კაგრილინტიდი 10 მგ

▎ კაგრილინტიდის სტრუქტურა

▎ კაგრილინტიდის კვლევა

როგორია კაგრილინტიდის კვლევის საფუძველი?

კაგრილინტიდი არის ორმაგი ამილინისა და კალციტონინის რეცეპტორების აგონისტი (DACRA), რომელიც შემუშავებულია ამილინის სტრუქტურის საფუძველზე. ამილინი გამოიყოფა პანკრეასის კუნძულების β უჯრედებით და მუშაობს ინსულინთან ერთად სხვადასხვა ფიზიოლოგიური ფუნქციების შესასრულებლად. მას შეუძლია გამოიწვიოს გაჯერების განცდა და შეამციროს საკვების მიღება, ძირითადად რეცეპტორების გააქტიურებით მეოთხე პარკუჭის ფუძეზე პოსტრემის მიდამოში. ნერვული სიგნალები გადაეცემა წინა ტვინს სოლიტარული ტრაქტის ბირთვით და ასევე შეიძლება გადაეცეს გვერდითი ჰიპოთალამუსის ზონას და სხვა ბირთვულ ჯგუფებს ლატერალური პარაბრაქიალური ბირთვის მეშვეობით, რითაც აღგზნებს გაჯერების ცენტრს და აფერხებს საკვების მიღებას ^[1] . ამილინს ასევე შეუძლია გლუკოზის ჰომეოსტაზის რეგულირება ინსულინის და გლუკაგონის სეკრეციის ინჰიბირებით, რათა შეინარჩუნოს სისხლში გლუკოზის სტაბილური დონე ^[2] . მისი მექანიზმები მოიცავს პირდაპირ გავლენას პანკრეასის კუნძულების α უჯრედებზე და გლუკაგონის სეკრეციის არაპირდაპირ რეგულირებას ჰიპოთალამუსში ნერვული სიგნალების მეშვეობით. დიაბეტის მქონე პაციენტებში β უჯრედების განადგურება იწვევს ამილინის სეკრეციის შემცირებას. ამილინი მონაწილეობს გლუკოზის ჰომეოსტაზის რეგულაციაში კუჭის დაცლისა და ღვიძლის შემდგომი გლუკოზის გამომუშავების ინჰიბირებით, ამცირებს სისხლში გლუკოზის რყევებს ჭამის შემდეგ. მას ასევე შეუძლია კუჭის დაცლის შეფერხება, კუჭ-ნაწლავის პერისტალტიკის დათრგუნვა, საკვების მიღების დროის გახანგრძლივება და სისხლში გლუკოზის მკვეთრი მატების თავიდან აცილება. თუმცა, ნატურალური ამილინის ხანმოკლე ნახევარგამოყოფის პერიოდი ზღუდავს მის კლინიკურ გამოყენებას. მიუხედავად იმისა, რომ პრამლინტიდი ხელმისაწვდომია დამხმარე წამლის სახით, ის მოითხოვს სამ ინექციას დღეში, რაც მოუხერხებელია და იწვევს ცუდ შესაბამისობას ^[3] . ამ პრობლემის გადასაჭრელად შეიქმნა Cagrilintide. მისი კვლევა და განვითარება ეფუძნება ბუნებრივი ამილინის ფიზიოლოგიური ფუნქციების ღრმა გააზრებას, მიზნად ისახავს მიბაძოს მისი მოქმედების მექანიზმს, ხოლო გააუმჯობესოს პრეპარატის სტაბილურობა და ხანგრძლივი მოქმედების თვისებები კლინიკური საჭიროებების დასაკმაყოფილებლად.

რა არის კაგრილინტიდი?

Cagrilintide არის ახალი ხანგრძლივი მოქმედების ამილინის ანალოგი დიდი პოტენციალით, რომელმაც უკვე აჩვენა საწყისი ეფექტურობა სიმსუქნისა და დიაბეტის მკურნალობაში. იგი ლიპიდირებულია და აქვს სტაბილური და ხანგრძლივი მოქმედების მახასიათებლები ^[3] . ამილინი ინსულინთან ერთად გამოიყოფა პანკრეასის β უჯრედების მიერ და იწვევს გაჯერების შეგრძნებას ტვინის ჰომეოსტატურ და სიამოვნების ზონებზე მოქმედებით. როგორც ანალოგს, Cagrilintide-ს შეუძლია მიბაძოს ამ ეფექტს, გამოიწვიოს გაჯერება, რათა დაეხმაროს სხეულის წონის კონტროლს. ამავდროულად, როგორც ორმაგი ამილინისა და კალციტონინის რეცეპტორების აგონისტი (DACRA), ის მიიღება ამილინის ხერხემალიდან და აქვს უნიკალური მექანიზმი მეტაბოლური რეგულირებისთვის.

კაგრილინტიდის სტრუქტურული მოდელი

წყარო: PubMed ^[3]

რა არის Cagrilintide-ის დაკავშირებული აპლიკაციები?

კლინიკურ კვლევებში Cagrilintide-მა მიაღწია დადებით შედეგებს წონის დაკლების ინდუცირებისთვის. მაგალითად, მულტიცენტრულ, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად და აქტიური შედარების მე-2 ფაზის დოზის აღმოჩენის კვლევაში, პლაცებო ჯგუფთან შედარებით, წონის დაკლების საშუალო პროცენტი საწყისიდან Cagrilintide-ის დოზის თითოეულ ჯგუფში (0.3 - 4.5 მგ) (6.0% - 10.3 (პლაცებოს ჯგუფში) უფრო მაღალი იყო, ვიდრე პლაცებო. წონის დაკლება 4.5 მგ ჯგუფში ასევე უფრო დიდი იყო, ვიდრე ლირაგლუტიდის 3.0 მგ ჯგუფში (10.8% 9.0%-ის წინააღმდეგ, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ეს შეიძლება იყოს ეფექტური ვარიანტი წონის მართვისთვის ^[4] . კაგრილინტიდს აქვს მოქმედების განსხვავებული, მაგრამ დაკავშირებული მექანიზმი GLP-1 რეცეპტორის აგონისტ სემაგლუტიდთან შედარებით. სემაგლუტიდი ამცირებს მადას, ზრდის ინსულინის სეკრეციას და აყოვნებს კუჭის დაცლას ჰიპოთალამუსში GLP-1 რეცეპტორებზე მოქმედებით, ხოლო კაგრილინტიდი კიდევ უფრო ამცირებს მადას ამილინის რეცეპტორის გააქტიურებით. ამ ორის კომბინირებულმა გამოყენებამ შეიძლება წარმოქმნას ზედმეტი ეფექტი, რაც მნიშვნელოვნად აძლიერებს წონის დაკლების ეფექტს ^[5] . სიმსუქნის სირთულის გათვალისწინებით, ეს კომბინირებული მკურნალობა გონივრული და ეფექტური სტრატეგიაა.

ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში კაგრილინტიდმა ასევე აჩვენა სისხლში გლუკოზის კონტროლის კარგი უნარი. კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ მას აქვს კარგი სტაბილურობა და ეფექტურობა სიმსუქნისა და ტიპი 2 დიაბეტის სამკურნალოდ. მაგალითად, ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტების კლინიკურ კვლევაში, Cagrilintide-ისა და GLP-1 რეცეპტორის აგონისტის სემაგლუტიდის ერთობლივმა გამოყენებამ აჩვენა სისხლში გლუკოზის კარგი კონტროლი და წონის დაკლების ეფექტი ^[6] . სხვა კვლევამ ასევე აჩვენა მისი კარგი ტოლერანტობა და უსაფრთხოება, როდესაც გამოიყენება ცალკე ან სემაგლუტიდთან ერთად ^[6] , რადგან პრეპარატის სტაბილურობა მჭიდროდ არის დაკავშირებული მის ტოლერანტობასთან და უსაფრთხოებასთან.

გარდა ამისა, კაგრილინტიდი კარგად გადაიტანა კლინიკურ კვლევებში. 2 ფაზის დოზის აღმოჩენის კვლევაში, მკურნალობის მუდმივი შეწყვეტის მაჩვენებლები მკურნალობის თითოეულ ჯგუფში მსგავსი იყო, ძირითადად გვერდითი მოვლენების გამო. თუმცა, ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები იყო კუჭ-ნაწლავის დარღვევები და რეაქციები ინექციის ადგილზე და მათი უმეტესობა იყო მსუბუქი და ზომიერი სიმძიმის. რანდომიზებულ, კონტროლირებად ფაზა 1b კვლევაში კაგრილინტიდის და 2.4 მგ სემაგლუტიდის კომბინირებული მკურნალობა ასევე აჩვენა კარგი ტოლერანტობა და უსაფრთხოება ^[7] . მომავალში საჭიროა უფრო ფართომასშტაბიანი და გრძელვადიანი კვლევები ამ კომბინირებული მკურნალობის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების სრულყოფილად შესაფასებლად.

Cagrilintide მოაქვს ახალი იმედი სიმსუქნისა და ტიპი 2 დიაბეტის სამკურნალოდ. ის უზრუნველყოფს მკურნალობის ახალ ვარიანტს სიმსუქნე პაციენტებისთვის, განსაკუთრებით მათთვის, ვინც კარგად არ რეაგირებს ცხოვრების სტილის ინტერვენციებზე და არ არის შესაფერისი ბარიატრიული ქირურგიისთვის. მისი მოქმედების უნიკალური მექანიზმი იძლევა ახალ იდეებსა და მეთოდებს სიმსუქნის სამკურნალოდ და მას შეიძლება ჰქონდეს უფრო მეტი უპირატესობა, ვიდრე წონის დაკარგვის ტრადიციულ წამლებს (D'Ascanio AM, 2024). კაგრილინტიდისა და სემაგლუტიდის (CagriSema) კომბინირებული გამოყენების წარმატებული შემთხვევა აჩვენებს, რომ მრავალმიზნობრივი კომბინირებული მკურნალობა ეფექტური სტრატეგიაა სიმსუქნეზე მკურნალობის რეაქციის გასაუმჯობესებლად ^[6] . ეს მოდელი უზრუნველყოფს სიმსუქნის მართვის ახალ პარადიგმას და ასევე მოაქვს მნიშვნელოვანი მეტაბოლური გაუმჯობესება ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში.

დასკვნის სახით, როგორც ახალი ხანგრძლივი მოქმედების ამილინის ანალოგი, Cagrilintide-ს აქვს მნიშვნელოვანი პოტენციალი წონის დაკლებისთვის და სისხლში გლუკოზის კონტროლისთვის. ის ააქტიურებს გაჯერების სასიგნალო გზას ამილინის მოქმედების მიბაძვით და არეგულირებს მეტაბოლიზმს, როგორც ორმაგი რეცეპტორის აგონისტი. კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ კაგრილინტიდს, ცალკე ან სემაგლუტიდთან ერთად, შეუძლია მნიშვნელოვნად შეამციროს სხეულის წონა და კარგად გადაიტანა. გარდა ამისა, მან ასევე აჩვენა სისხლში გლუკოზის კონტროლის კარგი უნარი მე-2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რაც უზრუნველყოფს სიმსუქნისა და დიაბეტის მკურნალობის ახალ ვარიანტს, ავსებს არსებული უფსკრული მკურნალობის რეჟიმებში, განსაკუთრებით იმ პაციენტებისთვის, რომლებიც კარგად არ რეაგირებენ ცხოვრების სტილის ინტერვენციებზე და არ არიან შესაფერისი ქირურგიისთვის. მისი მრავალმიზნობრივი მკურნალობის სტრატეგია იძლევა ახალ იდეებს მეტაბოლური დაავადებების მართვისთვის.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

დოქტორი DCW Lau არის კანადა, კალგარის უნივერსიტეტის კუმინგის მედიცინის სკოლის პროფესორი. მისი კვლევითი ინტერესები მოიცავს ენდოკრინოლოგიასა და მეტაბოლიზმს, ზოგად და შინაგან მედიცინას, გულ-სისხლძარღვთა სისტემას და კარდიოლოგიას, საზოგადოებრივ ჯანმრთელობას, გარემოს და პროფესიულ ჯანმრთელობას, ასევე ონკოლოგიას. ის ასევე იკავებს თანამდებობებს Alberta Health Services (AHS) და Obesity Canada-ში და მუშაობს ჯულია მაკფარლენის დიაბეტის კვლევის ცენტრში. დოქტორ ლაუს აქვს დიდი გამოცდილება დიაბეტისა და სიმსუქნის კვლევის სფეროებში, მისი ნაშრომი გამოქვეყნებულია აკადემიურ ჟურნალებში, როგორიცაა Canadian Journal of Diabetes. დოქტორი DCW ჩამოთვლილია ციტატაში [4].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, et al. გლიკომაკროპეპტიდი გავლენას ახდენს ამილინ-შუამავლობით გაჯერებულობაზე, გლუკოზის ჰომეოსტაზის შემდგომ მარკერებზე და ფეკალურ მიკრობიომზე მსუქან პოსტმენოპაუზურ ქალებში[J]. Journal of Nutrition, 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, et al. ადამიანის ამილინი: პათოლოგიიდან ფიზიოლოგიამდე და ფარმაკოლოგიამდე[J]. მიმდინარე პროტეინებისა და პეპტიდების მეცნიერება, 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Cagrilintide-ის განვითარება, ხანგრძლივი მოქმედების ამილინის ანალოგი[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[4] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. კვირაში ერთხელ კაგრილინტიდი წონის მენეჯმენტისთვის ჭარბი წონისა და სიმსუქნის მქონე ადამიანებში: მულტიცენტრული, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი და აქტიური კონტროლირებადი, დოზის დასადგენად მე-2 ფაზის კვლევა[J]. Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[5] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman W H. Cagrilintide: ხანგრძლივი მოქმედების ამილინის ანალოგი სიმსუქნის სამკურნალოდ [J]. Cardiology in Review, 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. კვირაში ერთხელ 2.4 მგ კაგრილინტიდის ეფექტურობა და უსაფრთხოება კვირაში ერთხელ სემაგლუტიდთან ერთად 2.4 მგ 2 ტიპის დიაბეტის დროს: მულტიცენტრული, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, აქტიური კონტროლირებადი, 2 ფაზის კვლევა[J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[7] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. უსაფრთხოება, ტოლერანტობა, ფარმაკოკინეტიკა და ფარმაკოდინამიკა კაგრილინტიდის მრავალჯერადი დოზების ერთდროული მიღებისას სემაგლუტიდთან 2.4 მგ წონის მართვისთვის: რანდომიზებული, კონტროლირებადი, 1b ფაზის კვლევა[J]. Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.