinājums ^[4] . Salīdzinot ar GLP-1 receptoru agonistu semaglutīdu, kagrilintīdam ir atšķirīgs, bet saistīts darbības mehānisms. Semaglutīds samazina apetīti, palielina insulīna sekrēciju un aizkavē kuņģa iztukšošanos, iedarbojoties uz GLP-1 receptoriem hipotalāmā, savukārt Cagrilintide vēl vairāk samazina apetīti, aktivizējot amilīna receptorus. Abu kombinācija var radīt kombinētu efektu, ievērojami uzlabojot svara zaudēšanas efektu ^[5] . Ņemot vērā aptaukošanās sarežģītību, šī kombinētā ārstēšana ir saprātīga un efektīva stratēģija.

Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu Cagrilintide ir pierādījis arī labas glikozes līmeņa asinīs kontroles spējas. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka tam ir laba stabilitāte un efektivitāte aptaukošanās un 2. tipa diabēta ārstēšanā. Piemēram, klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, Cagrilintide un GLP-1 receptoru agonista semaglutīda kombinācija uzrādīja labu glikozes līmeņa kontroli asinīs un svara zudumu ^[6] . Citā pētījumā arī tika pierādīta tā labā panesamība un drošība, lietojot vienu pašu vai kombinācijā ar semaglutīdu ^[6] , jo zāļu stabilitāte ir cieši saistīta ar to panesamību un drošību.

Turklāt klīniskajos pētījumos Cagrilintide ir labi panesams. 2. fāzes devas noteikšanas pētījumā galīgās lietošanas pārtraukšanas biežums katrā ārstēšanas grupā bija līdzīgs, galvenokārt blakusparādību dēļ. Tomēr visbiežākās nevēlamās blakusparādības bija kuņģa-zarnu trakta traucējumi un reakcijas injekcijas vietā, un lielākā daļa no tām bija vieglas vai vidēji smagas. Randomizētā, kontrolētā 1.b fāzes pētījumā arī Cagrilintide un 2,4 mg semaglutīda kombinācija uzrādīja labu panesamību un drošību ^[7] . Nākotnē ir nepieciešami plašāka mēroga un ilgtermiņa pētījumi, lai vispusīgi novērtētu šīs kombinētās ārstēšanas efektivitāti un drošību.

Cagrilintide sniedz jaunas cerības aptaukošanās un 2. tipa diabēta ārstēšanā. Tas nodrošina jaunu ārstēšanas iespēju pacientiem ar aptaukošanos, īpaši tiem, kuri slikti reaģē uz dzīvesveida iejaukšanos un nav piemēroti bariatriskajai ķirurģijai. Tās unikālais darbības mehānisms sniedz jaunas idejas un metodes aptaukošanās ārstēšanai, un tam var būt vairāk priekšrocību nekā tradicionālajām svara zaudēšanas zālēm (D'Ascanio AM, 2024). Veiksmīgais Cagrilintide un semaglutīda (CagriSema) kombinētās lietošanas gadījums liecina, ka vairāku mērķu kombinēta ārstēšana ir efektīva stratēģija, lai uzlabotu atbildes reakciju uz aptaukošanos ^[6] . Šis modelis nodrošina jaunu paradigmu aptaukošanās ārstēšanai, kā arī sniedz ievērojamus vielmaiņas uzlabojumus pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu.

Noslēgumā jāsaka, ka Cagrilintide kā jaunam ilgstošas ​​darbības amilīna analogam ir ievērojams svara zuduma un glikozes līmeņa asinīs kontroles potenciāls. Tas aktivizē sāta sajūtu signālu ceļu, atdarinot amilīna darbību, un regulē vielmaiņu kā divu receptoru agonists. Klīniskie pētījumi liecina, ka Cagrilintide, vai nu atsevišķi, vai kombinācijā ar semaglutīdu, var ievērojami samazināt ķermeņa svaru un ir labi panesams. Turklāt tas ir arī parādījis labas glikozes līmeņa kontroles spējas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, nodrošinot jaunu ārstēšanas iespēju aptaukošanās un diabēta ārstēšanai, aizpildot esošo ārstēšanas shēmu trūkumu, īpaši pacientiem, kuri slikti reaģē uz dzīvesveida iejaukšanos un nav piemēroti operācijai. Tās daudzmērķu ārstēšanas stratēģija sniedz jaunas idejas vielmaiņas slimību ārstēšanai.

Par Autoru

Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.

Zinātniskā žurnāla autors

Dr. DCW Lau ir Kalgari universitātes Kamingas Medicīnas skolas profesors, Kanāda. Viņa pētnieciskās intereses aptver endokrinoloģiju un vielmaiņu, vispārējo un iekšējo medicīnu, sirds un asinsvadu sistēmu un kardioloģiju, sabiedrības veselību, vides un arodveselību, kā arī onkoloģiju. Viņš arī ieņem amatus Alberta Health Services (AHS) un Aptaukošanās Kanādā un strādā Džūlijas Makfarleinas Diabēta pētniecības centrā. Dr. Lau ir liela pieredze diabēta un aptaukošanās pētījumu jomā, un viņa darbi ir publicēti akadēmiskajos žurnālos, piemēram, Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW ir norādīts atsaucē uz atsauci [4].

▎ Attiecīgie citāti

[1] Hansens KE, Murali S, Chaves IZ u.c. Glikomakropeptīds ietekmē amilīna izraisītu sāta sajūtu, glikozes homeostāzes marķierus pēc ēšanas un fekāliju mikrobiomu sievietēm ar aptaukošanos pēcmenopauzes periodā [J]. Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y u.c. Cilvēka amilīns: no patoloģijas līdz fizioloģijai un farmakoloģijai [J]. Current Protein & Peptide Science, 2019, 20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K u.c. Cagrilintide, ilgstošas ​​​​darbības amilīna analoga izstrāde [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2021, 64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM u.c. Reizi nedēļā kagrilintīds svara kontrolei cilvēkiem ar lieko svaru un aptaukošanos: daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts un aktīvi kontrolēts, devas noteikšanas 2. fāzes pētījums[J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: ilgstošas ​​iedarbības amilīna analogs aptaukošanās ārstēšanai[J]. Cardiology in Review, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L u.c. Vienreiz nedēļā lietota 2,4 mg kagrilintīda un 2,4 mg semaglutīda vienlaicīgas lietošanas efektivitāte un drošība 2. tipa diabēta gadījumā: daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, aktīvi kontrolēts, 2. fāzes pētījums [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M u.c. Drošība, panesamība, farmakokinētika un farmakodinamika, vienlaikus lietojot vairākas kagrilintīda devas ar 2,4 mg semaglutīda svara kontrolei: randomizēts, kontrolēts, 1.b fāzes pētījums [J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAI UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.  

Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.